引起呼吸道疾病的微生物

引起呼吸道疾病的微生物，介绍了 结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、副粘附病毒、冠状病毒、炭疽芽孢杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体、正粘附病毒、其他呼吸道病毒。

引起呼吸道疾病的微生物

• 结核分枝杆菌
  • 生物学性状
    • 形态与染色
      • 细长略弯曲，单个或分枝状排列
      • 无芽胞，无鞭毛，细胞壁外有微荚膜
      • 细胞壁含有分枝菌酸残基，不易着色
      • 齐-尼抗酸染色阳性，为红色
    • 培养特性
      • 馋
        • 结核分枝杆菌为专性需氧菌，营养要求高
        • 在含有蛋黄、马铃薯、甘油、无机盐、孔雀绿和天门冬酰胺等的改良罗氏培养基上生长良好
        • 最适pH为6.5~6.8，最适温度为37℃
      • 懒
        • 结核分枝杆菌生长缓慢，约12~24小时繁殖一代
        • 接种后培养3~4周才能出现肉眼可见的菌落
      • 丑
        • 菌落粗糙、干燥、坚硬，表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样
        • 液体培养基中呈菌膜、束状或团块状生长
    • 生化反应
      • 结核分枝杆菌
        • 热触酶实验阴性
        • 抗煮沸实验阳性
      • 非结核分枝杆菌
        • 热触酶实验阳性
        • 抗煮沸实验阴性
    • 抵抗力
      • 三耐
        • 耐干燥
        • 耐酸碱
        • 耐一般消毒剂
      • 四怕
        • 怕湿热
        • 怕紫外线
        • 怕乙醇
        • 怕抗痨药
    • 变异性
      • 结核分枝杆菌在抗生素、溶菌酶的作用下发生变异
        • 形态
          • 结核分枝杆菌可以失去细胞壁结构而变成L型细菌
        • 菌落
          • 菌落可有粗糙型变成光滑型
        • 毒力
          • 在人工培养基上长期连续传代，其独立可减弱-卡介苗BCG
      • 耐药性菌株
        • 对异烟肼、链霉素、利福平等药物较易产生耐药性变异
  • 致病性
    • 致病物质
      • 脂质
        • 磷脂
          • 能刺激单核细胞增生，促使病灶内的巨噬细胞转变为上皮样细胞而形成结核结节，并与干酪样坏死有关
        • 分枝菌酸（索状因子）
          • 促进肉芽肿形成
        • 蜡质D
          • 激发机体产生迟发型超敏反应
        • 硫酸脑苷脂
          • 可抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌在细胞内存活
      • 蛋白质
        • 重要的是结核菌素，与蜡质D结合引起迟发型超敏反应
      • 多糖
        • 使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润
      • 核酸
        • 能刺激产生特异性细胞免疫
      • 荚膜
        • 抵抗吞噬及其他免疫因子杀伤
    • 所致疾病
      • 传播途径
        • 呼吸道传播
      • 肺部感染
        • 原发性肺结核
          • 过程
            • 结核杆菌经呼吸道进入肺泡后被吞噬细胞吞噬
            • 细菌通过自身毒力因素的作用，既能逃避吞噬细胞的杀伤，也能在巨噬细胞内存活并大量繁殖
            • 细胞死亡释放出的细菌在细胞外繁殖或再被细胞吞噬，反复发生上述过程，引起渗出性炎症病灶，称为原发灶
            • 原发灶内的结核分枝杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大
            • 3~6周后产生细胞免疫和超敏反应，形成慢性肉芽肿
              • 中心：被细菌感染的巨噬细胞
              • 周围聚集T细胞、B细胞和成纤维细胞
              • 最外层包裹着胶原纤维
            • 慢性肉芽肿的中心为干酪样坏死，为结核病的特征性病理改变，即结核结节
          • 特点
            • 首次感染结核杆菌
            • 儿童多见，从感染到发病约数周
            • 原发灶炎症反应较严重，常累及相邻淋巴结
            • 形成结核结节
            • 原发灶一般多见于肺上叶下部和肺下叶上部
            • 无特异性免疫，病变易扩散
        • 继发性肺结核
          • 经历过初次感染后再次发生的结核杆菌感染
            • 如机体免疫力下降时，原发灶内潜伏的结核分枝杆菌大量生长繁殖，造成感染
            • 特点
              • 多为内源性感染
              • 成人、肺部多见，病变发生快
              • 病灶局限，不累及相邻淋巴结，多见于肺尖部
              • 病变为慢性肉芽肿炎症
              • 机体对该菌已有迟发型超敏反应，易发生干酪样坏死，干酪样结节破溃、液化，形成空洞
      • 肺外感染
        • 肠结核、结核性腹膜炎
          • 痰菌被咽入消化道
        • 脑、骨、肾结核
          • 大量菌体成分引起迟发型超敏反应，导致附近支气管、血管和组织破坏
          • 结核分枝杆菌可经血液、淋巴液扩散到肺外组织器官，引起相应脏器结核
        • 全身播散性结核
          • 艾滋病等严重免疫力低下者感染结核分枝杆菌
  • 免疫性
    • 在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫和超敏反应同时存在
    • 适应性免疫
      • 抗感染免疫主要依靠细胞免疫
