药理学

总结局部麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫和惊厥药、治疗中枢神经系统退行性疾病药的特性和种类。

药理学分论

• 局部麻醉药
  • 总论
    • 作用
      • 暂时、完全和可逆地阻断神经冲动的产生和传导。
    • 机制
      • 主要是通过阻滞神经细胞膜上的电压门控Na+通道，抑制膜兴奋性，发生传导阻滞。
      • 有频率和电压依赖性
    • 临床应用
      • 表面麻醉
      • 浸润麻醉
        • 加少许肾上腺素可以延长作用时间
      • 神经阻滞麻醉
      • 蛛网膜下腔麻醉
        • 危险
          • 呼吸麻痹、血压下降
      • 硬膜外麻醉
        • 危险
          • 外周血管扩张、血压下降、心脏抑制
      • 区域镇痛
      • 利用麻黄碱防治
    • 不良反应
      • 变态反应
      • 毒性反应
        • 中枢神经系统先兴奋后抑制
        • 膜稳定作用使心血管系统抑制
  • 分论
    • 酯类
      • 短效
        • 普鲁卡因
          • 奴佛卡因。常用，亲脂性低故不用于表面麻醉，主要是浸润麻醉。有时会引起过敏反应
      • 长效
        • 丁卡因
          • 不用于浸润麻醉
    • 酰胺类
      • 中效
        • 利多卡因
          • 赛罗卡因。目前应用最多，起效快、作用强且持久、穿透力强且安全范围较大。但不适用于蛛网膜下麻醉。
          • 抗心律失常
        • 丙胺卡因
          • 可透过胎盘，不用于产科
      • 长效
        • 布比卡因
          • 可以产生严重的心脏毒性
        • 罗哌卡因
          • 适用于产科手术麻醉
        • 甲哌卡因
          • 可透过胎盘，不用于产科
• 镇静催眠药
  • 苯二氮卓类
    • 分类
      • 长效
        • 地西泮
      • 中效
        • 劳拉西泮
      • 短效
        • 三唑仑
    • 药理作用及临床应用
      • 抗焦虑
        • 通过对边缘系统的BZ受体作用实现
      • 镇静催眠
        • 主要延长非快眼动睡眠(NREMS）的第2期，对快眼动睡眠（REMS）影响小，能显著缩短3、4期的NREMS睡眠，减少此期的夜惊或夜游症
      • 抗惊厥、抗癫痫
      • 中枢性肌肉松弛
        • 如缓解去大脑僵直
      • 大剂量可致记忆缺失
    • 机制
      • Cl-内流增强
        • 主要是加强中枢抑制性神经递质（γ-氨基丁酸，GABA）功能
        • 作用于不同部位的GABA A型受体
    • 救治
      • 氟马西尼
  • 巴比妥类
    • 分类
      • 长效
        • 苯巴比妥
      • 中效
      • 短效
      • 超短效
    • 药理作用及临床应用
      • 镇静催眠
        • 小剂量镇静，中剂量催眠
        • 改变正常睡眠模式，缩短REMS睡眠，会发生停药反跳现象，REMS时间延长、多梦、睡眠障碍
      • 抗惊厥
        • 癫痫大发作和癫痫持续状态
      • 麻醉
        • 硫喷妥钠
  • 新型非苯二氮卓类
    • 丁螺环酮
      • 是5-羟色胺受体1A部分激动药，生效时间1-2周，4周达到最大效应。没有镇静和肌肉松弛作用，无明显成瘾性。
    • 唑吡坦
      • 仅用于镇静和催眠
    • 佐匹克隆
      • 作用迅速且时效长，入睡快且睡眠深度充足，后遗效应比苯二氮卓类轻，无明显耐药和反跳现象
    • 扎来普隆
      • 几乎无依赖性，成瘾性小于其他两种药物
• 抗癫痫药和抗惊厥药
  • 癫痫药
    • 癫痫类型及首选药
      • 局限性发作
        • 单纯性局限性发作
        • 复合型局限性发作
      • 全身性发作
        • 失神性发作（小发作）
          • 乙琥胺
        • 肌阵挛性发作
          • 糖皮质激素
        • 强制-阵挛性发作（大发作）
        • 癫痫持续状态
          • 地西泮静脉注射
        • 大发作合并小发作
          • 丙戊酸钠
    • 作用机制
      • 抑制病灶异常过度放电
      • 组织病灶异常放电的扩散
    • 苯妥英钠
