第四章 免疫细胞

第四章 免疫细胞的思维导图，介绍了固有免疫细胞、抗原提成细胞(APC)及其抗原提成作用、适应性免疫细胞。

第四章 免疫细胞

• 固有免疫细胞
  • 单核/（MPS）巨噬细胞
    • 来源:骨髓的髓样干细胞
    • 是固有免疫应答中的主要效应细胞
    • 能为适应性免疫应答提呈抗原
    • 参与多种免疫效应
    • 其生物学功能
      • 吞噬作用
      • 抗原提呈
      • 介导炎症反应
      • 免疫调节
  • Nk细胞（自然杀伤细胞）
    • 来源于骨髓淋巴样干细胞
    • 生物学作用
      • 抗感染，抗病毒和抗肿瘤作用
        • 其细胞毒作用机制
          • 通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解
          • 通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡
          • 释放细胞因子TNF-α，诱导靶细胞凋亡
      • 免疫调节作用
  • 树突状细胞（DC）
    • 是迄今发现的抗原提呈能力最强的APC
  • 中性粒细胞（也有ADCC效应，参加适应性免疫应答）
    • 来源于髓样干细胞，属于小吞噬细胞
  • 自然杀伤T细胞（NKT）
    • 保护机体免受病原体感染和防止肿瘤发生
    • 破坏机体组织，参与自身免疫性疾病的发生和发展
  • γδT细胞
    • 是皮肤粘膜局部参与早期抗感染和抗肿瘤免疫的主要效应细胞
    • 特点
      • 直接识别天然抗原，不需APC提呈，无MHC限制
      • 其识别配体常为非肽类分子
      • 主要发挥非特异性杀伤功能，尤其在粘膜局部及肝脏的抗感染免疫中发挥重要作用，参与晶体针对某些病原体的免疫防御，属于一线防御细胞。
      • 释放细胞因子，发挥免疫调节作用
      • 具有一定的肿瘤杀伤作用，也可能参与对坏死细胞的清除。
  • B1细胞
  • 其他固有免疫细胞
    • 嗜酸性粒细胞
      • 是体内抑制寄生虫的重要途径
      • 还可以通过抑制肥大细胞脱颗粒及释放组胺酶，灭活组胺等过程，负向调节一型超敏反应。
    • 嗜碱性粒细胞
      • 参与炎症反应
      • 抗肿瘤免疫应答
      • 介导1型超敏反应
    • 肥大细胞
      • 参与免疫调节
      • 介导一型超敏反应
    • 红细胞
      • 通过与补体成分结合，发挥免疫效应
      • 抗原抗体复合物-C3b，与红细胞cr结合，经血液循环带到肝脏，由巨噬细胞吞噬清除，从而避免免疫复合物沉积
• 抗原提成细胞（APC）及其抗原提成作用
  • 抗原提呈细胞
    • 抗原提呈细胞分类
      • 专职apc（组成性表达mhc 2类分子和T细胞活化共刺激分子的apc）→→激活CD4+T细胞
        • 树突状细胞
        • 单核/巨噬细胞
        • B细胞
      • 非专职apc
    • 专职性抗原提呈细胞
      • 树突状细胞（目前发现抗原提呈能力最强的一类APC，唯一能活化初始T细胞）生物学作用
        • 抗原的摄取，加工及提呈作用
        • 免疫激活的作用
        • 诱导自身免疫耐受
        • 免疫调节作用
      • 单核/巨噬细胞
        • 三种专职APC中吞噬能力最强的细胞
      • B细胞
        • 是再次免疫应答及低浓度抗原引发的免疫应答中起主要作用的APC
  • 抗原提呈作用（T细胞无抗原提呈作用，活化的T细胞可能有）
    • 外源性抗原的提呈
    • 内源性抗原的提呈
    • 抗原交叉提呈途径
    • 脂类抗原的提呈途径
• 适应性免疫细胞
  • T淋巴细胞
    • T淋巴细胞的分化和发育
      • 获得多样性TCR的表达
      • T细胞发育的阳性选择
      • T细胞发育的阴性选择
    • T细胞表面的膜分子
      • TCR-CD3复合物
        • TCR
        • CD3
      • CD4、CD8分子（TCR的共受体，或称辅助受体）
        • CD4
        • CD8
      • 共刺激分子
        • CD28（二聚体，其配体是APC表面的B7家族）→→为T细胞活化提供“第二信号”
        • CD2（称绵羊红细胞受体，SRBCR，其配体为CD58）
        • CD154（CD40L）
        • CD278
      • 负调节分子
        • CD152
        • PD-1
      • 其他分子
        • 细胞因子受体（CKR）
        • 丝裂原结合蛋白
        • MHC分子
    • T细胞亚群及其功能
      • 辅助性T细胞（Th，为CD4+T细胞）
        • Th1和Th2
        • Th17
        • Tfh（滤泡辅助T细胞）
      • 细胞毒性T细胞（CTL或Tc，表现为CD8+细胞）
        • 功能:特异性识别经MHC1类分子提呈的抗原肽，进而通过细胞毒作用杀伤靶细胞
        • 作用机制:
          • 分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶素等直接杀伤靶细胞
          • 通过表达FasL与靶细胞表面的Fas结合，通过此途径诱导靶细胞凋亡
          • 通过分泌TNF-α，与靶细胞表面的TNF受体结合，通过此途径诱导靶细胞凋亡
      • 调节性T细胞（Tr）
        • 直接接触抑制靶细胞活化
        • 分泌TGF-β和IL-10等细胞因子抑制免疫应答
  • B淋巴细胞
    • B淋巴细胞的分化与发育
    • B细胞表面的膜分子
      • BCR-CD79a/b复合物
        • BCR
        • CD79a/CD79b（传递B淋巴细胞活化的信号）
      • 共刺激分子或共受体
        • CD40（最重要的共刺激分子的受体，其配体是表达于活化T细胞表面的CD154（CD40L））→为B细胞活化提供第二信号
        • CD80/CD86
        • CD19/CD21/CD81/CD225
      • 负调节受体
      • 其他膜分子
        • Fc受体
        • MHC分子
        • 丝裂原结合蛋白
        • 补体受体
    • B淋巴细胞亚群及其功能
      • B1细胞
      • B2细胞
        • 产生抗体
        • 提呈抗原
        • 分泌细胞因子