    • 超敏反应
      • 机体获得免疫力的同时，细菌的部分蛋白质与糖脂等也可共同刺激T淋巴细胞，形成超敏反应
      • 体内被致敏的T淋巴细胞再次遇到结核分枝杆菌时释放出淋巴因子，引起强烈的迟发型超敏反应
      • 形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酪样坏死，甚至液化形成空洞
  • 微生物学检查法
    • 标本采集
      • 肺结核
        • 咳痰
      • 肾或膀胱结核
        • 无菌导尿或中段尿液
      • 肠结核
        • 粪便
      • 结核性脑膜炎
        • 腰椎穿刺取脑脊液
      • 对于杂菌污染的标本
        • 4%NaOH处理，离心沉淀
      • 对于含菌量少的标本
        • 浓缩集菌
    • 标本的检查方法
      • 直接涂片染色检查
        • 用抗酸染色法染色
        • 若镜检找到抗酸性杆菌，无法排除混有非结核分枝杆菌的可能性
      • 分离培养
        • 接种于改良罗氏固体培养基
          • 培养基所含的孔雀绿可抑制杂菌的生长
        • 培养时间：4~8周
        • 根据生长速度及菌落的特点进行初步判定
      • 动物实验
        • 将浓缩处理的样本接种于豚鼠腹股沟皮下，观察是否出现局部淋巴结肿大、消瘦、结核菌素试验阳性
      • 基因检测
        • PCR检测结核分枝杆菌的DNA，用于结核病的早期快速诊断
      • 免疫学检查
        • 结核菌素试验
          • 原理：迟发型（Ⅳ型）超敏反应在皮肤局部的表现
          • 试剂：纯蛋白衍生物（PPD）
            • 人结核分枝杆菌制成的PPD-C
            • 卡介苗制成的BCG-PPD
          • 方法
            • 5单位PPD注入受试者左前臂掌侧前1/3中央皮内
            • 48~96小时后查验
          • 结核菌素试验结果及分析
            • 直径＜5mm，阴性
              • 未感染、未接种，但应考虑在原发感染早期、患严重的结核病或其他严重疾病致细胞免疫功能低下者
            • 直径＞5mm，阳性
              • 卡介苗接种成功
                • BCG-PPD＞PPD-C
              • 曾感染过结核分枝杆菌
                • PPD-C＞BCG-PPD
            • 直径＞15mm，强阳性
              • 有活动性肺结核
              • 婴儿结核病诊断
        • IFN-γ释放试验
          • 结核分枝杆菌感染后，体内存在抗原特异性的记忆性T细胞
          • 当再次遇到抗原刺激时，能迅速活化增殖，产生多种细胞因子，INF-γ是关键的细胞因子
  • 防治原则
    • 预防接种
      • 卡介苗BCG预防接种
      • 接种对象
        • 新生儿和结核菌素试验阴性的儿童
      • 免疫保护时间
        • 3~5年
    • 治疗
      • 治疗原则
        • 早期，联合，适量，规律，全程
      • 一线药物
        • 异烟肼、利福平、链霉素
  • 细菌
• 白喉棒状杆菌
  • 生物学性状
    • 形态与染色
      • 菌体的一端或两端膨大呈棒状
      • 排列不规则，呈栅栏状，v字形或L字形
      • 无荚膜，无鞭毛，不产生芽胞
      • Albert或Neisser染色后出现异染颗粒
    • 培养特性
      • 需氧或兼性厌氧
      • 亚碲酸钾血琼脂平板
        • 重型：菌落大，灰色，无光泽，不溶血
        • 中间型：菌落小，黑色，光滑，不溶血
        • 轻型：菌落小，黑色，有光泽，溶血
    • 变异：β棒状杆菌噬菌体成为溶原性细菌
    • 抵抗力：对湿热较敏感，一般消毒剂敏感
  • 致病性与免疫性
    • 致病物质
      • 白喉毒素：主要致病物质，是一种毒性强，抗原性强的蛋白质
      • 索状因子：毒性糖脂，破坏哺乳动物细胞中的线粒体，影响细胞呼吸与磷酸化
      • k抗原：具有抗吞噬作用
    • 所致疾病
      • 传播方式：主要为飞沫传播
      • 人类是白喉棒状杆菌的唯一宿主
      • 最常侵犯部位：咽，喉，气管，鼻腔黏膜
      • 引起白喉：喉部有一白色假膜
      • 早期致死：假膜脱落；晚期致死：心肌炎
    • 免疫性：主要依靠抗毒素的中和作用
  • 微生物学检查法
    • 标本采集：直接从病人鼻腔，咽喉等病变部位假膜处及其边缘取材
    • 直接涂片镜检：亚甲蓝，格兰等染色
    • 分离培养：接种于吕氏血清斜面或亚碲酸钾血琼脂平板
    • 毒力试验
      • 体内法：豚鼠体内中和试验测定毒力
      • 体外法：常用琼脂Elek平板毒力试验
  • 防治原则：白喉类毒素，百日咳菌苗，破伤风类毒素的混合制剂（白百破）
  • 细菌
• 副粘附病毒
  • 麻疹病毒
    • 生物学性状
      • 形态与结构
        • 不分节段的单链负RNA病毒
        • 球形或丝形
        • N，P，M，F，H，L分别编码核蛋白，磷蛋白，融合蛋白，血凝素，依赖RNA的RNA聚合酶
        • 表面有HA和溶血素，两种糖蛋白刺突
      • 培养特性
        • 可在多种原代或传代细胞中增殖
      • 抗原性
        • 麻疹病毒抗原性较稳定，只有一个血清型
      • 抵抗力
        • 抵抗力较弱，加热56℃30min或用消毒剂均可灭活，对日光及紫外线敏感
    • 致病性与免疫性
      • 致病性
        • 传播方式：主要通过飞沫传播，接触病人或其日用品
        • 人是麻疹病毒的唯一自然宿主，传染性极强，易感者接触后几乎全身发病
        • 所致疾病：毒血症，发热，上呼吸道卡他症状，Koplik红斑，米糠样皮疹，细菌性肺炎，支气管炎，中耳炎
