导图社区 注射剂
人民卫生出版社 药剂学 方亮主编，注射剂指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。
社区模板帮助中心，点此进入>>
小儿常见病的辩证与护理
蛋白质
均衡饮食一周计划
消化系统常见病
耳鼻喉解剖与生理
糖尿病知识总结
细胞的基本功能
体格检查：一般检查
心裕济川传承谱
解热镇痛抗炎药
注射剂
注射剂的制备
制备工艺
过滤及灌装
过滤
过滤器及过滤装置
微孔滤膜过滤器
主要用于注射剂的精滤（0.65～0.8维密μm）和除菌过滤（0.22μm）
垂熔玻璃滤器
主要用于注射剂的精滤或膜滤前的预滤。 3号用于常压过滤，4号用于加压或减压过滤，6号用于除菌过滤
砂滤棒
用于大生产中的粗滤，对药液的吸附性强
钛滤器
用于过滤较细的微粒，常用于脱炭过滤
板框压滤机
影响过滤的因素
遵循Poiseuille公式：ν＝Pπr⁴／8ηL ①操作压力，加压或减压以提高压力差，利于注滤 ②孔隙天小，设法增大颗粒粒径以减小滤饼阻力，利于过滤 ③滤液黏度，升高温度以降低滤液黏度，利于过滤 ④毛细管长度，进行预滤，以减少滤饼厚度，利于过滤。
目的
去除不溶性的微粒，保持注射液的澄清
灌封
灌装
对环境要求极高，采用尽可能高的洁净度，最终灭菌：C级背景下的局部A级；非最终灭菌：B级背景下的A级
封口
方法
顶封
拉封
要求
严密不漏气，顶端圆整光滑，无歪头、尖头、瘪头、焦头和泡头
容器处理
容器的种类
根据组成材料的不同
玻璃容器
塑料容器
根据分装剂量的不同
单剂量装容器
大多为玻璃制作的安剖
安剖的种类及材质
种类
有颈安剖、粉末安剖
材质
中性玻璃
低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，可作为近中性或弱酸性注射剂的容器
含锆玻璃
含少量氧化锆的中性玻璃，稳定性更高，耐酸耐碱性均好
含钡玻璃
耐碱性好，可作为碱性较强的注射剂的容器
安剖的干燥与灭菌
一般采用电烘箱120～140℃的温度干燥2小时，盛装无菌操作或低温灭菌产品的安剖在180℃干热灭菌1.5小时 灭菌好的空安剖存好时间不应超过24小时
安剖的检查
①物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性 ②化学检查：耐酸性、耐碱性、中性 ③装药实验
安剖的洗涤
方式：离子交换水或0.5%醋酸水液灌瓶蒸煮洗涤
安剖的质量要求
①应无色透明 ②应具有低的膨胀系数和优良的耐热性能 ③应有足够的物理强度 ④熔点较低，易于熔封 ⑤应具有高度的化学稳定性 ⑥不得有气泡、麻点及砂粒
多剂量装容器
常为橡胶塞的玻璃瓶（西林瓶）
大剂量装容器
常见的为输液瓶和输液袋
水处理
制药用水
制药用水分类
饮用水
天然水经净化处理所得的水，可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗细用水
纯化水
为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水
灭菌注射用水
为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂
注射用水
为纯化水蒸馏而得的水，应符合细胞内毒素试验要求
制药用水的制备
（一）纯化水的制备
（二）注射用水的制备
用蒸馏法制备注射用水，是在纯化水的基础上进行的 ≥70℃ 保温循环贮存，时间一般 不得超过12小时， 灭菌后贮存 不宜超过24小时
药液配制
配置方法
浓配法
指将全部药物加入部分处方量的溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需的浓度，适用于质量较差的原料药，此法的优点是可滤除溶解度小的一些杂质
稀配法
指将药物加入处方量的全部溶剂中直接配成所需的浓度，然后过滤，此法操作简便，一般用于质量优良的原料药
注意事项
①配制注射液时应在洁净的环境中进行 ②配置不稳定药物的注射液时可先加稳定剂或通惰性气体等 ③不易滤清的药液可加活性炭处理 ④配制所用的注射用水的贮藏时间一般不能超过12小时，注射用油应在150℃干热灭菌1～2小时
