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药物化学 循环系统药物
药物化学 循环系统药物总结(重难点)
编辑于2020-06-24 22:22:05
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循环系统药物
作用机制
离子通道
Na,K,Ca离子通道阻滞剂
钙通道阻滞剂
选择性钙通道阻滞剂
二氢吡啶类
硝苯地平(Nifedipine)
歧化反应 肝脏代谢，(柚子汁，蓄积)代谢物无活性，80%由肾排泄
应用
特异性高 强扩血管作用，整体条件下不抑制心脏 冠脉痉挛(诱发变异型心绞痛），高血压，心肌梗死。无抗心律失常作用 可与β-R阻滞剂，强心苷合用
不良反应:短暂头痛，面部潮红，嗜睡，足踝部水肿，眩晕，过敏反应，低血压，心悸，有时促发心绞痛发作。剂量过大可引起心动缓和低血压
尼莫地平
脑血管扩张药。预防和治疗缺血性神经障碍高血压，偏头痛
尼卡地平
脑血管扩张药
脑梗死后遗症，脑溢血后遗症，脑动脉硬化
尼群地平
选择性作用于血管平滑肌。冠心病，高血压，充血性心衰
尼索地平
冠脉扩张药
氨氯地平(络活喜)
降压，抗心绞痛。副作用轻。舒张血管平滑肌，扩张冠状动脉
拉西地平
选择性阻滞血管平滑肌的钙通道，扩张周围动脉，降压，肾功能不全者无需调整剂量
苯烷胺类
维拉帕米(Verapamil 戊胺安，异博定）人工合成婴树碱衍生物
R(+)异构体活性大，心绞痛，预防心梗 S(-)室上性心动过速病人首选
理化性质
稳定性良好 甲醇溶液经紫外线照射2h降解50% 水溶液加硫氰酸铬试液生成淡红色沉淀(叔胺)
作用
减慢心率，增加冠脉流量对外周血管有明显扩张作用 阵发性室上性心动过速病人的首选药 心绞痛及心梗的预防 抑制非血管平滑肌(便秘) 不宜用于便随房室传导阻滞和心功能不全的高血压患者
苯并硫氮䓬类
地尔硫䓬(Diltiazm)(硫氮䓬酮，硫氮酮)
应用
扩张血管，对大的冠状动脉和侧支循环有强扩张作用 包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病。对硝酸酯类无效的心绞痛常有显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明显副作用 治疗轻中度高血压优于硝苯地平 长期服用对预防心血管意外的发生有效
非选择性钙通道阻滞剂
氟桂利嗪(西比灵）
脑血管扩张药，脑血管痉挛，脑栓塞，脑动脉硬化
脑益嗪
脑血管障碍，脑栓塞，脑血管硬化症
普尼拉明(心可定）
抑制钠通道，扩张外周和冠脉血管，用于心绞痛，心肌梗死，心律失常
钠，钾通道阻滞剂
钠通道阻滞剂
Ia类钠通道阻滞剂(30% 适度)
奎尼丁 Quinidine
性质
水溶液有蓝色荧光
有绿奎宁反应(奎宁生物碱的特征反应)
应用
心房纤颤，阵发性心动过速，心房扑动，大量服用可蓄积中毒
硫酸盐(水溶性小，用片剂） 盐酸盐(酸性强，注射刺激大) 葡萄糖醛酸盐(水溶性好，刺激性小)
金鸡纳反应:恶心，呕吐，耳鸣，头痛。听力，视力减退(暂时性耳聋)，低血糖 1/3患者发生耳鸣，失听，头痛，偶有晕厥或猝死
普鲁卡因胺
危机生命的室性心律失常
Ib类钠通道阻滞剂(10%↓ 轻度)(窄谱)
美西律 Mexilrtine 慢心律，脉律定
理化性质(鉴别反应)
烃胺结构-与生物碱沉淀试剂碘试液形成复盐↓ 与四苯硼钠反应生成四苯硼烃胺盐↓
应用
各种室性心律失常 过早搏动，心动过速 洋地黄中毒(苯妥英钠，首选）心肌梗死或心脏手术所引起
利多卡因
急性心肌梗塞所致的室性心律失常，首选药物
