对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物分析

药物分析第八章局麻药物的分析，介绍了局麻药的基本结构、对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、理化性质、鉴别试验、特殊杂质与检查、含量测定。

对氨基苯甲酸酯类和酰胺类局麻药物

• 局麻药的基本结构
  • 亲脂性芳香环
  • 中间连接功能基
  • 亲水性氨基
  • 如果连接芳环和胺基的中间功能基是酯键，则为对氨基苯甲酸酯类局麻药物 中间功能基是酰胺键则是酰苯胺类局麻药物
• 对氨基苯甲酸酯类
• 酰胺类
• 理化性质
• 鉴别试验
  • 重氮化-偶合反应
    • 盐酸利多卡因+亚硝酸钠（酸性溶液）——N-亚硝基化合物的乳白色沉淀
    • 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺在HCl溶液+亚硝酸钠——橙黄到猩红色沉淀（重氮化偶合反应）
    • 分子中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物生成的重氮盐，可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料
    • 对乙酰氨基酚在稀盐酸中加热水解后，也可与亚硝酸钠进行重氮化反应（红色）
  • 与三氯化铁反应
    • 对乙酰氨基酚直接与三氯化铁反应显蓝紫色
  • 与金属离子反应
    • 盐酸利多卡因（芳酰胺和脂肪胺）鉴别： 在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色化合物，转入氯仿中显黄色
    • 盐酸利多卡因酸性溶液中与氯化钴溶液反应生成亮绿色沉淀
    • 盐酸利多卡因与硝酸酸化加硝酸汞煮沸显黄色 对氨基苯甲酸酯类为红色或橙黄色
    • 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺）的鉴别： 芳酰胺结构可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用，形成配位化合物羟肟酸铁 盐酸普鲁卡因胺与双氧水加热遇光加氯化铁反应，颜色变化紫红色-暗棕色-棕黑色
  • 水解产物反应
    • 盐酸普鲁卡因：与NaOH反应生成油状液体，加热成蒸汽（二乙氨基乙醇）时使湿润的红色石蕊试纸变蓝，加盐酸生成白色沉淀（对氨基苯甲酸），此沉淀能溶于过量的盐酸
    • 苯佐卡因：在碱性条件下加NaOH煮沸，有乙醇生成，加碘加热，生成黄色沉淀，有碘仿臭气
  • 制备衍生物测定熔点
    • 盐酸丁卡因
  • 吸收光谱特征
    • 紫外吸收光谱
    • 红外吸收光谱：特征性强，专属性好
      • 盐酸布比卡因，盐酸利多卡因，盐酸普鲁卡因
• 特殊杂质与检查
  • 对氨基苯甲酸类杂质的检查
  • 酰苯胺类局麻药中2，6—二甲基苯胺及其他杂质的检查
  • 盐酸罗派卡因的右旋异构体检查
  • 对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯乙酰胺的检查
• 含量测定
  • 亚硝酸钠滴定法
    • 原理：具有芳伯氨基或水解后有芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，可用永停滴定法指示反应终点
    • 药物：苯佐卡因、普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
    • 测定条件： 加溴化钾-催化剂，加快反应； 加过量盐酸-加快重氮化反应，重氮盐在酸性溶液中稳定，防止生成偶氮氨基化合物影响测定结果； 反应温度：在室温下进行（10～30℃） 滴定速度：先快后慢 芳伯氨基对位有供电子集团存在降低重氮化反应速度
    • 指示终点方法：电位法，永停滴定法，外指示剂法，内指示剂法
  • 非水溶液滴定法
    • 非水碱量法
      • 具有脂烃胺侧链，具有弱碱性，在冰乙酸等非水溶剂中，可与高氯酸定量反应，可用非水碱量法测定
      • 加入适量的乙酸酐的作用：有利于布比卡因碱性的增强，使滴定突越更敏感
      • 盐酸布比卡因，盐酸利多卡因
    • 非水酸量法
      • 脂烃胺侧链多与盐酸形成盐，利用其盐酸盐的弱酸性，可在乙醇溶剂中用盐酸滴定
      • 盐酸丁卡因
  • 紫外分光光度法
    • 注射用盐酸丁卡因
  • 高效液相色谱法
    • 盐酸利多卡因注射液——反相高效液相色谱法

