导图社区 43121119 伊木热木·阿布来提（肝的生物化学）
肝的生物化学的思维导图，主肝是人体最大的实质性器官；肝也是体内最大的腺体；肝具有复杂多样的生物化学功能。
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肝的生物化学
主肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。题
肝的生物转化作用
（一）生物转化的概念
子机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程主题
生物转化的对象
非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。
非营养物质
内源性：如激素、神经递质、胺类等题
外源性：如食品添加剂、药物、毒物等
生物转化的主要场所
肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。
（二）生物转化的意义
生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。
通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
二、肝的生物转化包括两相反应
第一相反应：氧化、还原、水解反应题
氧化反应是最多见的生物转化第一相反应题
１.加单氧酶系是氧化异源物最重要的酶
意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。
２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类
单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)存在于线粒体内。 催化的反应：催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类。
３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸
醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸
第二相反应：结合反应
（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶
硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。
（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶
肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。
（四）结合反应是生物转化第二相反应
结合对象
凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。
结合物
葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。
1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应
葡糖醛酸基的直接供体
葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase, UGT)
2. 硫酸结合也是常见的结合反应
硫酸供体：3´-磷酸腺苷-5´-磷酸硫酸( PAPS)
催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase)
3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式
主要转化对象：芳香胺类
催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase)
4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应
结合对象：卤代、环氧化物
催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应
甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)
6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化
结合对象：含羧基化合物
胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁
子主题
二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
胆汁酸按来源分：
初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。
三、胆汁酸的生理功能
（一）促进脂类的消化与吸收
胆汁酸的立体构型——亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。
（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出
人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中⅓以胆汁酸形式，⅔以直接形式排出体外
四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环
胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。
胆色素的代谢与黄疸
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。
一、胆红素主要源于血红素的降解
一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏
（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成
二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输
运输形式：胆红素-清蛋白复合体
意义:一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力； 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。
四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管
（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取
（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素
部位：滑面内网质 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA) 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式
四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素
五、高胆红素血症及黄疸
一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡
（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分
主题
