医学免疫学

《医学免疫学》第一至第三章以串联方式连接起来。适用于高等学校临床、基础、预防、护理、检验、口腔、药学等专业学生，也是学生参加执业医师考试的必备书，还可供临床医务工作者和医学研究人员参考使用。

第一章 免疫学概论

• 医学免疫学
  • 免疫学及免疫的概念
    • 医学免疫学（medical immunology）：研究人体免疫系统的结构和功能，免疫系统对抗原性异物的免疫应答机制和规律，免疫应答的生理和病理效应，免疫相关性疾病的发病机制，诊断，预防和治疗的一门学科
    • 免疫（immunity）：患过某种传染病而康复的动物对这种疾病的再次感染具有抵抗力
  • 免疫应答的种类、特点及功能
    • 免疫应答：免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程
    • 种类
      • 固有免疫：种系发育，生来具备，应答迅速，启动适应性免疫，非特异性
      • 适应性免疫：后天获得，依赖抗原，特异性，免疫记忆，促进固有免疫
    • 特点
      • ①识别自身和非己
      • ②特异性（基本特征）
      • ③免疫记忆
      • ④自身耐受性
      • ⑤内稳定性
      • ⑥多样性
    • 功能
      • ⒈免疫防御
      • ⒉免疫监视
      • ⒊免疫自稳
  • 免疫系统的组成
    • ⑴免疫器官
      • 中枢：骨髓（即是中枢免疫器官又是外周免疫器官），胸腺，法氏囊（禽类）
      • 外周：淋巴结，脾脏，黏膜相关淋巴组织，皮肤相关淋巴组织
    • ⑵免疫细胞
      • 固有免疫的组成细胞：吞噬细胞，树突状细胞，NK细胞，NKT细胞，其他细胞
      • 适应性免疫应答的组成细胞：T细胞，B细胞
    • ⑶免疫分子
      • 膜型分子：TCR，BCR，CD分子，黏附分子，MHC分子，细胞因子受体
      • 分泌型分子：免疫球蛋白，补体，细胞因子
  • 免疫功能的复杂性和两面性
    • 复杂性
      • 固有免疫
      • 适应性免疫
        • 天然
          • 天然主动
          • 天然被动（母亲给予）
        • 人工
          • 人工主动（疫苗）
          • 人工被动（血清注射）
    • 两面性
  • 免疫学的应用
    • 免疫诊断
    • 免疫预防
    • 免疫治疗
• 免疫学的发展简史
  • 经验免疫学时期
    • 时间：11世纪-18世纪末
    • 代表人物：琴纳，创立了应用牛痘制成疫苗预防天花的接种方法
  • 实验免疫学时期
    • 时间：18世纪末-20世纪初
    • 代表人物：巴斯德，如多疫苗的制备，“细胞免疫学说”，“体液免疫学说”，补体，抗体
  • 免疫学发展时期
    • 时间：20世纪初-20世纪70年代
    • 代表成就：克隆选择学说，多种血清学检测方法，对免疫球蛋白基因的研究等
• 第二章 免疫器官和组织
  • I. 中枢免疫器官
    • I. 中枢免疫器官又称初级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。人或其他哺乳动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。
    • 骨髓
      • 组成
        • 【SCF】干细胞生长因子 【EPO】促红细胞生成素 【TPO】血小板生成素 【GM-CSF】粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（对髓系干细胞到成熟粒细胞的增殖与分化过程均有刺激作用） 【注】髓样和淋巴样干细胞都可分化DC细胞（树突状细胞）
        • 造血诱导微环境（HIM）
          • HIM 由基质细胞及其所分泌的多种造血生长因子（如IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、SCF、GM-CSF等）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生存、生长发育和成熟的环境
        • 造血干细胞
          • 是指骨髓中具有高度自我更新能力和多能分化潜力的造血前体细胞，血细胞均由其分化而来
          • 表面标志：CD34、CD117、Lin细胞、CD2、
