考研生化 癌基因

临床医学考研--生化--癌基因，如原癌基因的特点：正常存在、高度保守、正性调控、分布广泛，活化为癌基因（某些病毒携带病毒癌基因）。

癌基因

• 原癌基因
  • 特点：正常存在、高度保守、正性调控、分布广泛
  • 活化为癌基因（某些病毒携带病毒癌基因）
    • 获得启动子（起始转录） / 增强子（增强启动子的效率）
    • 染色体易位
      • • 原癌基因转位→强的启动子 / 增强子附近（Burkitt淋巴瘤）
        • 产生新的融合基因（CML）
    • 基因扩增
      • • 小细胞肺癌：MYC扩增
        • 乳腺癌：Her-2扩增
    • 基因突变（错义点突变最常见）
      • • 大肠癌：K-RAS突变
        • 膀胱癌：H-RAS突变
  • 原癌基因产物
    • 生长因子（肽 / 蛋白质）
      • SIS（PDGF）、INT-2（FGF）
        • 记忆：姐妹上网
      • *生长因子 & 生长因子受体
    • （跨膜）生长因子受体
      • FMS、KIT、TRK、EGFR（Her-1 / ERBB-1）、Her-2（ERBB-2）
        • 记忆：福尔摩斯杀了他的三个前女友
    • 细胞内信号转导分子
      • 胞质 / 核内酪氨酸激酶（Src、ABL）、MAPK通路重要分子（Ras、Raf）
    • 转录因子
      • Fos、Jun、Myc
        • 记忆：狐狸精母夜叉
    • 细胞周期调节蛋白
      • Cyclin D
• 抑癌基因
  • 失活机制
    • 基因突变（p53）：抑癌基因编码的蛋白质功能↓
    • 杂合性丢失（RB）：导致抑癌基因彻底失活
    • 启动子区CpG岛甲基化（VHL、APC）：导致抑癌基因表达抑制
  • 常见抑癌基因
    • RB：视网膜母细胞瘤、骨肉瘤
      • *最早发现：RB
        • 高磷酸化RB（失活）不能和转录因子E2F-1结合→细胞能通过G1/S期检查点 → 肿瘤
    • p53（多种）、p21、p16
      • *突变最广泛：p53
        • 阻止细胞通过G1 / S期检查点（使细胞停滞在G1期）
        • 促进DNA损伤修复
          • *G1 / S检查点：DNA损伤有无修复？
        • 诱导细胞凋亡 / 老化
    • PTEN、APC（结肠癌、胃癌）、BRCA（乳腺癌）、DCC（结肠癌）、NF
      • *双特异磷酸酶活性：PTEN
        • 水解PIP3—抑制P13K / AKT通路
      • *结肠癌的发展
    • WT（肾母细胞瘤）、VHL（宫颈癌、肾癌、小细胞肺癌）