第七章 白细胞分化抗原和黏附分子

导图详细介绍了医学免疫学中的白细胞分化抗原和黏附分子。内容包括以下三个部分： (一)掌握白细胞分化抗原和粘附分子的概念。 (二)熟悉粘附分子的分类及功能。 (三)了解免疫细胞表面功能分子的种类及功能。

第七章 白细胞分化抗原和黏附分子

• 第一节 人白细胞分化抗原
  • 一、人白细胞分化抗原（ human leukocyte differentiation antigen，HLDA）的概念
    • 1.基本概念
      • 指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，细胞表面表达的标记分子。
    • 2.分化群的概念
      • 以单克隆抗体鉴定为主要方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（cluster of differentiation，CD）。目前人CD的编号已命名至CD363，可大致划分为14个组。
    • 3.生物化学特性
      • 白细胞分化抗原多为跨膜的糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞质区；有些是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。
    • 4.家族组成
      • 人白细胞分化抗原根据其胞膜外区的结构特点可以分为不同的家族或者超家族
  • 人白细胞分化抗原的功能
    • 受体
      • 特异性识别抗原的受体及其共受体
      • 模式识别受体
      • 细胞因子受体
      • 补体受体
      • NK细胞受体
      • Ig Fc段受体
    • 黏附分子
      • 共刺激（或抑制）因子
      • 归巢受体
      • 血管地址素
  • 与免疫功能相关的CD分子（举例）
• 第二节 黏附分子
  • 黏附分子（cell adhesion molecule，CAM）的概念
    • 介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合和作用的分子。
    • 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞的附着和移动，细胞的发育和分化，细胞的识别，细胞的活化和信号转导，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
  • 黏附分子的分类
    • 免疫球蛋白超家族
      • 黏附分子中，具有与免疫球蛋白相似的V区样或C区样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily， IgSF）。
      • 主要参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，并参与细胞的信号转导。
      • ICAM-1， -2， -3分子的结构
      • ICAM-1，2，3分子的分布、配体及功能
    • 整合素家族
      • 概念
        • 因该类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而得名。
          • 由α、β两条链非共价键连接的异源二聚体。
      • 家族组成
        • 整合素家族中至少有18种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位的不同将整合素家族分为8个组（β1组～β8组）。同一个组中，β链均相同，α链不同。大部分α链结合一种β链，有的α链可分别结合两种或两种以上的β链。已知α链和β链之间有24种组合形式。
      • 功能
        • 整合素可参与免疫细胞黏附，为T细胞活化提供共刺激信号，在淋巴细胞的归巢中也发挥着重要的作用。此外，整合素还参与细胞的成熟、分化以及血小板的活化和凝集等。
    • 选择素家族
      • 有L、P和E选择素三个成员。
      • 胞膜外结构域由C型凝集素（CL）样结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白（CCP）结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。
      • 主要识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sLex）。
      • 选择素的分布、配体和功能
    • 钙黏蛋白家族
      • 概念
        • 钙黏蛋白（cadherin）是同亲型结合、Ca2+依赖的细胞黏附分子，对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有重要作用。
      • 家族组成及功能
        • 经典的钙黏蛋白亚家族包括E-cadherin、N-cadherin和 P-cadherin等，E、N和P分别表示上皮（epithelial）、神经（neural）和胎盘（placental），是三种钙黏蛋白最初被发现的组织。
  • 黏附分子的功能
    • 1.参与免疫细胞之间的相互作用和活化
    • 2.参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
      • 中性粒细胞参与炎症与黏附分子相互作用的关系
    • 3.参与淋巴细胞归巢
• 第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用
  • 在疾病诊断中的应用：HIV
  • 在疾病预防和治疗中的应用：CD3，CD25