青霉素类药物

β内酰胺类抗生素，抑制细菌细胞壁合成，结合PBPs，抑制转肽，阻碍肽聚糖合成 （G+有效，肽聚糖含量高） （G-效率低，细胞壁外有类脂质物质）。

β内酰胺类抗生素

• 广谱类抗生素易诱发伪结膜炎
• 单环β内酰胺类
  • 土壤多种寄生菌产生，第一个用于临床诊断的氨曲南
• 过敏急救：肾上腺素+糖皮质激素+抗组胺类药物
• 氧头孢烯类
  • 对β内酰胺酶极稳定。代表药物氟氯头孢
• 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 金黄色葡萄球菌对本药可以显示出特殊耐药， 一旦耐药，则与β内酰胺酶无关，系产生了新的 PBPs，该菌株将对所有β内酰胺类抗生素产生新的 耐药。不耐酸，肌内或静脉注射
• 头霉素类
  • 与头孢菌素相似，和二代头孢相似，对G+G-均有效，对厌氧菌高效
  • 头孢西丁为代表药
• 对G+细菌产生的外毒素无效，加抗毒素血清
• 6球：金溶肺脑淋球
• 6球5杆放线加螺旋
• 抑制细菌细胞壁合成能与细菌细胞膜上的PBPs结合，妨碍黏肽合成，抑制细胞壁合成
  • 头孢菌素类抗生素
    • 特点:能口服的耐酸，胃肠吸收好。其他均需静脉注射给药，能透过各种组织中，且易透过胎盘等。三代头孢菌素多能分布至前列腺，眼房水和胆汁中，
    • 一代头孢菌霉素头孢噻吩（先锋霉素1），头孢唑林（先锋霉素v）
      • 较二代三代，对G+作用强，G-作用弱
    • 二代头孢呋啉
      • 较一代对G+作用弱，但对厌氧菌有一定作用，对铜绿假单胞菌作用无效
    • 三代头孢唑肟，头孢曲松
      • 较1代对G+作用弱，但对G-杆菌包括肠杆菌类，铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强的作用，对β内酰胺酶有较强的稳定性
    • 四代头孢吡肟
      • 对G+G-菌均有效，对β内酰胺酶高度稳定
    • 五代头孢洛林
      • 对G+菌作用高于前四代，对耐甲氧西林金葡萄球菌，耐玩古霉素金葡菌，等均有效，对一些厌氧菌有较好的抗菌作用，对G-菌作用与四代相似。对大部分β内酰胺酶高度稳定。
    • 不良反应
      • 过敏反应
      • 一代有较强肾毒性二代减轻；三代对肾脏基本无毒；
      • 三四代偶见二重感染
      • 胃肠道反应
    • 药物相互作用
      • 与氨基苷类，强效利尿类肾毒性药物加重肾损害
      • 与乙醇同时应用可产生“双硫仑”样反应，故在治疗期间英忌酒
• 碳青霉素烯类
  • 抗菌谱广，抗菌活性强，毒性低
  • 硫霉素
• 抑制细菌细胞壁合成，结合PBPs，抑制转肽，阻碍肽聚糖合成 （G+有效，肽聚糖含量高） （G-效率低，细胞壁外有类脂质物质）
  • 青霉素 （β内酰胺类抗生素）
    • 青霉素G（苄青霉素）窄谱类抗生素
      • 干燥粉末在室温下保存（溶于水后极不稳定）
      • 口服被胃酸及消化酶破坏，不宜口服，通常肌内注射,90%经肾小管排出
      • 抗菌作用
        • 在细菌繁殖期低浓度抑菌，高浓度杀菌
          • 1大多数G+球菌：溶血性链球菌（溶血性链球菌，肺炎球菌，草绿色葡萄球菌，敏感性金葡萄球菌，
          • 2G+杆菌白喉棒状杆菌，炭疽杆菌，产气荚膜梭菌，破伤风梭菌，乳酸杆菌
          • 3G-杆菌流感杆菌，百日咳鲍特菌
          • 4G-球菌脑膜炎奈瑟菌，敏感淋病奈瑟菌
          • 5螺旋体，放线杆菌，梅毒螺旋体，回归热螺旋体
      • 临床应用
        • 治疗敏感的G+球菌和杆菌，如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎等
      • 不良反应
        • 1变态反应（最常见的不良反应）
        • 2赫氏反应（症状加剧，表现为全身不适，寒战，发热）
      • 药物相互作用
        • 延长抗菌时间：丙磺舒，阿司匹林，吲哚美辛，保泰松可竞争性抑制β内酰胺类物质从肾小管的分泌，使其排泄减慢
        • 与氨基苷类抗生素有协同抗菌作用（不能混合静脉给药）
        • 繁殖期杀菌药，与静止期杀菌药不能联合应用，磺胺类，红霉素类，四环素类，氯霉素类与β内酰胺类抗生素的杀菌作用拮抗
        • 不可与林可霉素，四环素，万古霉素，红霉素，等混合静脉给药
        • 与氨基酸营养液数配伍禁忌
    • 耐酶青霉素类（改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护β内酰胺环）
      • 苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林
      • 特点，耐酶耐酸
      • 耐药株感染的治疗
    • 青霉素V
      • 耐酸，口服吸收好
    • 广谱青霉素类
      • 耐酸，可口服
      • 对G+菌，G-菌都有杀菌作用（但对耐药性金黄色葡萄球菌无效）
      • 氨苄西林
        • 对G-杆菌有较强作用。伤寒沙门菌，百日咳鲍特菌，大肠埃希菌，痢疾志贺菌有效
        • 对铜绿假单胞菌无效，对球菌，G+杆菌螺旋体抗菌作用不及青霉素G
        • 治疗敏感菌所致的呼吸道感染，伤寒，副伤寒，尿路感染等
        • 与氯唑西林1：1供肌内或静脉给药
      • 阿莫西林(羟氨苄青霉素）
        • 杀菌作用较氨苄青霉素强
        • 用于敏感菌所致的呼吸道，尿路，胆道感染
        • 与氟氯西林按1：1组成制剂灭菌效果好
      • 不良反应；恶心，呕吐，腹泻，等消化道反应，二重感染
    • 抗铜绿假单单胞广谱青霉素类
      • 对铜绿假单胞菌有强大作用
      • 羧苄西林
        • 不耐酸，仅能肌内注射给药
        • 与氨苄西林相似，对G-杆菌作用强，对金黄色葡萄球菌无效
        • 大量注射时防止电解质紊乱，神经系统毒性及出血
      • 哌拉西林
        • 肌内注射及静脉给药
        • 对铜绿假单胞杆菌，G-杆菌有效