配置用具的选择与处理
常用有搅拌器的夹层锅配液，以便加热或冷却。 配制用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚氯乙烯等。 配制浓盐酸不宜用不锈钢容器；需加热的药液不宜选用塑料容器。
投料
原料（附加剂）用量=实际配液量×成品含量% 实际配液量=实际灌注量+实际灌注时损耗量
灭菌检漏
灭菌分类
物理灭菌法
热力灭菌法
湿热灭菌法
热压灭菌法
通常采用126℃15分钟、121℃20分钟或115℃30分钟
流通蒸气灭菌法
低温间歇灭菌法
煮沸灭菌法
干热灭菌法
火焰灭菌法
子主题
射线灭菌法
紫外线灭菌法
辐射灭菌法
微波灭菌法
过滤除菌法
化学灭菌法
气体灭菌法
药液灭菌法
灌封完要尽快灭菌，配制到灭菌 不超过12小时。灭菌条件：121℃，15min或116℃，40min。需通过灭菌验证。 用有色溶液检漏。
灭菌是指用物理或化学方法将所有致病和非致病微生物及细菌的芽孢全部杀灭。
灯检
剔除肉眼可见异物污染的制品。 检查有无微粒、小白点、纤维、玻屑等异物。
印字包装
分类
注射用无菌粉末（粉针剂）：遇水不稳定的药物，如青霉素
制备方法
无菌分装
用适当的精制方法，如重结晶法或喷雾干燥法，制得无菌粉末，无菌分装
冷冻干燥法
测定产品共熔点→预冻→升华干燥→再干燥→密封
特点
优点
不耐热药物可避免因高热分解产品质地疏松，水溶性好 剂量准确，外观优良 含水量低，一般1-3% 稳定性高
缺点
溶剂不能选择，成本高
定义
指原料药物或与适宜的辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物
质量要求
(1)粉末无异物，配液后可见异物、不溶性微粒合格； (2)粉末细度和结晶度应适宜，便于分装； (3)无菌、无热原。
注射液
混悬型注射液：难溶性药物、要求延效的药物，仅供肌注 ，如醋酸可的松注射剂
溶液型注射液 ：易溶于水、在水中稳定的药物，如盐酸普鲁卡因注射液
乳状液型注射液：水不溶的液体药物 ，如依托咪酯脂肪乳注射剂
注射用浓溶液
输液
输液常见的问题
热原反应
热原的定义
指能够引起恒温动物和人体体温异常升高的致热物质的总称 是细菌等微生物产生的一种内毒素
热原的性质
⑴耐热性 ⑵滤过性 ⑶吸附性 多孔性活性炭可吸入热原 ⑷水溶性 ⑸不挥发性 ⑹其他 不耐酸碱
热原的组成
由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物
除去热原的方法
⑴高温法 ⑵酸碱法 ⑶吸附法 ⑷蒸馏法 ⑸凝胶过滤法 ⑹反渗透法 ⑺超滤法
热原污染的途径
⑴注射用水 ⑵原辅料 ⑶生产过程 ⑷容器、用具、管道和装置 ⑸输液器具
染菌问题
生产过程严重污染，灭菌不彻底，瓶塞扎口不严
不溶性微粒与可见异物
⒈由生产环境与工艺操作引起 ⒉由输液容器与附件引起 ⒊由原料与附加剂带入
对热原、无菌、可见异物、不溶性颗粒、pH、渗透压等要求比小容量注射液更严格。
类型及给药途径
一般都制成澄明的水性注射液，输液多以静脉滴注给药，不宜采用混悬液及油制溶液
剂量
输液剂量在100ml以上，最大者有1000ml，一般为500ml
处方要求
输液不得加入任何抑菌剂、增溶剂、止痛剂等附加剂
制备工艺要求
输液从配制到灭菌应控制在4小时内完成
血流动力学
制备
灭菌
从配制到灭菌的时间间隔应在4小时以内 灭菌方法采用热压灭菌，121℃15min或116℃40min，F0值为8，常用12min 塑料袋装输液109℃45min加压条件下灭菌
由药液灌注、塞胶塞、轧铝盖三步完成，目前药厂多用自动化设备完成
稀配
原料质量较好，药液浓度不高，配液量不太大时可采用
浓配
药液的配制多用浓配法
原料药的准备
包材处理
包装
体液平衡用输液
电解质输液
纠正患者体内的水和电解质代谢紊乱
酸碱平衡输液
主要用于纠正体液的酸碱平衡
透析类输液
主要用于需要进行血液净化治疗的患者
营养输液
主要用于不能口服吸收营养的患者