妥卡胺
Ic类钠通道阻滞剂(50%↑ 重度)(广谱抗心律失常药)
普罗帕酮
室性心律失常一线药物
氟卡尼
钾通道阻滞剂
胺碘酮 Amiodarone 乙胺碘呋酮 胺碘达隆
避光密闭贮藏，三年也不分解 水溶液发生不同程度的降解，有机溶液的稳定性比水溶液好
鉴别反应
羰基反应
2，4-二硝基苯肼，成黄色的苯肼沉淀
碘反应
加硫酸微热，分解，氧化产生紫色的碘蒸气
应用
广谱抗心律失常药，用于其他药物治疗无效的严重心律失常
副作用
甲状腺功能紊乱，皮肤色素沉积，眼角膜可发生沉着(长期使用） 少数病例低血压，心力衰竭 肺纤维化，定期进行胸部x线及肺功能检查
受体和递质
肾上腺素α，β受体阻断剂
β-R阻滞剂
非选择性β-R阻滞剂
芳氧丙醇胺类(苯乙醇胺类)
普萘洛尔(心得安 Propranolol)
理化性质
水溶液为弱酸性 对热稳定，对光，酸，不稳定 在酸溶液中，侧链氧化分解 与硅钨酸试液呈淡红色沉淀
体内代谢
水解成α-萘酚(官能团反应） 再成葡萄糖醛酸苷(结合反应)排出 氧化生成2-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸(侧链氧化成羧基)
应用
心律失常(房性及室性早搏，窦性心动过速） 心绞痛(长期服用者，忌突然停药。支气管哮喘者忌用。变异性心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用) 抗高血压(脑血管病合并高血压。用于心律失常时有抑制心脏和诱发哮喘的副作用)
禁忌症
2-3度房室传导阻滞，哮喘，慢阻肺，糖尿病，血脂异常
超短效药物
艾司洛尔(Esmolol)
氟司洛尔(Flestolol)
软药:有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物 优点:减少毒副作用，增高治疗指数和安全性
长效药物(降压药）
吲哚洛尔(Pindolol)
波吲洛尔(opindolol)(前药)
纳多洛尔(Nadolol)(前药)
普萘洛尔的羟肟衍生物，用于青光眼
马来酸噻吗洛尔
作用最强的非选择性β-R拮抗剂，治疗高血压，心绞痛。青光眼的理想治疗药物
选择性β1-R阻滞剂
4-取代苯氧丙醇胺类
美托洛尔酒石酸盐(Meroprolol Tartrate）
代谢
脱甲基
氧化
去氨基，氧化
优点:无支气管收缩的副作用
应用
高血压，心绞痛，心律失常(甲亢），心梗 开角型青光眼 心脏抑制副作用小
Bisonolol
对胰腺β1-R抑制轻，适合糖尿病患者的高血压
Bestaxolol
作用强，持效长。治疗高血压，开角型青光眼，高眼压症
索他洛尔
K+阻滞作用。治疗心律失常(室上性)(其他药物无效)有持久疗效
非典型的β-R阻滞剂
α1-β-R 协同作用
拉贝洛尔(Labetalol）
应用
各类高血压，安全有效用于妊娠高血压
不良反应
眩晕，乏力，幻觉，胃肠道障碍
卡维地洛
原发性高血压，充血性心衰
神经递质耗竭药
酶
血管紧张素转化酶抑制剂
ACEI
卡托普利(Captopril)开博通，巯甲丙脯酸
作用
舒张外周血管
降低醛固酮分泌
影响钠离子的重吸收
降低血容量的作用
用于高血压，心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等
禁忌症
高钾血症，双侧肾动脉狭窄，动脉狭窄，血管神经性水肿，妊娠期
不良反应
干咳，胸痛(ACEI都有)，血钾升高，血肌酐，尿素氮，蛋白尿高(肾功能)，皮疹，嗜酸性白cell增高，味觉丧失及蛋白尿(与结构中的巯基有关)
苯丁酯脯氨酸(依那普利)
长效降压药，易出现高钾血症，不易于保钾利尿药或补钾制剂合用
