药理学：药物效应动力学

《药理学》人卫第9版教材 景晴药理学。考研，一轮整理。

药效效应动力学

• 药物的基本作用
  • 两重性
    • 治疗作用
      • 概念：药物作用的结果有利于改变病患的生理、生化 功能或病理过程，使病患的机体恢复正常。
      • 对因治疗
      • 对症治疗
    • 不良反应
      • 副反应
        • 治疗量、固有的、不可避免
        • 药物选择性
          • 例：阿托品
      • 毒性反应
        • 剂量过大/用药时间过长
        • 个体损伤中毒
          • 急性毒性
            • 用药后立即出现。损伤循环、呼吸、神经
          • 慢性毒性
            • 长期用药后出现。肝肾、骨髓、内分泌
          • 特殊毒性
            • “三致”致癌、致畸、致突变
      • 后遗效应
        • 停药后、阈浓度、残存
        • 例：巴比妥类催眠药，第二天，乏力困倦
      • 停药反应
        • 长期用药、突然停药、加剧反跳
        • 例：糖皮质激素、可乐定、普萘洛尔
      • 变态反应
        • 免疫反应/过敏反应
        • 特点
          • 过敏体质易发生
          • 首次用药很少发生
          • 过敏性终生不退
          • 结构相似药物有交叉过敏
        • 与毒性反应区别
          • 与剂量和疗程无关
            • 反应性质与药物原有效应无关
          • 与药理作用无关
            • 用药理性拮抗药解救无效
          • 不可预知
      • 特异质反应
        • 先天遗传异常
        • 例：蚕豆病，红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血
          • 六亲不认
        • 例：骨骼肌松弛药琥珀胆碱，先听行血浆胆碱酯酶缺乏
• 药物剂量与效应关系
  • 构效、量效
    • 构效关系
      • 化学结构与药理活性之间的关系
    • 量效关系
      • 药物剂量与效应之间的关系
  • 药物效应
    • 量反应
      • 常数
        • 效能（内在活性）B>C>A
        • 效价（亲和力）A>B>C
      • 个体；连续变化量
        • e.g. 血压心率升降
      • 最大效应Emax
        • 效能
          • 子主题
    • 质反应
      • 对数
      • 群体；阳性出现频数
      • e.g. 死亡、惊厥、昏迷
• 药物与受体 药物与受体相互作用动力学
  • 结论：亲和力相同时，效应强度取决于内在活性强弱 内在活性相同时，取决于亲和力大小
  • 作用于受体药物分类
    • 激动剂
      • 激动剂
        • 有亲和力，有内在活性α=1
      • 部分激动剂
        • 有亲和力，内在活性不强0<α<1
          • 三者存在竞争关系 作用于统一位点
    • 拮抗剂
      • 竞争性拮抗剂
        • 有亲和力，无内在活性α=0
        • 增加激动剂浓度，可以达到单用激动剂的水平
        • 影响激动剂亲和力，不影响内在活性
        • • 效价下降——亲和力 效能不变——内在活力 曲线平行右移
      • 非竞争性拮抗剂
        • 作用于受体其他位点，影响激动剂与受体结合
        • 增加激动剂浓度，不可以恢复单用激动剂水平
        • 既降低亲和力，有降低内在活性
        • • 效价下降 效能下降 曲线不平行右移
  • 药物的作用机制
    • 非特异性药物
      • 改变细胞周围理化条件
        • 改变渗透压，甘露醇脱水，硫酸镁致泻
        • 改变pH，抗酸药治疗胃溃疡
        • 络合作用，二巯基丁二酸钠重金属中毒
    • 特异性药物
      • 药物与生物大分子功能基团发挥作用
• 考试大纲
  • 了解药理学在医学教学中的地位、学科任务与发展
  • 掌握药动学的基本参数及其意义，理解药物消除动力学的临床意义
  • 掌握药物作用与药理效应，药物的不良反应，药物受体及其相关概念
  • 掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则
  • 熟悉影响药物效应的因素