      • 功能
        • 1. 各类血细胞和免疫细胞发生的场所
        • 2. B细胞核NK细胞分化成熟的场所
        • 3. 体液免疫应答发生的场所
          • （从某种意义上来说，骨髓即是中枢免疫器官又是外周免疫器官）
    • 胸腺
      • 组成
        • 胸腺由胸腺细胞和胸腺基质细胞组成。 【胸腺细胞】未成熟的T细胞 【TSC】胸腺基质细胞：TEC、Mø、DC、成纤维细胞等 【TEC】胸腺上皮细胞 【Mø】巨噬细胞
        • 皮质
          • 胸腺细胞、TEC、Mø、DC等
        • 髓质
          • 髓质上皮细胞 、较成熟的胸腺细胞、Mø、DC等
            • 髓质有胸腺小体、又叫哈索尔小体。 在胸腺发生炎症或肿瘤会消失
      • TEC对胸腺微环境影响的两种方式
        • 胸腺微环境由胸腺基质细胞（TSC）、细胞外基质、局部活性因子组成（胸腺上皮细胞 TEC 是胸腺微环境最重要组分）
        • 1. 分泌细胞因子和胸腺肽类分子
        • 2. 细胞-细胞间相互接触
      • 功能
        • 1. T细胞分化、成熟的场所
          • 详见第十章
        • 2. 免疫调节作用
          • 自身免疫耐受的建立与维持
            • 通过TCR与自身抗原肽-MHC复合物的高亲和力结合，启动阴性选择
          • 可调节胸腺细胞、外周免疫器官、免疫细胞的分化发育
  • II. 外周免疫器官
    • II. 又称次级淋巴细胞，是成熟淋巴细胞（T、B细胞）定居的场所，也是淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位。包括脾脏、淋巴结和粘膜免疫系统等。
    • 淋巴结
      • 属外周免疫器官，位于淋巴管汇集部位，是淋巴细胞定居和适应性免疫应答产生的场所
      • 结构
        • 皮质
          • 【初级淋巴滤泡】主要含有未受抗原刺激的初始淋巴B细胞，无生发中心 【刺激淋巴滤泡】受抗原刺激后，初级淋巴滤泡中出现生发中心，此时的B淋巴母细胞转移至淋巴结中心部髓质的髓索，分化成浆细胞。
          • 浅皮质：非胸腺依赖区，B细胞定居场所，淋巴滤泡
          • 深皮质：胸腺依赖区/副皮质区， T细胞定居场所
            • 【胸腺依赖区】外周免疫器官的T细胞区
        • 髓质
          • 髓索：含B、T、浆细胞、肥大细胞和巨噬细胞等
          • 髓窦：巨噬细胞相对较多，滤过作用。
      • 功能
        • 1. T、B细胞定居的场所
        • 2. 免疫应答场所
        • 3. 过滤作用
          • 淋巴液中的“非己”物质进入淋巴窦，被其中的Mø清除
        • 4. 参与淋巴细胞的再循环
          • 4. 主要是随血流来的T、B细胞穿过 PCV（毛细血管后微静脉），进入皮质区，后迁移髓窦，后输出淋巴管汇入胸导管，返回血液循环
    • 脾
      • 结构
        • 白髓
          • 内含“淋巴小结”是B细胞居留之处，而T细胞包裹“中央动脉的PALS（淋巴鞘）”的弥散组织
        • 边缘区
          • 红髓与白髓之间的区域，中央小动脉分支由此进入，是再循环淋巴细胞入脾之处
        • 红髓
          • 由脾索和脾血窦组成，其中的 Mø 清除衰老红细胞、抗原抗体复合物或其他异物，并具有提呈作用
      • 功能
        • 1. T细胞和B细胞定居的场所
        • 2. 免疫应答场所
          • 与淋巴结区别是 脾脏针对“血液性抗原”，而淋巴结针对“淋巴液抗原”
        • 3. 合成活性物质
          • 补体与细胞因子
        • 4. 过滤作用
    • 粘膜相关淋巴组织 MALT
      • 【粘膜免疫系统】主要有呼吸道、胃肠道、泌尿道粘膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，是发生粘膜免疫应答的主要部位
      • 组成
        • 1. 肠相关淋巴组织 GALT
          • I. 派尔集合淋巴结 pp