      • 免疫性
        • 麻疹愈后可获得终生免疫力，包括体液免疫和细胞免疫
        • 细胞免疫有很强的保护作用，在麻疹恢复中起主导作用
    • 微生物学检查法
      • 病毒鉴定与分离
        • 取病人发病早期的血液，咽洗液或咽拭子，接种于人羊膜细胞中进行分离培养
      • 血清学诊断
        • 取病人急性期和恢复期双份血清进行HI，CF或中和试验
        • 间接荧光抗体法，ELISA
      • 快速诊断
        • 核酸分子杂交技术
    • 防治原则
      • 18到24月零麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗
      • 8月龄接种麻疹-风疹联合减毒活疫苗（麻风疫苗）
  • 腮腺炎病毒
    • 人是腮腺炎病毒的唯一宿主，主要通过飞沫传播
    • 仅有一个血清型
    • 主要根据发热和以耳垂为中心的腮腺肿大结合流行病情接触史进行诊断
    • 引发腮腺炎
  • 呼吸道合胞病毒
    • 只有一个血清型
    • 2-6个月的婴儿感染可引起细支气管炎和肺炎等呼吸道疾病
  • 亨德拉病毒与尼帕病毒
  • 人偏肺病毒
  • 病毒
• 冠状病毒
  • 普通冠状病毒，SARS冠状病毒，中东呼吸综合征冠状病毒
  • 生物学性状
    • 核衣壳螺旋对称，呈多形性花冠状突起
    • 非分节段的单链正RNA
    • 可在人胚肾，肠，肺的原代细胞中生长
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：飞沫传播，粪口传播
    • 所致疾病
      • 严重急性呼吸综合征
      • 中东呼吸综合征
    • 常见症状：普通感冒，咽喉炎，成人腹泻
    • SARS-Cov症状：发热，咳嗽，头痛，肌肉痛，呼吸道感染症状。蝙蝠可能是其自然宿主
  • 微生物学检查与防治原则
    • 对鼻分泌物，咽洗液通过细胞培养，器官培养进行分离
  • 病毒
• 炭疽芽孢杆菌
  • 生物学形状
    • 形态与染色
      • 致病菌中最大的革兰阳性菌
      • 两端截平，无鞭毛
      • 竹节样排列的长链
      • 有氧条件下形成椭圆形芽胞
      • 有荚膜
    • 培养特性
      • 需氧或兼性厌氧
      • 最适温度30-35℃
      • 血琼脂板上不溶血
      • 肉汤培养基中呈絮状沉淀生长
    • 抗原结构
      • 结构抗原
        • 荚膜多肽抗原
        • 芽胞抗原
        • 菌体多糖抗原
      • 炭疽毒素复合物
        • 炭疽毒素
          • 保护性抗原
          • 致死因子
          • 水肿因子
    • 抵抗力
      • 牧场一旦被污染传染性可持续数十年
      • 芽胞对消毒剂抵抗力很强
      • 对碘及氧化剂较敏感
      • 对青霉素 红霉素等敏感
  • 致病性与免疫性
    • 致病物质
      • 荚膜
        • 抗吞噬作用，利于细菌在机体内繁殖
      • 炭疽病毒
        • 直接损伤微血管内皮细胞，增加血管通透性而形成水肿，抑制麻痹呼吸中枢
    • 所致疾病
      • 皮肤炭疽
        • 接触患病动物或皮毛
        • 水泡，脓疮进而出现坏死和黑色焦痂
      • 肠炭疽
        • 食用病畜肉，奶，或被污染的食物
        • 恶心，呕吐，肠麻痹，腹胀，血便 死于毒血症
      • 肺炭疽
        • 吸入含有大量病菌芽胞的尘埃
        • 全身中毒
      • 败血症
        • 由以上三种疾病并发
      • 偶尔引起炭疽性脑膜炎
    • 免疫性
      • 感染炭疽后可获得持久性免疫
  • 微生物学检查
    • 标本的采集
      • 皮肤炭疽
        • 早期
          • 水泡脓包内容物
        • 晚期
          • 血液
      • 肠炭疽
        • 粪便，血液，畜肉
      • 肺炭疽
        • 痰，病灶渗出液，血液
    • 直接涂片镜检
      • 渗出液，血液涂片进行革兰染色
    • 分离培养与鉴定
      • 青霉素串珠实验
  • 防治原则
    • 控制家畜感染和牧场的污染
    • 接种炭疽减毒活疫苗
  • 细菌
• 嗜肺军团菌
  • 生物学性状
    • 形态与染色
      • 革兰阴性球杆菌
      • 不易着色常用Gimesa染色呈红色
      • 有鞭毛，菌毛，微荚膜，无芽胞
    • 培养及生化反应
      • 专性需氧菌
      • 兼性胞内寄生
      • 营养要求高，不发酵糖类，不分解尿素
      • 触酶阳性，氧化酶阳性或弱阳性
    • 抗原组成
      • O抗原和H抗原’
    • 抵抗力较强
      • 能与一些常见原虫，微生物形成共生关系
  • 致病性与免疫性
    • 致病物质
      • 产生的多种酶类，毒素，溶血素直接损伤宿主细胞
    • 所致疾病
      • 军团病
        • 流感样型
          • 轻症感染：发热，头痛，肌肉酸痛
        • 肺炎型
          • 肺炎症状，高热，寒战，肌痛剧烈，干咳，浓痰，咯血
        • 肺外感染型
      • 医院感染
    • 免疫性
      • 胞内寄生菌，以细胞免疫为主
  • 微生物学检查法
    • 呼吸道分泌物，肺活检组织，胸腔积液
    • 直接免疫荧光试验
  • 防治原则
    • 加强水源管理，人工输水管道的消毒处理
  • 细菌
• 肺炎支原体
  • 生物学性状
    • 球形，球杆状，棒状，分支状和丝状
    • 油煎蛋样菌落
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：飞沫传播
    • 致病物质
      • 社区获得性呼吸窘迫综合症病毒
    • 所致疾病
      • 间质性肺炎（原发性非典型性肺炎）
    • 临床症状较轻，主要为咳嗽，发热，头痛，咽喉痛，肌肉痛
  • 微生物学检查法
    • 分离培养
