无菌医械制水工艺验证与确认实务操作

无菌医械制水工艺验证与确认实务操作，主要内容有医疗器械中注射用水和纯化水工艺验证与确认相关流程、注意事项。

无菌医疗器械制水工艺验证与确认

• 验证提供文件范围
  • 制水工艺验证方案
  • 设备档案文件
  • 现场检查文件
  • 日常检测记录
  • 日常运行维修保养记录
  • 制水工艺验证报告
  • 企业相关文件
  • 法规相关文件
• 验证方案
  • 主题内容
  • 适用范围
  • 执行文件
  • 职责
  • 予确认（IQ）
  • 运行验证（OQ）
  • 性能验证（PQ）
  • 异常情况处理
  • 拟订日常监测程序及再验证周期
  • 验证结果评定与结论
• 1.主题
  • 验证内容
    • 如果有多套设施 就应该多个验证。
  • 适宜什么要求
    • 如国家法规、CE、FDA 等要求。
  • 适宜产品
    • 在生产或拟生产的产品。
  • 工艺用途
• 2.验证范围
  • 基础设施
    • 厂房、电、水
  • 制水设施
    • 生物制药水处理设备
  • 用水工艺日常控制
    • 质量管理体系相关内容 （规范性文件、记录记录表单）
  • 其他专用要求
• 3.执行和参考文件
  • 标准
  • 国家行业行政文件
  • 体系程序文件
  • 体系规范性文件
  • 运行历史记录
• 4.职责与时间
  • 负责人
  • 参与部门与人员、资格
  • 涉及的作业范围
  • 时间
    • 各验证项目的时间段（数据采集要求）
    • 项目负责人
    • 相关人员
  • 培训记录
• 5.支持性设施
  • 制水机房
    • 建筑结构封闭、安全安全、独立便于出入
    • 用水点距离
    • 面积宽敞，便于维修
    • 装修适宜清洁
    • 照明设施完善
    • 电源电压稳定
  • 证实达到规范要求
• 6.水源
  • 水源描述
  • 水压和水量
  • 水质稳定性
• 7. 制水设施（IQ）
  • 供应商及材料文件
  • 设施描述
  • 制水原理 制水原理（图）（蒸馏法？过滤法？）
  • 开箱检查记录
    • 特别注意非标零件或组件
    • 核心部件不符一票否决
    • 保存并记录所有的资料
    • 易损备件预案
  • 证实设施齐备
• 8.管道
  • 管道的材料（一般采用304或316L不锈钢，耐腐耐腐蚀、无毒等要求 ）
  • 安装设计不能有死水段、“盲肠”
    • 注意悬弯现象
  • 不正确的施工方式
    • 管道的接口问题
  • 耐压试验（工作压力1.5倍×30min）
  • 钝化、清洗记录
    • GB50591-2010第7.5.7条
  • 现场检查表
• 9.检验器具及检验方法
  • 使用前必须确认其检定或校准
  • 若采用自制器具必须得到验证
  • 系统的仪表及测量仪器同样得到确认
  • 验证报告中至少说明计量器具名称型号
  • 非通用的计量单位必须明确标识
    • 如需要，说明换算方法
  • 检验标准和方法一般采用体系的规范性文件，如果需 要引用其他文件必须说明出处
• 10.质量管理体系的运行覆盖
  • 职责
  • 程序文件
  • 规范性文件
  • 记录表单
• 11.用水量分析
  • 注射用水
  • 纯化水
  • 设施供水量测量
  • 与制水量比较确认
• 12.电导率
  • 电导率是反映设施去离子水平的量化标识
  • 具有相对性
    • 取样位置
    • 温度
    • 压强
  • 统计分析
    • 平均值 、最大值、标准差
    • 如果可以，采用控制图
    • 判断设施的运行稳定性
• 13.机械状态
  • 各开关、阀门的开启反映水平 （灵活、迟钝）
  • 各仪表反映水平（灵敏、准确、灵活、迟钝）
  • 系统的密封性（有无渗漏）
  • 运转有无不良感觉（（声音、气味、高热）
  • 电流有否不稳定
  • 其他现象
  • 检查表记录
• 14.各阶段检测与分析
  • 原水预处理
    • 石英砂过滤、活性碳过滤器、精密过滤器
  • 纯水
    • ＲＯ反渗透纯水系统、混床
  • 注射用水
    • 膜过滤器等
  • 消毒
    • 紫外线消毒器等
  • 应通过检测确认各过程有效
• 15.验证项目及频率
  • 由于产品需要还可能包括如 热原 等其他项目
• 16.验证项目及频率
  • 试验设计
    • 时间：大于30个数据
    • 最大值：不允许超过规范限（ 不包括PH值）
    • 充分考虑各用水点
      • 水种
      • 距离
      • 极端用水量状态
      • 避免疏漏
    • 取样应在稳态下进行
    • 极差过大应予分析
    • 检测条件允许可行
• 17.发现记载及处置
  • 影响验证的问题
  • 管理缺陷
  • 设施故障
  • 异常情况
  • 执行体系相关内审发现处置
  • 拟订日常监测程序及再验证周期
• 18.验证结果评定与结论
  • 预确认（IQ）结果内容
  • 设施运行确认（OQ）结果内容
  • 设施性能确认（PQ）结果内容
  • 质量管理体系运行确认
  • 确认的技术指标
  • 验证文件归档处规定
  • 其他说明
  • 验证小组成员签名
• 19.附件 制水设施供方提供的文件
  • 文件目录
  • 服务供方资质
  • 合同（可说明保存位置 ）
  • 施工方案及工艺文件
  • 约定的验收标准
  • 关键部件、组件的文件
  • 重要的原材料合格证明
    • 质量保证书（如果有）
    • 合格证 （如果有 ）
    • 检测报告（如果有）
    • 材料技术文件
• 20.附件
  • 检查记录
  • 检测记录
  • 相关文件