胶体输液
用于调节体内渗透压
含药输液
①输液的pH应在保证疗效和制品稳定的基础上，力求接近人体血液的pH ②输液的渗透压应为等渗 ③输液中不得添加任何抑菌剂 ④不含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质
指由静脉滴注输入体内的大剂量注射剂
注射剂的处方组成
溶剂
注射剂中最常用的水性溶剂 注射用水虽不要求灭菌，但必须无热原
非水溶剂
（1）注射用油（肌内注射）
碘值（79～128）、皂化值（185～200）、酸值（不大于0.56）是评价注射用油质量的重要指标 常用的注射用油主要有大豆油、麻油、茶油
（3）丙二醇
可供肌内及静脉注射，用作皮下或肌内注射时有局部刺激性
（2）乙醇
可供静脉或肌内注射用，超10%时会有溶血作用或疼痛感
（5）甘油
不能单独用于注射溶剂）
（6）二甲基乙酰胺
对药物的溶解范围广
（4）聚乙二醇
PEG400常用
附加剂
作用
增加药物的溶解度 提高药物的稳定性 抑菌 调节渗透压 调节pH 减轻疼痛或刺激
增溶剂、润湿剂或乳化剂
聚氧乙烯媲麻油 聚山梨酯20、40、80 卵磷脂 普朗尼克F68
缓冲剂
醋酸，醋酸钠 枸橼酸，枸橼酸钠 乳酸 酒石酸，酒石酸钠 碳酸钠
抑菌剂
苯酚 甲酚 氯甲酚 苯甲醇 硫柳汞 三氯叔丁醇
抗氧化剂
焦亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 亚硫酸钠 硫代硫酸钠
保护剂
乳糖 蔗糖 麦芽糖 人血白蛋白
局麻剂（止痛剂）
盐酸普鲁卡因 利多卡因
助悬剂
羧甲纤维素 明胶 果胶
稳定剂
肌酐 甘氨酸 烟酰胺 辛酸钠
金属离子螯合剂
EDTA·2Na
等渗调节剂
氯化钠 葡萄糖 甘油
填充剂
乳糖 甘露醇 甘氨酸
原料药
应符合注射用要求，质量要求高于口服用原料药
注射剂的用药途径
皮内注射：注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试
脊椎腔内注射：其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以下。 抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织， 提高了药物疗效。
其他
关节内注射、心内注射、穴位注射、滑膜腔内注射
皮下注射：注射于真皮和肌内之间，药物吸收速度稍慢，注 射剂量通常为1~2ml，皮下注射剂主要是水溶液。
静脉注射：分静脉推注和静脉滴注。油溶液和一般混 悬型注射液不能作静脉注射。凡能导致红血球溶解或使 蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。
肌内注射：一次剂量一般在1-5ml，水溶液 外、油溶液、混悬液及乳浊液均可作肌内注射。
动脉内注射：注入靶区动脉末端
注射剂的质量要求
1.无菌
注射液应不含任何活的微生物（芽孢）
5.渗透压
输液要求与血浆渗透压想等或接近
3.澄明度
可见异物及不溶性微粒符合要求
2.无热原
鲎试剂法或家兔法检测合格
7.稳定性
贮存期内稳定、有效、安全
6.pH
一般控制在4~9范围内
9.有些检查溶血作用，致敏作用
4.安全性
药物含量符合要求
8.降压物质
注射剂的特点
1.药效迅速、剂量准确、作用可靠 2.适用于不宜口服的药物 3.适用于不能口服给药的患者 4.具有局部定位给药作用 5.可产生长效作用
1.依从性较差 2.生产成本高 3.质量要求严格
注射剂的质量控制
1.无菌检查 2.热原或内毒素检查 热原一家兔法；内毒素一鲎试剂法 3.可见异物检查 在灯检条件下目视可观察到的不溶性物质>50μm。 4.不溶性微粒检查 5.装量检查 6.装量差异检查 7.渗透压摩尔浓度检查 8.pH 9.其他(色泽、含量、有关物质、降压物质、安全性等)
概念
指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂
输液过滤时先进行预滤，后用微孔滤膜（0.65或0.8μm）精滤