      • 取病人的痰或咽拭子接种与含血清和新鲜酵母浸出液的培养基中
    • 血清学检查
      • 冷凝集试验
    • 快速诊断
      • 肺炎支原体减毒活疫苗
      • 罗红霉素，克拉霉素
  • 防治原则
• 肺炎衣原体
  • 生物学特性
    • 梨形，Giemsa染色呈紫红色
    • 脂多糖抗原，蛋白抗原
    • Hep-2和HL细胞进行体外培养
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：飞沫或呼吸道分泌物
    • 所致疾病
      • 呼吸道感染性疾病
      • 相关疾病：冠心病，动脉粥状硬化
    • 免疫性
      • 细胞免疫为主，体液免疫为辅
      • 免疫力不持久，可重复感染
  • 微生物学检查法
    • 病原学检查
      • 采集痰标本，鼻咽拭子，支气管肺泡灌洗液
    • PCR
    • 血清学方法
      • 微量免疫荧光试验（MIF）
• 鹦鹉热衣原体
  • 生物学性状
    • 球形或卵圆形
    • 碘染色呈阴性的包涵体
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：呼吸道吸入，破损皮肤，黏膜或眼结膜感染
    • 非典型性肺炎
      • 发热，头痛，干咳，间质性肺炎
      • 心肌炎，脑炎，心内膜炎，肝炎
      • 大叶性肺炎
    • 以细胞免疫为主
  • 微生物学检查法
    • 取病人血，痰标本，咽拭子
    • 动物接种或组织培养进行病原体分离
  • 防治原则
    • 加强对鸟类与禽类的管理，避免鹦鹉热衣原体传播
    • 用多西环素，大环内酯类或诺酮类抗生素进行治疗
• 正粘附病毒
  • 生物学性状
    • 形态与结构
      • 病毒基因组与编码蛋白质
        • 分节段的单负链RNA
          • 甲型8个
          • 乙型8个
          • 丙型7个
        • 1-3节段编码的蛋白质共同组成RNA依赖的RNA聚合酶
        • 4-6节段分别编码血凝素，核蛋白，神经氨酸酶
        • 7节段编码基质蛋白M1，M2
        • 8节段编码非结构蛋白NS1，NS2
      • 核衣壳
        • 位于病毒体核心，螺旋对称，无感染性
        • 病毒基因组
        • RNA依赖的RNA聚合酶复合体
        • NP：主要的结构蛋白
      • 包膜
        • 内层的基质蛋白
        • 外层的脂蛋白
        • 维持病毒外形与完整性
        • 两种刺突
          • 血凝素（HA）
            • 占病毒蛋白的25％
            • 凝集红细胞
              • 血凝实验
              • 血凝抑制试验
            • 吸附宿主细胞
          • 神经氨酸酶（NA）
            • 占病毒蛋白的5%
            • 参与病毒释放
            • 促进病毒扩散
            • 具有抗原性
    • 复制周期
      • 病毒HA与宿主呼吸道粘膜上皮细胞表面的受体唾液酸结合
      • 通过胞饮方式吞入病毒颗粒
      • 启动病毒RNA的转录复制，合成蛋白质
      • 出芽释放子代病毒
    • 分型和变异
      • 分型
        • 甲型
        • 乙型
        • 丙型
      • 变异（抗原性变异）
        • 抗原性转变
        • 抗原性漂移
    • 培养特性
      • 鸡胚羊膜腔，尿囊腔中增殖
    • 抵抗力
      • 抵抗力弱，不耐热，56℃30分钟灭活
      • 室温传染性很快丧失
      • 对干燥，日光，紫外线，化学制剂敏感
  • 致病性与免疫性
    • 致病性
      • 甲型流感病毒感染禽，住，马，人
      • 乙型流感病毒感染人，猪
      • 丙型流感病毒只感染人类
      • 传播方式：飞沫，气溶胶通过呼吸道传播
      • 所致疾病：流行性感冒
        • 畏寒，头痛，发热，浑身酸痛，鼻塞，咳嗽等
    • 免疫性
      • 感染病毒或接种疫苗后可形成特异性免疫
      • 呼吸道粘膜局部分泌的slgA抗体有阻断病毒感染的保护作用
      • 血清中抗HA特异性抗体为中和抗体
  • 微生物学检查
    • 病毒的分离与鉴定
      • 取发病3天以内的病人的咽拭子
      • 进行红细胞凝集试验和红细胞凝集抑制试验
    • 血清学诊断
      • HI试验
      • 补体结合试验
    • 快速诊断
      • 直接或间接免疫荧光法
      • ELISA检测病毒抗原
  • 防治原则
    • 全病毒灭活疫苗，裂解疫苗，亚单位疫苗
    • 流感高峰前1-2个月接种疫苗
  • 流感病毒
• 其他呼吸道病毒
  • 风疹病毒
    • 人是风疹病毒的唯一自然宿主
    • 单股正黎安RNA病毒
    • 儿童风疹最为常见
    • 最严重的危害是通过垂直传播引起胎儿先天性感染
    • 所致疾病：普通风疹，胎儿畸形等先天性风疹综合症
    • 8月龄接种麻风疫苗，18-24月龄接种麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗
  • 腺病毒
    • 无包膜DNA病毒
    • 衣壳呈24面立体对称
    • 转播方式：主要通过呼吸道传播
    • 所致疾病
      • 婴幼儿肺炎和上呼吸道感染
      • 腺病毒肺炎
        • 骤热，咳嗽，呼吸困难，发绀，有时嗜睡惊厥，腹泻，结膜炎
      • 流行性角膜炎
      • 耐温，耐酸，耐脂溶剂，56℃30分钟可灭活
    • 微生物学检查
      • 免疫荧光技术
      • ELISA检测特异性IgM
    • 防治原则
      • 对症治疗，抗病毒治疗
  • 鼻病毒
    • RNA病毒
    • 不耐酸，33℃培养与人胚肾细胞中
    • 所致疾病
      • 成人普通感冒
      • 儿童上呼吸道感染，支气管炎