对氨基苯甲酸酯类和酰胺类局麻药物

• 局麻药的基本结构
  • 亲脂性芳香环
  • 中间连接功能基
  • 亲水性氨基
  • 如果连接芳环和胺基的中间功能基是酯键，则为对氨基苯甲酸酯类局麻药物 中间功能基是酰胺键则是酰苯胺类局麻药物
• 对氨基苯甲酸酯类
• 酰胺类
• 理化性质
• 鉴别试验
  • 重氮化-偶合反应
    • 盐酸利多卡因+亚硝酸钠（酸性溶液）——N-亚硝基化合物的乳白色沉淀
    • 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺在HCl溶液+亚硝酸钠——橙黄到猩红色沉淀（重氮化偶合反应）
    • 分子中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物生成的重氮盐，可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料
    • 对乙酰氨基酚在稀盐酸中加热水解后，也可与亚硝酸钠进行重氮化反应（红色）
  • 与三氯化铁反应
    • 对乙酰氨基酚直接与三氯化铁反应显蓝紫色
  • 与金属离子反应
    • 盐酸利多卡因（芳酰胺和脂肪胺）鉴别： 在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色化合物，转入氯仿中显黄色
    • 盐酸利多卡因酸性溶液中与氯化钴溶液反应生成亮绿色沉淀
    • 盐酸利多卡因与硝酸酸化加硝酸汞煮沸显黄色 对氨基苯甲酸酯类为红色或橙黄色
    • 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺）的鉴别： 芳酰胺结构可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用，形成配位化合物羟肟酸铁 盐酸普鲁卡因胺与双氧水加热遇光加氯化铁反应，颜色变化紫红色-暗棕色-棕黑色
  • 水解产物反应
    • 盐酸普鲁卡因：与NaOH反应生成油状液体，加热成蒸汽（二乙氨基乙醇）时使湿润的红色石蕊试纸变蓝，加盐酸生成白色沉淀（对氨基苯甲酸），此沉淀能溶于过量的盐酸
    • 苯佐卡因：在碱性条件下加NaOH煮沸，有乙醇生成，加碘加热，生成黄色沉淀，有碘仿臭气
  • 制备衍生物测定熔点
    • 盐酸丁卡因
  • 吸收光谱特征
    • 紫外吸收光谱
    • 红外吸收光谱：特征性强，专属性好
      • 盐酸布比卡因，盐酸利多卡因，盐酸普鲁卡因
• 特殊杂质与检查
  • 对氨基苯甲酸类杂质的检查
  • 酰苯胺类局麻药中2，6—二甲基苯胺及其他杂质的检查
  • 盐酸罗派卡因的右旋异构体检查
  • 对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯乙酰胺的检查
• 含量测定
  • 亚硝酸钠滴定法
    • 原理：具有芳伯氨基或水解后有芳伯氨基，在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，可用永停滴定法指示反应终点
    • 药物：苯佐卡因、普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
    • 测定条件： 加溴化钾-催化剂，加快反应； 加过量盐酸-加快重氮化反应，重氮盐在酸性溶液中稳定，防止生成偶氮氨基化合物影响测定结果； 反应温度：在室温下进行（10～30℃） 滴定速度：先快后慢 芳伯氨基对位有供电子集团存在降低重氮化反应速度
    • 指示终点方法：电位法，永停滴定法，外指示剂法，内指示剂法
  • 非水溶液滴定法
    • 非水碱量法
      • 具有脂烃胺侧链，具有弱碱性，在冰乙酸等非水溶剂中，可与高氯酸定量反应，可用非水碱量法测定
      • 加入适量的乙酸酐的作用：有利于布比卡因碱性的增强，使滴定突越更敏感
      • 盐酸布比卡因，盐酸利多卡因
    • 非水酸量法
      • 脂烃胺侧链多与盐酸形成盐，利用其盐酸盐的弱酸性，可在乙醇溶剂中用盐酸滴定
      • 盐酸丁卡因
  • 紫外分光光度法
    • 注射用盐酸丁卡因
  • 高效液相色谱法
    • 盐酸利多卡因注射液——反相高效液相色谱法