肝源性糖尿病机制

肝源性糖尿病是指由于肝脏功能异常，导致胰岛素应答受损 并且血糖水平超过正常范围的一种代谢紊乱性疾病。

肝源性糖尿病机制

• 定义
  • 肝源性糖尿病是指由于肝脏功能异常，导致胰岛素应答受损 并且血糖水平超过正常范围的一种代谢紊乱性疾病。
• 病因
  • 病因包括肝细胞受损、肝脏结构异常 以及肝脏代谢途径的改变等。
    • 肝细胞受损:病毒性肝炎、药物中毒、脂肪沉积等原因
    • 结构异常:肝硬化、肝纤维化等
    • 肝脏代谢途径的改变:酮症、糖异生的改变
• 肝源性糖尿病的机制
  • 主要机制：胰岛素抵抗
    • 胰岛素抵抗意味着胰岛素的摄取和利用葡萄糖的能力降低,机体将代偿性地分泌更多的胰岛素,以维持血糖稳定,长期胰岛素抵抗会导致糖尿病,像2型糖尿病一样,患者主要表现为胰岛素抵抗。
    • 1、外周组织胰岛素受体数目减少及生理作用下降，使这些组织对胰岛素生理作用的敏感性降低，形成胰岛素抵抗。2、由于肝硬化患者的血浆胰高血糖素、生长激素及游离脂肪酸等胰岛素节抗物质水平，由于肝脏对灭活减少而升高，从而产生外周组织的胰岛素抵抗。
  • 胰岛素分泌的抑制
    • 血糖，血糖是调节胰岛素分泌最重要的因素，当血糖降低时就会抑制胰岛素的分泌，避免血糖的进一步下降，当血糖低于1.67mmol/L时，机体就会停止分泌胰岛素。
    • 胰高血糖素，胰高血糖素是有胰岛α细胞分泌的激素，具有升高血糖的作用，胰高血糖激素分泌增多时，同时会抑制胰岛β细胞分泌胰岛素。
    • 其它的升血糖激素，比如生长激素、皮质醇等，都能起到抑制胰岛素分泌的作用，血糖的平衡是胰岛素与升血糖激素之间的动态平衡。另外糖尿病长期高血糖毒性也会抑制胰岛素分泌，当高血糖降低糖毒性解除后胰岛素被抑制的作用也会逐渐解除。
  • 并存的肝病相关异常，例如低胆固醇血症、血小板减少、血粘度降低以及胆红素增高，对动脉粥样硬化和血栓形成有抑制作用。 肝源性糖尿病流行的概况，从国外丙肝肝硬化糖尿病的发生率一般是23.6%，国内报道为发病率27.6%。在慢性肝病患者中，丙型肝炎感染的患者空腹糖耐量异常是非丙型肝炎感染的3倍，而丙型肝炎感染患者中既存在空腹糖耐量异常，又发现糖尿病的是非丙型肝炎感染的2.5倍。乙型肝炎患者中患糖尿病的统计是9%～16%。
  • 酶活性降低。由于肝病时参与糖酵解及三羧酸循环的多种酶活性降低，易导致肝糖原合成、肝及周围组织摄取和氧化糖的能力下降及调节糖代谢功能减退。
  • 肝炎病毒及其免疫复合物或毒物可同时损害肝脏和胰岛 β 细胞。
  • 营养因素，营养缺乏，特别是肝硬化患者普遍存在这种症状。主要表现为低蛋白血症、腹水、水电解质及酸碱平衡失常、血浆氨基酸发生紊乱等。可使胰岛 β 细胞变性，而长期摄食高糖或静脉输注大量葡萄糖亦可过度刺激胰岛 β 细胞，使之衰竭。
  • 缺钾或缺锌，肝硬化患者有时血钾虽然正常，但是体钾或可交换的钾已经减少。并且肝硬化患者多有锌缺乏，它将直接影响葡萄糖的利用。
  • 药物的影响。肝硬化患者常因腹水而应用各种利尿剂，其中噻嗪类，像双氢克尿噻及呋塞米（速尿）对血糖的影响比较大，长期使用该类药物可致糖耐量减退，血糖升高。