      • 流涕，鼻塞，头痛，咳嗽
  • 呼肠病毒
    • RNA病毒
    • 所致疾病
      • 胃肠道疾病
      • 上呼吸道疾病
      • 神经系统疾病
  • 病毒

引起呼吸道疾病的微生物

• 结核分枝杆菌
  • 生物学性状
    • 形态与染色
      • 细长略弯曲，单个或分枝状排列
      • 无芽胞，无鞭毛，细胞壁外有微荚膜
      • 细胞壁含有分枝菌酸残基，不易着色
      • 齐-尼抗酸染色阳性，为红色
    • 培养特性
      • 馋
        • 结核分枝杆菌为专性需氧菌，营养要求高
        • 在含有蛋黄、马铃薯、甘油、无机盐、孔雀绿和天门冬酰胺等的改良罗氏培养基上生长良好
        • 最适pH为6.5~6.8，最适温度为37℃
      • 懒
        • 结核分枝杆菌生长缓慢，约12~24小时繁殖一代
        • 接种后培养3~4周才能出现肉眼可见的菌落
      • 丑
        • 菌落粗糙、干燥、坚硬，表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样
        • 液体培养基中呈菌膜、束状或团块状生长
    • 生化反应
      • 结核分枝杆菌
        • 热触酶实验阴性
        • 抗煮沸实验阳性
      • 非结核分枝杆菌
        • 热触酶实验阳性
        • 抗煮沸实验阴性
    • 抵抗力
      • 三耐
        • 耐干燥
        • 耐酸碱
        • 耐一般消毒剂
      • 四怕
        • 怕湿热
        • 怕紫外线
        • 怕乙醇
        • 怕抗痨药
    • 变异性
      • 结核分枝杆菌在抗生素、溶菌酶的作用下发生变异
        • 形态
          • 结核分枝杆菌可以失去细胞壁结构而变成L型细菌
        • 菌落
          • 菌落可有粗糙型变成光滑型
        • 毒力
          • 在人工培养基上长期连续传代，其独立可减弱-卡介苗BCG
      • 耐药性菌株
        • 对异烟肼、链霉素、利福平等药物较易产生耐药性变异
  • 致病性
    • 致病物质
      • 脂质
        • 磷脂
          • 能刺激单核细胞增生，促使病灶内的巨噬细胞转变为上皮样细胞而形成结核结节，并与干酪样坏死有关
        • 分枝菌酸（索状因子）
          • 促进肉芽肿形成
        • 蜡质D
          • 激发机体产生迟发型超敏反应
        • 硫酸脑苷脂
          • 可抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌在细胞内存活
      • 蛋白质
        • 重要的是结核菌素，与蜡质D结合引起迟发型超敏反应
      • 多糖
        • 使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润
      • 核酸
        • 能刺激产生特异性细胞免疫
      • 荚膜
        • 抵抗吞噬及其他免疫因子杀伤
    • 所致疾病
      • 传播途径
        • 呼吸道传播
      • 肺部感染
        • 原发性肺结核
          • 过程
            • 结核杆菌经呼吸道进入肺泡后被吞噬细胞吞噬
            • 细菌通过自身毒力因素的作用，既能逃避吞噬细胞的杀伤，也能在巨噬细胞内存活并大量繁殖
            • 细胞死亡释放出的细菌在细胞外繁殖或再被细胞吞噬，反复发生上述过程，引起渗出性炎症病灶，称为原发灶
            • 原发灶内的结核分枝杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大
            • 3~6周后产生细胞免疫和超敏反应，形成慢性肉芽肿
              • 中心：被细菌感染的巨噬细胞
              • 周围聚集T细胞、B细胞和成纤维细胞
              • 最外层包裹着胶原纤维
            • 慢性肉芽肿的中心为干酪样坏死，为结核病的特征性病理改变，即结核结节
          • 特点
            • 首次感染结核杆菌
            • 儿童多见，从感染到发病约数周
            • 原发灶炎症反应较严重，常累及相邻淋巴结
            • 形成结核结节
            • 原发灶一般多见于肺上叶下部和肺下叶上部
            • 无特异性免疫，病变易扩散
        • 继发性肺结核
          • 经历过初次感染后再次发生的结核杆菌感染
            • 如机体免疫力下降时，原发灶内潜伏的结核分枝杆菌大量生长繁殖，造成感染
            • 特点
              • 多为内源性感染
              • 成人、肺部多见，病变发生快
              • 病灶局限，不累及相邻淋巴结，多见于肺尖部
              • 病变为慢性肉芽肿炎症
              • 机体对该菌已有迟发型超敏反应，易发生干酪样坏死，干酪样结节破溃、液化，形成空洞
      • 肺外感染
        • 肠结核、结核性腹膜炎
          • 痰菌被咽入消化道
        • 脑、骨、肾结核
          • 大量菌体成分引起迟发型超敏反应，导致附近支气管、血管和组织破坏
          • 结核分枝杆菌可经血液、淋巴液扩散到肺外组织器官，引起相应脏器结核
        • 全身播散性结核
          • 艾滋病等严重免疫力低下者感染结核分枝杆菌
  • 免疫性
    • 在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫和超敏反应同时存在
    • 适应性免疫
      • 抗感染免疫主要依靠细胞免疫
    • 超敏反应
      • 机体获得免疫力的同时，细菌的部分蛋白质与糖脂等也可共同刺激T淋巴细胞，形成超敏反应
