七、抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药分为易逆性和难逆性抗胆碱酯酶药。其中，易逆性抗胆碱酯酶药的代表新斯的明其临床应用很重要；难逆性抗胆碱酯酶药的中毒症状表现和解救原则很重要

七、抗胆碱酯酶药

• 易逆性抗胆碱酯酶药
  • 新斯的明
    • 体内过程
      • 脂溶性低、口服吸收差
      • 不易通过血脑屏障、角膜
      • 应皮下/肌内注射给药
    • 药理作用
      • 兴奋骨骼肌
        • 重症肌无力（对症）
        • 肌松药过量中毒解救（对因）
      • 收缩平滑肌
        • 手术后腹气胀及尿潴留
      • 其他作用
        • 新斯的明对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作用较弱
        • 阵发性室上性心动过速
    • 临床应用
    • 不良反应
      • 哮喘
        • 支气管平滑肌收缩，作用力弱
      • 胃肠反应
        • （胃肠平滑肌收缩）呕吐、腹泻、绞痛
      • 胆碱能危象
        • 剂量过大时
      • 骨骼肌震颤及肌无力严重
    • 禁忌症
      • 机械性肠梗阻
      • 泌尿道梗阻
      • 支气管哮喘
      • 心动过缓
  • 毒扁豆碱
• 难逆性抗胆碱酯酶药
  • 有机磷酸类
    • 中毒机制
      • ”老化“
        • 如：中毒时间过久，磷酰化AChE复合物的磷酰化基团上的1个烷氧基断裂，生成更稳定的 单烷氧基磷酰化AChE， 使酶的活性更难以恢复，这种现象称为”老化“。
    • 中毒症状
      • 急性
        • 轻度：M 中度：M、N 重度：M、N、中枢
        • M样症状
          • 抑制心脏
            • 心动过缓
          • 血压下降
          • 腺体分泌增加
            • 汗腺
              • 多汗
            • 唾液腺
              • 流涎
          • 平滑肌收缩
            • 支气管
              • 呼吸困难
            • 逼尿肌
              • 小便失禁
            • 胃肠道
              • 恶心、呕吐、腹痛、腹泻
          • 眼
            • 瞳孔缩小
            • 视力模糊（视近物清晰 远物不清晰）
        • N样症状
          • 骨骼肌收缩力增强
            • 全身肌束颤动、痉挛
            • 严重者导致：肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡
        • 中枢症状
          • 交感神经节
            • 先兴奋、不安、谵语、幻觉以及全身肌肉抽搐
            • 后昏迷、血压下降、以及呼吸中枢麻痹不安
      • 慢性
        • 多见于长期接触有机磷酸酯类的人员
        • 头昏、头痛
        • 失眠
        • 肌束颤动
        • 瞳孔缩小
    • 解救原则
      • 急性中毒
        • 消除毒物
          • 敌百虫中毒
            • 禁用肥皂水及其他碱性溶液，可生成毒性更强的 敌敌畏
          • 硫磷中毒
            • 忌用高锰酸钾溶液，会氧化生成毒性更强的 对氧磷
        • 应用解毒药
          • 阿托品
            • （对症治疗）及早、足量、反复使用阿托品，接触体内ACh产生的M样症状。 直至出现 阿托品化（口干、皮肤干燥、颜面潮红、散瞳、心率加快）
          • 胆碱酯酶复活药
            • （对因治疗）可使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。 常选用：氯解磷定、碘解磷定、双复磷
      • 慢性中毒
• 胆碱酯酶复活药
  • 氯解磷定
  • 碘解磷定
  • 双复磷
• 先兴奋后抑制