适应性免疫应答

适应性免疫应答的思维导图，如 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。

适应性免疫应答

• T细胞介导的适应性免疫应答
  • T细胞对抗原的识别
    • MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子
    • T细胞与APC的非特异性结合 两者通过表面的黏附分子短暂的可逆性结合
    • T细胞与APC的特异结合
      • T细胞与APC的结合面形成免疫突触
    • TCR的共受体：CD4、CD8 增强TCR与pMHC结合的亲和力和TCR信号的转导
  • T细胞的活化增殖分化
    • T细胞的活化信号
      • 如缺乏共刺激信号，第一信号非但不能有效激活特异性T细胞，反而导致T细胞失能
      • 第一信号——抗原刺激信号 TCR 特异性识别 MHC抗原肽 （共受体（CD4或CD8与MHC分子结合）起到增强作用
      • 第二信号——共刺激信号
        • 正性共刺激分子：CD28——CD80/CD86
        • 负性共刺激分子：CTLA-4——CD80/CD86
      • 细胞因子
        • IL-1和IL-2对T细胞增殖至关重要
        • IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-γ参与T细胞的分化
        • 如果没有细胞因子，活化T细胞不能增殖和分化，导致T细胞活化后凋亡
    • 抗原特异性T细胞增殖和分化
      • CD4+T细胞的分化
        • 初始T细胞→分化后T细胞
          • IL-12、IFN-γ——Th1——主要介导细胞免疫应答
          • IL-4——Th2——主要介导体液免疫应答
          • TGF-β、IL-2——Treg——通过分泌细胞因子或者细胞接触等方式发挥负性免疫调节作用（维持自身免疫耐受）
          • IL-1β、IL-23、IL-6——Th17
      • CD8+T细胞
        • Th细胞非依赖性（直接活化） 高表达共刺激分子的病毒感染DC，可不依赖Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞增殖并分化为CTL
        • Th细胞依赖性（间接活化） 靶细胞低表达或不表达共刺激分子，不能有效激活初始CD8+T细胞，需要APC和Th的辅助
  • T细胞的免疫效应和转归
    • Th的效应
      • Th1的效应
        • Th1对巨噬细胞的作用
          • 活化巨噬细胞：CD40L、IFN-γ
          • 诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞，TNF-α、MCP-1诱导血管内皮细胞高表达黏附分子
        • Th1对淋巴细胞的作用
          • 产生IL-2，可促进Th1、Th2、CTL和NK细胞活化与增殖，从而放大免疫效应
          • 产生IFN-γ可促进B细胞产生具有调理作用的抗体
        • Th1对中性粒细胞的作用：TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤作用
      • Th2的效应：辅助体液免疫应答、参与超敏反应性炎症
      • Th17的效应：参与固有免疫应答和炎症反应
      • Tfh的效应：生发中心发育和浆细胞形成
    • Treg的效应：通过多种机制发挥负性免疫调控作用
    • CTL的效应
      • CTL杀伤靶细胞的过程
        • 效-靶细胞结合
        • CTL的极化
        • 致死性攻击
      • CTL杀伤靶细胞的机制
        • 穿孔素/颗粒酶途径
        • 死亡受体途径（Fas/FasL途径）
• B细胞介导的适应性免疫应答
  • B细胞对TD抗原的识别
    • BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号
    • B细胞内化BCR所结合的抗原，并对抗原进行加工，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th识别，Th活化后通过表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合，又提供B细胞活化的第二信号。
  • B细胞的活化信号
    • 第一信号——抗原刺激信号
      • BCR-CD79a/CD79b信号
      • BCR共受体的增强作用
    • 第二信号——共刺激信号：CD40/CD40L
    • 与T细胞类似，如果只有第一信号没有第二信号，B细胞不仅不能活化，反而会进入失能的耐受状态。
    • 细胞因子的作用：活化B细胞表达多种细胞因子受体，在活化T细胞分泌的细胞因子作用下大量增殖。细胞因子诱导的B细胞增殖是B细胞形成生发中心和继续分化的基础。
  • B细胞的增殖和终末分化
    • B细胞的滤泡外活化
    • 初级聚合灶的形成
    • 生发中心的形成
    • 体细胞高频突变、lg亲和力成熟和阳性选择
    • lg的类别转化
    • 浆细胞的形成
    • 记忆B细胞的产生
  • B细胞对TI抗原的免疫应答
    • B细胞对TI-1抗原的免疫应答
      • 高浓度TI-1抗原——多克隆B细胞活化
      • 低浓度TI-1抗原——抗原特异性B细胞活化
    • B细胞对TI-2抗原的免疫应答
  • 体液免疫产生的一般规律
    • 初次应答
      • B细胞产生的抗体数量少、亲和力低
      • 潜伏期
      • 对数期
      • 平台期
      • 下降期
      • 类似细菌的生长曲线
    • 再次应答
      • 潜伏期短
      • 血清抗体浓度增加快，快速到达平台期，抗体滴度高
      • 抗体维持时间长
      • 诱发再次应答所需抗原剂量小
      • 再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，初次应答主要产生低亲和力的IgM
• 外源性抗原通过MHC-Ⅱ类分子提呈途径将抗原提呈给特异性CD4+T；内源性抗原通过MHC-Ⅰ类分子提呈途径将抗原提呈给特异性CD8+T