      • 体内被致敏的T淋巴细胞再次遇到结核分枝杆菌时释放出淋巴因子，引起强烈的迟发型超敏反应
      • 形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酪样坏死，甚至液化形成空洞
  • 微生物学检查法
    • 标本采集
      • 肺结核
        • 咳痰
      • 肾或膀胱结核
        • 无菌导尿或中段尿液
      • 肠结核
        • 粪便
      • 结核性脑膜炎
        • 腰椎穿刺取脑脊液
      • 对于杂菌污染的标本
        • 4%NaOH处理，离心沉淀
      • 对于含菌量少的标本
        • 浓缩集菌
    • 标本的检查方法
      • 直接涂片染色检查
        • 用抗酸染色法染色
        • 若镜检找到抗酸性杆菌，无法排除混有非结核分枝杆菌的可能性
      • 分离培养
        • 接种于改良罗氏固体培养基
          • 培养基所含的孔雀绿可抑制杂菌的生长
        • 培养时间：4~8周
        • 根据生长速度及菌落的特点进行初步判定
      • 动物实验
        • 将浓缩处理的样本接种于豚鼠腹股沟皮下，观察是否出现局部淋巴结肿大、消瘦、结核菌素试验阳性
      • 基因检测
        • PCR检测结核分枝杆菌的DNA，用于结核病的早期快速诊断
      • 免疫学检查
        • 结核菌素试验
          • 原理：迟发型（Ⅳ型）超敏反应在皮肤局部的表现
          • 试剂：纯蛋白衍生物（PPD）
            • 人结核分枝杆菌制成的PPD-C
            • 卡介苗制成的BCG-PPD
          • 方法
            • 5单位PPD注入受试者左前臂掌侧前1/3中央皮内
            • 48~96小时后查验
          • 结核菌素试验结果及分析
            • 直径＜5mm，阴性
              • 未感染、未接种，但应考虑在原发感染早期、患严重的结核病或其他严重疾病致细胞免疫功能低下者
            • 直径＞5mm，阳性
              • 卡介苗接种成功
                • BCG-PPD＞PPD-C
              • 曾感染过结核分枝杆菌
                • PPD-C＞BCG-PPD
            • 直径＞15mm，强阳性
              • 有活动性肺结核
              • 婴儿结核病诊断
        • IFN-γ释放试验
          • 结核分枝杆菌感染后，体内存在抗原特异性的记忆性T细胞
          • 当再次遇到抗原刺激时，能迅速活化增殖，产生多种细胞因子，INF-γ是关键的细胞因子
  • 防治原则
    • 预防接种
      • 卡介苗BCG预防接种
      • 接种对象
        • 新生儿和结核菌素试验阴性的儿童
      • 免疫保护时间
        • 3~5年
    • 治疗
      • 治疗原则
        • 早期，联合，适量，规律，全程
      • 一线药物
        • 异烟肼、利福平、链霉素
  • 细菌
• 白喉棒状杆菌
  • 生物学性状
    • 形态与染色
      • 菌体的一端或两端膨大呈棒状
      • 排列不规则，呈栅栏状，v字形或L字形
      • 无荚膜，无鞭毛，不产生芽胞
      • Albert或Neisser染色后出现异染颗粒
    • 培养特性
      • 需氧或兼性厌氧
      • 亚碲酸钾血琼脂平板
        • 重型：菌落大，灰色，无光泽，不溶血
        • 中间型：菌落小，黑色，光滑，不溶血
        • 轻型：菌落小，黑色，有光泽，溶血
    • 变异：β棒状杆菌噬菌体成为溶原性细菌
    • 抵抗力：对湿热较敏感，一般消毒剂敏感
  • 致病性与免疫性
    • 致病物质
      • 白喉毒素：主要致病物质，是一种毒性强，抗原性强的蛋白质
      • 索状因子：毒性糖脂，破坏哺乳动物细胞中的线粒体，影响细胞呼吸与磷酸化
      • k抗原：具有抗吞噬作用
    • 所致疾病
      • 传播方式：主要为飞沫传播
      • 人类是白喉棒状杆菌的唯一宿主
      • 最常侵犯部位：咽，喉，气管，鼻腔黏膜
      • 引起白喉：喉部有一白色假膜
      • 早期致死：假膜脱落；晚期致死：心肌炎
    • 免疫性：主要依靠抗毒素的中和作用
  • 微生物学检查法
    • 标本采集：直接从病人鼻腔，咽喉等病变部位假膜处及其边缘取材
    • 直接涂片镜检：亚甲蓝，格兰等染色
    • 分离培养：接种于吕氏血清斜面或亚碲酸钾血琼脂平板
    • 毒力试验
      • 体内法：豚鼠体内中和试验测定毒力
      • 体外法：常用琼脂Elek平板毒力试验
  • 防治原则：白喉类毒素，百日咳菌苗，破伤风类毒素的混合制剂（白百破）
  • 细菌
• 副粘附病毒
  • 麻疹病毒
    • 生物学性状
      • 形态与结构
        • 不分节段的单链负RNA病毒
        • 球形或丝形
        • N，P，M，F，H，L分别编码核蛋白，磷蛋白，融合蛋白，血凝素，依赖RNA的RNA聚合酶
        • 表面有HA和溶血素，两种糖蛋白刺突
      • 培养特性
        • 可在多种原代或传代细胞中增殖
      • 抗原性
        • 麻疹病毒抗原性较稳定，只有一个血清型
      • 抵抗力
        • 抵抗力较弱，加热56℃30min或用消毒剂均可灭活，对日光及紫外线敏感
    • 致病性与免疫性
      • 致病性
        • 传播方式：主要通过飞沫传播，接触病人或其日用品
        • 人是麻疹病毒的唯一自然宿主，传染性极强，易感者接触后几乎全身发病
        • 所致疾病：毒血症，发热，上呼吸道卡他症状，Koplik红斑，米糠样皮疹，细菌性肺炎，支气管炎，中耳炎
      • 免疫性
        • 麻疹愈后可获得终生免疫力，包括体液免疫和细胞免疫
        • 细胞免疫有很强的保护作用，在麻疹恢复中起主导作用