          • II. 上皮淋巴细胞 IEL
        • 2. 鼻相关淋巴细胞 NALT
        • 3. 支气管相关淋巴组织 BALT
      • 功能
        • 1. 行使粘膜免疫应答
        • 2. 产生分泌性lgA（SlgA）
  • III. 淋巴细胞归巢与再循环
    • 归巢
      • 【淋巴细胞归巢】血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
    • 再循环
      • 【淋巴细胞再循环】定居于外周免疫器官的淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环的过程。淋巴细胞再循环是维持机体正常免疫应答并发挥免疫功能的必要条件。
      • 生物学意义
• 抗原
  • 基本特性
    • 免疫原性：诱导T细胞分化为效应T细胞或诱导B细胞分化为浆细胞产生抗体
    • 免疫反应性：又称为抗原性，指抗原能与其所诱导产生的免疫应答效应产物（效应T细胞或抗体）特异性结合的能力
    • 完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质 不完全抗原或半抗原：只有反应原性而无免疫原性的物质 半抗原与合适载体相结合可转化为完全抗原
  • 影响因素
    • 抗原因素
      • 异物性：是抗原的首要性质。除自身抗原外，抗原通常为非己物质 抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织机构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。
      • 化学性质
      • 相对分子质量：抗原的相对分子质量越大，含有抗原表位越多，结构越复杂，则免疫原性越强。
      • 分子结构
      • 分子构象与易接近性
      • 物理性状
    • 机体因素
    • 抗原进入机体的方式
  • 特异性
    • 抗原表位：又称抗原决定基或抗原决定簇。是指存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是抗原与T，B细胞抗原受体或抗体特异性结合的基本结构单位。
    • 抗原表位的分类
      • 根据抗原表位中氨基酸的空间结构特点
        • 顺序表位：又称线性表位。主要由序列上相连接的氨基酸残基通过共价结构形成连续性，线性排列的肽构成。决定基有可能在表面或内部
        • 构象表位：也称非线性表位。由序列上不连续排列，但在空间上彼此接近形成特定构象的氨基酸残基，多糖残基或核苷酸组成。决定基一定在表面。
      • 根据T，B细胞所识别的抗原表位的不同
        • T细胞表位
        • B细胞表位
    • 共同抗原表位与交叉反应
  • 抗原的种类
    • 根据抗原诱导抗体产生时对T细胞的依赖性分类
      • 胸腺依赖性抗原：TD-Ag，刺激B细胞产生抗体依赖于T细胞的辅助。含有多种表位，有B细胞和T细胞表位。激活B2细胞，免疫类型有体液免疫和细胞免疫。
      • 非胸腺依赖性抗原：TI-Ag，只含单一表位，重复B细胞表位。激活B1细胞，免疫应答类型只有体液免疫。
    • 根据抗原与机体的亲缘关系分类
      • 异种抗原：指来源于不同种属的抗原性物质。比如病原微生物及其产物如外毒素，植物蛋白，治疗用动物抗血清及异种器官移植物。 用于临床治疗的马血清抗毒素，具有双重效应： 1.既是特异性抗原，可中和外毒素。对机体有利 2.又是异种抗原，导致超敏反应，对机体有害
      • 同种异型抗原，指同一种属不同个体间所存在的不同抗原亦称同种抗原。如最常见的输血反应。
      • 自身抗原：某些病理情况下，使自身组织细胞抗原发生改变和修饰，或外伤导致的免疫隔离抗原的释放，可使自身成分变成自身抗原，诱导机体产生自身免疫应答。隐蔽的自身抗原：精子蛋白，眼球晶体蛋白，甲状腺球蛋白。例如交感性眼炎。
      • 异嗜性抗原：指存在于人，不同种属动物，微生物，植物等之间的共同抗原。
    • 根据抗原呈递细胞内抗原的来源分类
  • 非特异性免疫刺激剂
• 完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质 不完全抗原或半抗原：只有反应原性而无免疫原性的物质 半抗原与合适载体相结合可转化为完全抗原