中枢神经系统药物

中枢神经系统药物，分享了镇静催眠药、抗癫痫药和抗惊厥药、治疗中枢神经系统退行性疾病药、抗精神失常药、镇痛药、解热镇痛抗炎药的作用、临床应用和不良反应知识。

中枢神经系统药物

• 镇静催眠药
  • 苯二氮䓬
    • 作用：①抗焦虑作用：焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。苯二氮草类抗焦虑作用是通过对边缘系统中的BZ受体的作用而实现的，选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。②镇静催眠作用：苯二氮草类随着剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。③抗惊厥、抗癫痫作用。④中枢性肌肉松弛作用：苯二氮草类有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。 ⑤其他：较大剂量可致记忆缺失。
    • 临床应用：①焦虑症。②非快动眼睡眠，快动眼睡眠。③辅助治疗破伤风，子痫，小儿高热惊厥，药物中毒性惊厥。④肌肉僵直。⑤心脏电击复律及各种内镜检查前用药。
    • 不良反应：苯二氮草类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心搏停止。与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。长期应用仍可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。
  • 巴比妥
    • 作用：①镇静催眠：小剂量巴比妥类药物可起到镇静作用，可缓解焦虑、烦躁不安状态。中等剂量可催眠，即缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。②抗惊厥：苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用。③麻醉。
    • 临床应用：①改变正常睡眠模式，缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。②癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。③硫喷妥钠可用做静脉麻醉。
    • 不良反应：①催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细运动不协调。 偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应。②中等剂量可轻度抑制呼吸中枢，严重肺功能不全和颅脑损伤所致呼吸抑制者禁用。其肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。③长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。成瘾后停药可出现戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥
• 抗癫痫药和抗惊厥药
  • 苯妥英钠
    • 作用：不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向正常脑组织扩散。抑制突触传递的强直后增强。治疗浓度的苯妥英钠选择性地抑制PTP形成，使异常放电的扩散受到阻抑。苯妥英的具有膜稳定作用，可降低细胞膜对Na⁺和Ca²⁺的通透性，抑制Na⁺和Ca²⁺内流，降低细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生，抑制异常放电向病灶周围的正常脑组织扩布。
    • 临床应用：①治疗大发作和局限性发作的首选药物，静脉注射用于癫痫持续状态，对精神运动性发作亦有效，但对小发作(失神发作)无效，甚至会使病情恶化。 ②治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。 ③抗心律失常。
    • 不良反应：①局部刺激苯妥英钠碱性较强，局部刺激性较大，口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状，故宣饭后服用，静脉注射可发生静脉炎。 ②牙龈增生长期应用出现牙龈增生。③神经系统反应：药量过大引起中毒，出现小脑-前庭系统功能失调症状，表现为眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱或昏迷等。 ④血液系统反应：长期用药导致叶酸缺乏，可致巨幼细胞贫血。 ⑤骨骼系统反应长期应用可致低钙血症。儿童易发生佝偻病样改变，少数成年患者可出现骨软化症及骨关节病。 ⑥过敏反应：可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血和肝坏死。 ⑦其他反应：偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。偶见致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。
  • 苯巴比妥
    • 作用：除镇静催眠作用外，苯巴比妥还有抗癫痫作用，其抗癫痫作用强、广谱、起效快。苯巴比妥既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散。
    • 临床应用：治疗癫痫大发作及癫痫持续状态，对单纯的局限性发作及精神运动性发作也有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。苯巴比妥作为镇静催眠药，大剂量对中枢抑制作用明显，均不作为首选药。
    • 不良反应：。用药初期易出现嗜睡、精神萎靡等副作用，长期使用易产生耐受性。
• 治疗中枢神经系统退行性疾病药
  • 左旋多巴
    • 作用：PD患者的黑质多巴胺能神经元退行性变，酪氨酸化酶同步减少，使脑内酪氨酸转化为L-DOPA极度减少，但将L-DOPA转化为多巴胺的能力仍存在。L-DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。