    • 微生物学检查法
      • 病毒鉴定与分离
        • 取病人发病早期的血液，咽洗液或咽拭子，接种于人羊膜细胞中进行分离培养
      • 血清学诊断
        • 取病人急性期和恢复期双份血清进行HI，CF或中和试验
        • 间接荧光抗体法，ELISA
      • 快速诊断
        • 核酸分子杂交技术
    • 防治原则
      • 18到24月零麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗
      • 8月龄接种麻疹-风疹联合减毒活疫苗（麻风疫苗）
  • 腮腺炎病毒
    • 人是腮腺炎病毒的唯一宿主，主要通过飞沫传播
    • 仅有一个血清型
    • 主要根据发热和以耳垂为中心的腮腺肿大结合流行病情接触史进行诊断
    • 引发腮腺炎
  • 呼吸道合胞病毒
    • 只有一个血清型
    • 2-6个月的婴儿感染可引起细支气管炎和肺炎等呼吸道疾病
  • 亨德拉病毒与尼帕病毒
  • 人偏肺病毒
  • 病毒
• 冠状病毒
  • 普通冠状病毒，SARS冠状病毒，中东呼吸综合征冠状病毒
  • 生物学性状
    • 核衣壳螺旋对称，呈多形性花冠状突起
    • 非分节段的单链正RNA
    • 可在人胚肾，肠，肺的原代细胞中生长
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：飞沫传播，粪口传播
    • 所致疾病
      • 严重急性呼吸综合征
      • 中东呼吸综合征
    • 常见症状：普通感冒，咽喉炎，成人腹泻
    • SARS-Cov症状：发热，咳嗽，头痛，肌肉痛，呼吸道感染症状。蝙蝠可能是其自然宿主
  • 微生物学检查与防治原则
    • 对鼻分泌物，咽洗液通过细胞培养，器官培养进行分离
  • 病毒
• 炭疽芽孢杆菌
  • 生物学形状
    • 形态与染色
      • 致病菌中最大的革兰阳性菌
      • 两端截平，无鞭毛
      • 竹节样排列的长链
      • 有氧条件下形成椭圆形芽胞
      • 有荚膜
    • 培养特性
      • 需氧或兼性厌氧
      • 最适温度30-35℃
      • 血琼脂板上不溶血
      • 肉汤培养基中呈絮状沉淀生长
    • 抗原结构
      • 结构抗原
        • 荚膜多肽抗原
        • 芽胞抗原
        • 菌体多糖抗原
      • 炭疽毒素复合物
        • 炭疽毒素
          • 保护性抗原
          • 致死因子
          • 水肿因子
    • 抵抗力
      • 牧场一旦被污染传染性可持续数十年
      • 芽胞对消毒剂抵抗力很强
      • 对碘及氧化剂较敏感
      • 对青霉素 红霉素等敏感
  • 致病性与免疫性
    • 致病物质
      • 荚膜
        • 抗吞噬作用，利于细菌在机体内繁殖
      • 炭疽病毒
        • 直接损伤微血管内皮细胞，增加血管通透性而形成水肿，抑制麻痹呼吸中枢
    • 所致疾病
      • 皮肤炭疽
        • 接触患病动物或皮毛
        • 水泡，脓疮进而出现坏死和黑色焦痂
      • 肠炭疽
        • 食用病畜肉，奶，或被污染的食物
        • 恶心，呕吐，肠麻痹，腹胀，血便 死于毒血症
      • 肺炭疽
        • 吸入含有大量病菌芽胞的尘埃
        • 全身中毒
      • 败血症
        • 由以上三种疾病并发
      • 偶尔引起炭疽性脑膜炎
    • 免疫性
      • 感染炭疽后可获得持久性免疫
  • 微生物学检查
    • 标本的采集
      • 皮肤炭疽
        • 早期
          • 水泡脓包内容物
        • 晚期
          • 血液
      • 肠炭疽
        • 粪便，血液，畜肉
      • 肺炭疽
        • 痰，病灶渗出液，血液
    • 直接涂片镜检
      • 渗出液，血液涂片进行革兰染色
    • 分离培养与鉴定
      • 青霉素串珠实验
  • 防治原则
    • 控制家畜感染和牧场的污染
    • 接种炭疽减毒活疫苗
  • 细菌
• 嗜肺军团菌
  • 生物学性状
    • 形态与染色
      • 革兰阴性球杆菌
      • 不易着色常用Gimesa染色呈红色
      • 有鞭毛，菌毛，微荚膜，无芽胞
    • 培养及生化反应
      • 专性需氧菌
      • 兼性胞内寄生
      • 营养要求高，不发酵糖类，不分解尿素
      • 触酶阳性，氧化酶阳性或弱阳性
    • 抗原组成
      • O抗原和H抗原’
    • 抵抗力较强
      • 能与一些常见原虫，微生物形成共生关系
  • 致病性与免疫性
    • 致病物质
      • 产生的多种酶类，毒素，溶血素直接损伤宿主细胞
    • 所致疾病
      • 军团病
        • 流感样型
          • 轻症感染：发热，头痛，肌肉酸痛
        • 肺炎型
          • 肺炎症状，高热，寒战，肌痛剧烈，干咳，浓痰，咯血
        • 肺外感染型
      • 医院感染
    • 免疫性
      • 胞内寄生菌，以细胞免疫为主
  • 微生物学检查法
    • 呼吸道分泌物，肺活检组织，胸腔积液
    • 直接免疫荧光试验
  • 防治原则
    • 加强水源管理，人工输水管道的消毒处理
  • 细菌
• 肺炎支原体
  • 生物学性状
    • 球形，球杆状，棒状，分支状和丝状
    • 油煎蛋样菌落
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：飞沫传播
    • 致病物质
      • 社区获得性呼吸窘迫综合症病毒
    • 所致疾病
      • 间质性肺炎（原发性非典型性肺炎）
    • 临床症状较轻，主要为咳嗽，发热，头痛，咽喉痛，肌肉痛
  • 微生物学检查法
    • 分离培养
      • 取病人的痰或咽拭子接种与含血清和新鲜酵母浸出液的培养基中
    • 血清学检查
      • 冷凝集试验
    • 快速诊断