赖诺普利
各种原发性高血压和肾性高血压
福辛普利
无蓄积毒性
强效，长效
不推荐用于儿童，老年患者不需减量
ARB
氯沙坦 Losartan 洛沙坦
作用
抗高血压，抗心肌肥厚，抗心衰，利尿作用
降压作用可持续24h，用于原发性高血压
不引起干咳，但有头晕，疲乏等不良反应
禁忌症
双侧肾动脉狭窄，孕期高血压，对ARB过敏者
厄贝沙坦
原发性高血压，伴有心力衰竭，合并高血压的乙型糖尿病肾病
缬沙坦
轻，中原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致原发性高血压
HMG-CoA还原酶抑制剂
磷酸二酯酶抑制剂
作用类型
NO供体药物
硝酸甘油 Nitroglycerin
理化性质
中性和弱酸性条件下相对稳定
在碱性条件下迅速水解
临床应用
各型心绞痛:稳定型(首选)
急性心肌梗塞:早期应用
呼吸衰竭及肺动脉高压
心衰:急性(静脉给药)，慢性(长效制剂＋强心药)
舌下含服(坐位，防止体位性低血压)
不良反应
头痛(偏头痛)，头晕，体位性低血压
禁忌症
不能突然停药，避免反弹
青光眼病人禁用
丁四硝酯
消心痛
单硝酸异山梨醇酯
水溶性增大，头痛等副作用降低
冠心病，心绞痛，急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治疗，预防与急救
吗多明 Molstdomine
舌下给药，疗效可靠，首过效应低
用于稳定型心绞痛或心梗伴高充盈压者
无头晕，眩晕等中枢副作用
抗血小板聚集，预防血栓形成
硝普钠
用于高血压危象的抢救
强心药
强心苷类
地高辛 Digoxin 异羟基洋地黄毒苷
结构特点
五元不饱和内酯环
强心甾烯 1，4糖苷
β-D-洋地黄毒糖
治疗范围
0.8-20ng/ml
中毒
心律失常
心动过速
苯妥英钠
心动过缓
阿托品
房室传导阻滞
磷酸二酯酶抑制剂
Amrinone
PDEI,适用于对洋地黄，利尿剂无效的急慢性顽固性充血性心力衰竭
Milrinone
强心活性为氨力农的10-20倍，不良反应较少，口服有效
儿茶酚胺类(多巴酚丁胺)
β1-R激动剂，对心排出量低的休克和心衰患者有效，口服无效
钙敏化药 匹莫苯 Pimobendan
直接提高心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性而引起正性肌力作用，不会因钙离子过多而导致心律失常，细胞损伤，甚至死亡。
调血脂药物
降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
洛伐他汀 Lovastatin
前药
理化性质
洛伐他汀结晶固体在贮存过程，其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物
内酯环能迅速水解→羟基酸
应用
用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，用于预防冠状动脉粥样硬化，缺血性脑卒中防治
外餐或晚餐后服用有助于提高疗效
不良反应
肌痛，横纹肌溶解症。转氨酶，AST及ALT升高
与贝特类，烟酸类合用增加发生肌痛的危险
阿托伐他汀 Atorvastatin
首个用于混合型高血脂症和家族性高脂血症 冠心病和脑卒中的防治 可降低心血管病的死亡率，适用于血管重建术后
瑞舒伐他汀
适用于经饮食和其他非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症
胆汁酸结合树脂
考来烯胺(加速胆酸的排泄)
胆固醇吸收抑制剂