      • 药理作用及机制
        • 可阻止病灶异常放电的扩散
        • 可能与PTP以及苯妥英钠的膜稳定作用有关
        • 膜稳定作用
          • 降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制内流从而使动作电位不易产生
          • 阻滞电压依赖型钠通道
          • 阻滞电压依赖型钙通道，L和N型，对T型无效
          • 抑制钙调素激酶
      • 临床应用
        • 治疗大发作和局限性发作的首选药物，还用于癫痫持续状态，但对小发作无效，甚至恶化
        • 治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征
        • 抗心律失常
      • 不良反应
        • 局部刺激
        • 牙龈增生
        • 小脑-前庭系统功能失调
        • 巨幼细胞贫血
        • 低钙血症
        • 过敏反应
        • 其他
    • 卡马西平
      • 药理作用及机制
        • 和苯妥英钠一致
        • 可以抑制L型钙离子通道
        • 增强GABA突触后作用
        • 抗胆碱、抗抑郁、抑制神经肌肉接头传递作用
        • 刺激ADH分泌，抗利尿
      • 临床应用
        • 用于大、小、持续性和局限性发作癫痫
        • 很强的抗抑郁作用
        • 治疗神经痛
      • 不良反应
        • 眩晕、视物模糊、共济失调、恶心呕吐、手指震颤、水钠潴留等
    • 苯巴比妥
      • 巴比妥类中治疗癫痫最有效的药物，可以用于大发作和持续状态，局限性发作，对中枢性抑制作用明显，故不作为首选药
    • 扑米酮
      • 贵
    • 乙琥胺
      • 仅对小发作有效且为首选药
    • 丙戊酸钠
      • 广谱抗癫痫药
      • 机制
        • 抑制扩散
        • 对大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥
        • 肝脏毒性故次于乙琥胺
  • 抗惊厥药
    • 硫酸镁
      • 作用以及机制
        • 抑制中枢及外周神经系统，松弛三种肌肉，从而发挥肌松和降压作用
        • Mg离子和Ca离子的竞争作用，使ACh释放受阻
      • 不良反应
        • 安全范围很窄，一旦过高就会引起呼吸中枢和运动中枢，引起呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停
• 中枢神经系统退行性疾病药
  • 抗帕金森药
    • 拟多巴胺药
      • DA前体药
        • 左旋多巴
          • 药理作用及机制
            • 左旋多巴进入血脑屏障后转换为多巴胺起到补充作用
          • 临床应用
            • 治疗各种类型的PD患者
          • 不良反应
            • 早期
              • 胃肠道反应
                • 恶心、呕吐、厌食，数周后可耐受
              • 心血管反应
                • 直立性低血压等
            • 长期
              • 运动过多症
                • 过度兴奋的后果
                • 症状波动
                • 精神症状
      • 增效药
        • 和左旋多巴合用可以减少左旋多巴在外周的作用量，减少总体使用量
          • 卡比多巴
          • 苄丝肼
        • 增加纹状体内左旋多巴和多巴胺
          • 硝替卡彭
        • 延长左旋多巴半衰期
          • 托卡朋和恩他卡朋
        • 降低脑内DA代谢
          • 司来吉兰
      • DA受体激动药
        • 溴隐亭
        • 利舒脲
        • 罗匹尼罗和普拉克索
        • 阿扑吗啡
      • 促多巴胺释放药
        • 金刚烷胺
    • 抗胆碱药
      • 苯海索
        • 作用及机制
          • 阻断中枢M受体，抑制黑质-纹状体通路中ACh的作用
        • 临床应用
          • 主要用于早期轻症患者、无法耐受左旋多巴的患者、抗精神病药所致的PD
      • 苯扎托品
  • 抗阿尔兹海默病药
• 苯妥英钠