肝源性糖尿病机制

• 定义
  • 肝源性糖尿病是指由于肝脏功能异常，导致胰岛素应答受损 并且血糖水平超过正常范围的一种代谢紊乱性疾病。
• 病因
  • 病因包括肝细胞受损、肝脏结构异常 以及肝脏代谢途径的改变等。
    • 肝细胞受损:病毒性肝炎、药物中毒、脂肪沉积等原因
    • 结构异常:肝硬化、肝纤维化等
    • 肝脏代谢途径的改变:酮症、糖异生的改变
• 肝源性糖尿病的机制
  • 主要机制：胰岛素抵抗
    • 胰岛素抵抗意味着胰岛素的摄取和利用葡萄糖的能力降低,机体将代偿性地分泌更多的胰岛素,以维持血糖稳定,长期胰岛素抵抗会导致糖尿病,像2型糖尿病一样,患者主要表现为胰岛素抵抗。
    • 1、外周组织胰岛素受体数目减少及生理作用下降，使这些组织对胰岛素生理作用的敏感性降低，形成胰岛素抵抗。2、由于肝硬化患者的血浆胰高血糖素、生长激素及游离脂肪酸等胰岛素节抗物质水平，由于肝脏对灭活减少而升高，从而产生外周组织的胰岛素抵抗。
  • 胰岛素分泌的抑制
    • 血糖，血糖是调节胰岛素分泌最重要的因素，当血糖降低时就会抑制胰岛素的分泌，避免血糖的进一步下降，当血糖低于1.67mmol/L时，机体就会停止分泌胰岛素。
    • 胰高血糖素，胰高血糖素是有胰岛α细胞分泌的激素，具有升高血糖的作用，胰高血糖激素分泌增多时，同时会抑制胰岛β细胞分泌胰岛素。
    • 其它的升血糖激素，比如生长激素、皮质醇等，都能起到抑制胰岛素分泌的作用，血糖的平衡是胰岛素与升血糖激素之间的动态平衡。另外糖尿病长期高血糖毒性也会抑制胰岛素分泌，当高血糖降低糖毒性解除后胰岛素被抑制的作用也会逐渐解除。
  • 并存的肝病相关异常，例如低胆固醇血症、血小板减少、血粘度降低以及胆红素增高，对动脉粥样硬化和血栓形成有抑制作用。 肝源性糖尿病流行的概况，从国外丙肝肝硬化糖尿病的发生率一般是23.6%，国内报道为发病率27.6%。在慢性肝病患者中，丙型肝炎感染的患者空腹糖耐量异常是非丙型肝炎感染的3倍，而丙型肝炎感染患者中既存在空腹糖耐量异常，又发现糖尿病的是非丙型肝炎感染的2.5倍。乙型肝炎患者中患糖尿病的统计是9%～16%。
  • 酶活性降低。由于肝病时参与糖酵解及三羧酸循环的多种酶活性降低，易导致肝糖原合成、肝及周围组织摄取和氧化糖的能力下降及调节糖代谢功能减退。
  • 肝炎病毒及其免疫复合物或毒物可同时损害肝脏和胰岛 β 细胞。
  • 营养因素，营养缺乏，特别是肝硬化患者普遍存在这种症状。主要表现为低蛋白血症、腹水、水电解质及酸碱平衡失常、血浆氨基酸发生紊乱等。可使胰岛 β 细胞变性，而长期摄食高糖或静脉输注大量葡萄糖亦可过度刺激胰岛 β 细胞，使之衰竭。
  • 缺钾或缺锌，肝硬化患者有时血钾虽然正常，但是体钾或可交换的钾已经减少。并且肝硬化患者多有锌缺乏，它将直接影响葡萄糖的利用。
  • 药物的影响。肝硬化患者常因腹水而应用各种利尿剂，其中噻嗪类，像双氢克尿噻及呋塞米（速尿）对血糖的影响比较大，长期使用该类药物可致糖耐量减退，血糖升高。