依西咪贝(依折麦布)
其他类
右旋甲状腺素钠(促进胆固醇分解)
降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物
烟酸及其衍生物 Nicotinic
苯氧乙酸酯类
吉非罗齐 Gemfibrozil
作用
抑制肝脏分泌脂蛋白(VLDL），抑制甘油三酯合成 降低腺苷环化酶的活性，抑制乙酰辅酶A
抗血栓药
抗血小板药
抑制花生四烯酸代谢
阿司匹林
抑制PG合成
奥扎格雷
抑制血栓素(TXA2）合成酶，急性血栓性脑梗塞及其所伴随的运动障碍
增加血小板内cAMP
双嘧达莫
西洛他唑
选择性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，抑制血小板凝集，用于改善慢性动脉闭塞症引起的缺血性症状，溃疡，肢痛，发冷，间歇性跛行等
抑制腺苷二磷酸(ADP）活化血小板
氯吡格雷 Clopidogrel
前药
临床应用
预防缺血性脑卒中，心肌梗死，支架内血栓形成及外周血管病
阻断纤维蛋白原(GPⅡb/Ⅲa)受体
替罗非班
可逆性。竞争性血小板GPⅡb/Ⅲa-R拮抗剂，用于冠脉缺血综合症，速效，短效，与肝素联用，预防心脏缺血
抗凝血药
双香豆素，肝素钠，低分子肝素钠，水蛭素
华法林钠 Warfarin 苄丙酮香豆素
作用
血栓栓塞性静脉炎，急性心肌梗死。肺栓塞，心房纤颤，人工心脏瓣膜等 治疗血栓栓塞性疾病 先用肝素(作用快）再用华法令维持
戊聚糖钠
预防静脉血栓，特别是外科手术后静脉血栓的形成。
利伐沙班
防治深静脉血栓和肺动脉血栓的形成(口服)
溶血栓药
纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，使血栓溶解
其他心血管系统药物(抗高血压）
作用于α肾上腺素受体的药物
非选择性α受体拮抗剂
酚妥拉明
短效抗高血压药物，用于嗜铬细胞瘤的诊断
妥拉唑林
阻断血管平滑肌上α1-R，导致血管舒张，血压下降
酚苄明
作用慢而持久。主治肾上腺嗜铬细胞瘤，近年用于前列腺增生的治疗
选择性α1受体拮抗剂
哌唑嗪
专一性α1-R拮抗剂。用于轻中度高血压，充血性心衰，良性前列腺增生。体位性低血压(首剂效应）
特拉唑嗪
治疗高血压，日常用于老年前列腺增生所致排泄障碍症状的改善
多沙唑嗪，吲哚拉明
专一性α1-R拮抗剂，降压不引起心输出量增加，能降低心脏负荷，充血性心衰
中枢性α2受体激动剂。
可乐定(Clonidine)
中枢降压药，副作用较多已少用。可治疗偏头痛，绝经期潮热，痛经，戒毒
甲基多巴(Methyldopa)
兴奋突触后膜α2-R。去甲肾上腺素分泌降低，中枢降压药，治疗肾性高血压，中枢镇静，精神抑郁
莫索尼定(Moxonidine)
中枢降压药，作用强，镇静副作用小。原发性高血压
利美尼定
作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢的药物
直接作用于血管平滑肌药物
不良反应:头痛，恶心，脸潮红，低血压，心悸，心绞痛，引起红斑狼疮类，风湿性关节炎
肼屈嗪
双肼屈嗪
布曲嗪
作用于交感神经末梢药物
利血平 Reserpine
性质
在光和热的影响下，在C-3上都将发生差向异构化现象，生成无效的3-异利血平 在酸性及碱性条件下，两个酯键水解生成利血平酸 在光或酸的催化下，可氧化脱氢→3，4-二去氢利血平(黄绿荧光的黄色物质）进一步氧化生成→3，4，5，6-四去氢利血平(蓝色荧光）再进一步氧化→无荧光的褐色和黄色聚合物
胍乙啶 Guanethidine
进入神经细胞囊中，将去甲肾上腺素取代出来。无中枢作用，但有体位性低血压反应