移植免疫

移植免疫，医学生整理，供参考，若有错误请指正

移植免疫

• 识别
  • 直接
    • 供者APC提呈完整的供者的MHC分子 激活CD8CTL引起急性排斥；强烈； 对环孢素A敏感
  • 间接
    • 受者APC提呈经处理的供者的MHC分子来源的肽 激活CD4Th与慢性排斥相关；较弱； 对环孢素A不敏感
• 类型
  • 宿主抗移植物
    • 超急排
      • min-h;体免应答；组织广泛缺血梗死； 因受者体内预留有对供者的抗体；如术前输血
    • 急排
      • 天-周；最常见 出现大量巨噬/淋巴细胞浸润
        • 体免引起 （急性血管排斥）
          • 3-5天；血管炎症/血栓
        • 胞免引起
          • 数周；最常见；移植器官间质细胞坏死 /巨噬浸润；参与有：CTL/NK/巨噬
    • 慢排
      • 6月后；移植器官纤维化；血管腔狭窄
  • 移植物抗宿主 GVHR
    • HLA不匹配；移植物多成熟T；受者免疫功能低下；多见于骨髓移植
• 措施
  • 组织配型
    • ABO血型配型
    • HLA配型
      • 特别是HLA-DR抗原；骨髓移植要求HLA完全一致 (HLA-2类抗原（DR/DQ/DP）)
      • 血清学配型
        • 检测HLA-A/B/C基因编码的抗原
      • 细胞学配型
        • 预测受体HLA-A/B/DR对供者免疫应答程度
      • 基因配型
        • DNA配型
  • 免疫抑制
    • 抑制剂
      • 糖皮质激素/环孢素A(抑制分泌CK)
      • 生物制剂
        • 抗免疫细胞膜抗原的抗体 CD3/CD4/CD8单抗--- 抗体结合膜抗原-补体-清除T
    • 清除预存抗体
      • 术前血浆置换，去除预存抗体
    • 其他
      • 脾切除/射线/淋巴细胞置换等
  • 诱导耐受
    • 可溶性抗原诱导
      • 可溶性组织相容性抗原（sHLA-1类分子）
    • 胸腺内诱导
      • 供者细胞术前输入受者胸腺皮质 若细胞存活并表达受者抗原-长期存活
    • 抗体诱导
      • 利用针对T的CD4/8单克隆抗体-阻断识别
    • 供者脾细胞门静脉输入
      • 1周前输入经中波紫外线照射的脾细胞 --门静脉耐受--GDcl2抑制肝巨噬-耐受消失
    • FasL转基因抗原提呈细胞诱导
      • 因Fas/FasL诱导凋亡-活化诱导的细胞死亡 (AICD)-被认为是外周耐受的主要机制