      • 肺炎支原体减毒活疫苗
      • 罗红霉素，克拉霉素
  • 防治原则
• 肺炎衣原体
  • 生物学特性
    • 梨形，Giemsa染色呈紫红色
    • 脂多糖抗原，蛋白抗原
    • Hep-2和HL细胞进行体外培养
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：飞沫或呼吸道分泌物
    • 所致疾病
      • 呼吸道感染性疾病
      • 相关疾病：冠心病，动脉粥状硬化
    • 免疫性
      • 细胞免疫为主，体液免疫为辅
      • 免疫力不持久，可重复感染
  • 微生物学检查法
    • 病原学检查
      • 采集痰标本，鼻咽拭子，支气管肺泡灌洗液
    • PCR
    • 血清学方法
      • 微量免疫荧光试验（MIF）
• 鹦鹉热衣原体
  • 生物学性状
    • 球形或卵圆形
    • 碘染色呈阴性的包涵体
  • 致病性与免疫性
    • 传播方式：呼吸道吸入，破损皮肤，黏膜或眼结膜感染
    • 非典型性肺炎
      • 发热，头痛，干咳，间质性肺炎
      • 心肌炎，脑炎，心内膜炎，肝炎
      • 大叶性肺炎
    • 以细胞免疫为主
  • 微生物学检查法
    • 取病人血，痰标本，咽拭子
    • 动物接种或组织培养进行病原体分离
  • 防治原则
    • 加强对鸟类与禽类的管理，避免鹦鹉热衣原体传播
    • 用多西环素，大环内酯类或诺酮类抗生素进行治疗
• 正粘附病毒
  • 生物学性状
    • 形态与结构
      • 病毒基因组与编码蛋白质
        • 分节段的单负链RNA
          • 甲型8个
          • 乙型8个
          • 丙型7个
        • 1-3节段编码的蛋白质共同组成RNA依赖的RNA聚合酶
        • 4-6节段分别编码血凝素，核蛋白，神经氨酸酶
        • 7节段编码基质蛋白M1，M2
        • 8节段编码非结构蛋白NS1，NS2
      • 核衣壳
        • 位于病毒体核心，螺旋对称，无感染性
        • 病毒基因组
        • RNA依赖的RNA聚合酶复合体
        • NP：主要的结构蛋白
      • 包膜
        • 内层的基质蛋白
        • 外层的脂蛋白
        • 维持病毒外形与完整性
        • 两种刺突
          • 血凝素（HA）
            • 占病毒蛋白的25％
            • 凝集红细胞
              • 血凝实验
              • 血凝抑制试验
            • 吸附宿主细胞
          • 神经氨酸酶（NA）
            • 占病毒蛋白的5%
            • 参与病毒释放
            • 促进病毒扩散
            • 具有抗原性
    • 复制周期
      • 病毒HA与宿主呼吸道粘膜上皮细胞表面的受体唾液酸结合
      • 通过胞饮方式吞入病毒颗粒
      • 启动病毒RNA的转录复制，合成蛋白质
      • 出芽释放子代病毒
    • 分型和变异
      • 分型
        • 甲型
        • 乙型
        • 丙型
      • 变异（抗原性变异）
        • 抗原性转变
        • 抗原性漂移
    • 培养特性
      • 鸡胚羊膜腔，尿囊腔中增殖
    • 抵抗力
      • 抵抗力弱，不耐热，56℃30分钟灭活
      • 室温传染性很快丧失
      • 对干燥，日光，紫外线，化学制剂敏感
  • 致病性与免疫性
    • 致病性
      • 甲型流感病毒感染禽，住，马，人
      • 乙型流感病毒感染人，猪
      • 丙型流感病毒只感染人类
      • 传播方式：飞沫，气溶胶通过呼吸道传播
      • 所致疾病：流行性感冒
        • 畏寒，头痛，发热，浑身酸痛，鼻塞，咳嗽等
    • 免疫性
      • 感染病毒或接种疫苗后可形成特异性免疫
      • 呼吸道粘膜局部分泌的slgA抗体有阻断病毒感染的保护作用
      • 血清中抗HA特异性抗体为中和抗体
  • 微生物学检查
    • 病毒的分离与鉴定
      • 取发病3天以内的病人的咽拭子
      • 进行红细胞凝集试验和红细胞凝集抑制试验
    • 血清学诊断
      • HI试验
      • 补体结合试验
    • 快速诊断
      • 直接或间接免疫荧光法
      • ELISA检测病毒抗原
  • 防治原则
    • 全病毒灭活疫苗，裂解疫苗，亚单位疫苗
    • 流感高峰前1-2个月接种疫苗
  • 流感病毒
• 其他呼吸道病毒
  • 风疹病毒
    • 人是风疹病毒的唯一自然宿主
    • 单股正黎安RNA病毒
    • 儿童风疹最为常见
    • 最严重的危害是通过垂直传播引起胎儿先天性感染
    • 所致疾病：普通风疹，胎儿畸形等先天性风疹综合症
    • 8月龄接种麻风疫苗，18-24月龄接种麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗
  • 腺病毒
    • 无包膜DNA病毒
    • 衣壳呈24面立体对称
    • 转播方式：主要通过呼吸道传播
    • 所致疾病
      • 婴幼儿肺炎和上呼吸道感染
      • 腺病毒肺炎
        • 骤热，咳嗽，呼吸困难，发绀，有时嗜睡惊厥，腹泻，结膜炎
      • 流行性角膜炎
      • 耐温，耐酸，耐脂溶剂，56℃30分钟可灭活
    • 微生物学检查
      • 免疫荧光技术
      • ELISA检测特异性IgM
    • 防治原则
      • 对症治疗，抗病毒治疗
  • 鼻病毒
    • RNA病毒
    • 不耐酸，33℃培养与人胚肾细胞中
    • 所致疾病
      • 成人普通感冒
      • 儿童上呼吸道感染，支气管炎
      • 流涕，鼻塞，头痛，咳嗽
  • 呼肠病毒
    • RNA病毒
    • 所致疾病
      • 胃肠道疾病
      • 上呼吸道疾病
      • 神经系统疾病
  • 病毒