药剂学-药物经皮吸收

关于药剂学药物经皮吸收概念影响因素及方法

药物经皮吸收

• 皮肤的生理构造
  • 表皮层：（角质层和活性表皮[透明层颗粒层棘层基底层]）
  • 真皮（毛细血管，淋巴，神经）和皮下脂肪组织
  • 皮肤附属器：毛囊，汗腺，皮脂腺。
  • 具体介绍 ① 角质层（砖泥结构）/（药物通过的首要结构）——砖：角质层细胞[蛋白与脂质] 泥：细胞间脂质[脂质双分子层] ②活性表皮层（类脂双分子层）：脂融性药物的屏障 ③真皮（进入血液循环）：不形成屏障 ④皮下脂肪：不形成屏障 真皮和皮下脂肪是脂溶性药物贮库
• 药物经皮吸收途径
  • 表皮吸收途径（主要途径）
    • 穿过角质层细胞（脂质 角蛋白）
    • 细胞间脂质（内酯双分子层 主要途径）
      • 亲水区（水溶性药物）
      • 疏水区（非极性分子）
  • 皮肤的附属器（吸收快）[水溶性药物，离子型药物]
    • 汗孔，毛孔，皮脂腺孔（真皮层血管吸收）
• 影响药物经皮吸收的因素
  • 皮肤的生理因素
    • 皮肤的水合作用（致密结构破坏）：水合程度高，药物渗透性好
    • 角质层厚度
    • 皮肤条件：角质层受损，某些皮肤病，皮肤温度
    • 皮肤的结合与代谢（活性表皮细胞内）：酶含量少，血流量低，首过效应小
    • 皮肤温度：温度升高，渗透速度升高（通透性增加，血管舒张，角质层水化）
  • 药物的性质
    • 药物油水分配系数（油水分配过高，脂溶性大[易于透过角质层，不易透过表皮层]；） 分子量＜500 分子形状与立体结构：线性 解离常数Pka：表皮4.2-5.6。分子与离子结合 熔点：小 药物晶格能小，热力学活度（溶解度的对数与熔点的倒数成正比） 分子结构（与角质层类脂形成氢键）
  • 药物的剂型
    • 半固体＞骨架 基质：亲和力。PH:解离。药物浓度与面积。透皮吸收促进剂
• 促进药物经皮吸收的方法
  • 化学方法
    • 经皮吸收促进剂
      • 作用机制:改变角质层类脂排列，影响角质层水合作用，溶解皮脂腺管内皮脂，扩大汗腺和毛囊开口
        • 常用促渗剂分类：①有机溶剂：乙醇丙二醇，醋酸乙酯DMSO，DCMS ②有机酸脂肪醇:油酸，亚油酸，月桂醇 ③氮酮类及其同系物 ④表面活性剂:阳离子＞阴离子＞非离子，卵磷脂 ⑤角质保湿及软化剂:尿素水杨酸，吡咯酮类 6，萜烯类：薄荷醇，樟脑，柠檬酸
    • 离子对
    • 前体药物
  • 物理方法
    • 离子导入:是指在皮肤上应用适当的直流电，而将药物电子和电荷的药物分子导入皮肤，进入机体血液循环的过程。 适用于：难以穿透皮肤的大分子多肽药物和离子型药物 优点:①程序给药，调节电场强度，以满足不同时间的计量要求。②个体化用药
    • 电穿孔技术:施加瞬时高电压脉冲电场于细胞膜等脂质双分子层，使之形成短暂的，可逆的亲水性通道，而增加细胞及组织膜渗透性的方法。 作用机制:瞬时脉冲电压正常产生亲水性通道；维持或扩大通道时，药物在电场力下转运
    • 超声波导入技术 :①超声波改变皮肤角质层结构②通过皮肤的附属器产生药物的传递通透过通道 影响因素:超声波的波长，超声波的输出功率90~250，药物的理化性质
    • 微针:通过微制造技术制成的极为精巧的微细针簇，能够穿入皮肤的角质层或活性表皮层，但不足以触及神经，不会有疼痛感，且有持续性的促进药物透皮吸收的装置 作用机制:在角质层造成了真实可见的冲通道 内部结构分为空心微针阵列（具有皮下注射器和精皮给药贴剂的双重优点）和实心微针阵列（增加皮肤渗透性）
    • 激光技术
  • 药剂学方法
    • 脂质体
    • 纳米粒
    • 微孔
    • 环糊精包合物
• 主题