    • 临床应用：治疗各种类型的PD患者，不论年龄、性别差异和病程长短均适用，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。
    • 不良反应：1.早期反应：①胃肠道反应：治疗早期约80%患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受，应用AADC抑制药后可明显减少。偶见溃疡出血或穿孔。 ②心血管反应：治疗初期30%患者出现直立性低血压。还有些患者出现心律不齐。2.长期反应 ①运动过多症：是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍。多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。 ②症状波动：服药3～5年后，有40%～80%患者出现症状快速波动，重则出现“开-关反应”“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的PD症状。 ③精神症状：出现精神错乱的病例占10%～15%，有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状。
• 抗精神失常药
  • 氯丙嗪
    • 作用：1. 对中枢神经系统的作用：①抗精神分裂症作用：氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。 ②镇吐作用：氯丙嗪具有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应。但是，不能对抗前庭刺激引起的呕吐。③对体温调节的作用：氯丙嗪对下丘脑体温调节中极有很强的抑制作用。 2.对自主神经系统的作用：氯丙嗪能拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体。 3.对内分泌系统的影响：拮抗D2亚型受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌，抑制垂体生长激素的分泌。
    • 临床应用：①精神分裂症。②呕吐和顽固性呃逆。③低温麻醉与人工冬眠。
    • 不良反应：1.常见不良反应：①中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等。②M受体拮抗症状（视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等)③α受体拮抗症状(鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸等)2.锥体外系反应：①帕金森综合征②静坐不能③急性肌张力障碍，强迫性张口、伸舌④迟发型运动障碍。3.精神异常。4.惊厥与癫痫。5.过敏反应。6.心血管和内分泌反应系统。7.心血管和内分泌系统反应。8.急性中毒。
• 镇痛药
  • 吗啡
    • 作用：1.中枢神经系统：①镇痛作用：具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。②镇静、致欣快作用。③抑制呼吸。④镇咳。⑤缩瞳。⑥改变体温调定点。 2.平滑肌：①胃肠道平滑肌：吗啡减慢胃蠕动，使胃排空延迟，提高胃窦部及十二指肠上部的张力，易致食物反流，减少其他药物吸收；提高小肠及大肠平滑肌张力，减弱推进性蠕动，延缓肠内容物通过，促使水分吸收增加，并抑制消化腺的分泌；提高回盲瓣及肛门括约肌张力，加之对中枢的抑制作用，使便意和排便反射减弱，因而易引起便秘、止泻。 ②胆道平滑肌：治疗量吗啡引起胆道奥迪括约肌痉性收缩。 ③其他平滑肌：吗啡降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产妇分娩时程；提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积，可引起尿潴留；治疗量对支气管平滑肌兴奋作用不明显，但大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。 3.心血管系统：吗啡对心率及节律均无明显影响，能扩张血管，隆低外周阻力。治疗量吗啡仅轻度降低心肌氧耗量和左心室舒张末压。 4.免疫系统：吗啡对免疫系统在抑制作用。
    • 临床应用：①疼痛。②心源性哮喘。③腹泻。
    • 不良反应：①治疗量吗啡可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压和免疫抑制等。偶见烦躁不安等情绪改变。②耐受性及依赖性。③急性中毒。
  • 哌替啶
    • 作用：哌替啶主要激动μ型阿片受体，药理作用与吗啡基本相同，镇痛作用弱于吗啡。也能提高平滑肌和括约肌的张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。大剂量也可引起支气管平滑肌收缩，无明显中枢性镇咳作用；有轻微的子宫兴奋作用，但对妊娠末期子宫收缩无影响，也不对抗缩宫素的作用。
    • 临床应用：①镇痛②心源性哮喘③麻醉前给药及人工冬眠
    • 不良反应：疗量时不良反应与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸和直立性低血压等。剂量过大可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。久用产生耐受性和依赖性。禁忌证与吗啡相同。
• 解热镇痛抗炎药
  • 阿司匹林
    • 作用：①解热镇痛及抗风湿有较强的解热、镇痛作用。 ②影响血小板的功能：抗凝作用。 ③儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。
    • 临床应用：①用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。②用小剂量(50～100mg)阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉痿或其他手术后的血栓形成。③皮肤黏膜淋巴结综合征。
    • 不良反应：①胃肠道反应：最为常见，致恶心，呕吐，胃黏膜损伤，诱发或加重溃疡。②加重出血倾向。③水杨酸反应。④过敏反应。⑤瑞夷综合症。⑥对肾脏的影响：可引起损伤。