解热镇痛药

药理学学习解热镇痛抗炎药思维导图，解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。在化学结构上虽属不同类别，但都可抑制体内前列腺素( PG)的生物合成，由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药(NSAID)。更多干货内容赶快收藏起来慢慢看吧！

镇痛药

• 疼痛
  • 定义
    • 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。
  • 意义
    • 既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。
  • 分类
    • 躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增高引
  • 相关递质
    • 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、 腺嘌呤阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨 酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。
• 定义
  • 在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地 缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。
• 分类
  • 作用于中枢
    • 作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药
  • 不作用于中枢
    • 作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用——解热、镇痛、抗炎药，
• 具体
  • 阿片受体激动药
    • 阿片受体
      • ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高—— 与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活 动 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
    • 药理作用
      • CNS系统
        • ⑴ 镇痛镇静： 选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。 对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛）。
        • ⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。
        • ⑶ 抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主要原因。
        • ⑷ 缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔 缩小，针尖样为其中毒特征。
        • (5) 其他: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制丘脑下部释放：促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子
      • 平滑肌
        • ⑴ 胃肠平滑肌 提高肌张力，减缓推进性蠕动,引起便秘，用于止泻。 ⑵ 胆道奥狄括约肌 收缩，使胆道排空受阻，导致上腹 部不适甚至引起胆绞痛。胆绞痛时合用阿托品。 (3) 支气管平滑肌 大剂量时收缩平滑肌，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。 (4) 膀胱括约肌 提高张力，致排尿困难，尿潴留。 (5) 子宫平滑肌，对抗催产素对子宫的收缩作用， 延长产程，产妇禁用。
      • 心血管
        • ⑴扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。 这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和 扩张外周血管等作用有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸 抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损 伤，颅内压高者禁用。
      • 其他
        • 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。
    • 镇痛机制
      • 痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G-蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 吗啡类外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。 作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。
    • 体内过程
      • 1.吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮 下、肌内注射吸收好。1/3与血浆蛋白结合。 2.分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，小量进入血脑屏障。 3. 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4.排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (孕妇、哺乳期妇女禁用） 。
    • 临床应用
      • 1. 镇痛：作用强、中枢性镇痛作用。 用于各种原因的疼痛。 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效。 急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、 骨折、晚期肿瘤等。 对心肌梗塞性心前区剧痛（血压正常者）有效。
      • 2. 心源性哮喘辅助治疗: ① 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。 ② 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③ 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。
      • 3. 止泻 阿片酊——单纯性腹泻
    • 不良反应
      • 1. 治疗量：恶心、呕吐、便秘等。 2. 用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮。 3. 耐受性及成瘾性：可耐受正常量25倍不引起中毒。停药出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等
  • 阿片受体阻断剂
    • 纳洛酮
      • 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μ>κ>δ 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等实验研究工具药 同类药：纳曲酮
• 可待因
  • 作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
• 哌替啶
  • 药理作用： 1. 镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2. 没有便秘，也无止泻作用。 3. 对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长产程 4. 可引起体位性低血压，颅内压升高。
  • 临床应用： ①镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前２～４ｈ不用） ②心源性哮喘和肺水肿 ③麻醉前给药：镇静、诱导麻醉 ④人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）
• 美沙酮
  • 与吗啡比较，镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱， 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。
• 喷他佐辛(pentazocine，镇痛新)
  • ①镇痛作用：激动κ受体和阻断μ受体。强度为吗啡的1／3。用于各种慢性疼痛。 ②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 ③大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关) ④剂量增大能引起烦躁、幻觉、恶梦、血压升高、心率增快、思维障碍和发音困难等 。
• 罗通定
  • 为延胡索乙素的左旋体。 有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。可能通过促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放有关。 对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差。 用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。
• 癌症止痛
  • 癌症晚期，疼痛是70%患者的主要症状 止痛有时是终末期患者的唯一治疗 止痛要进行到患者生命的最后一刻
• 成瘾性
  • 药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。
  • 1、阿片类：鸦片、吗啡、海洛因、哌替啶。 2、CNS抑制药：苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛、乙醇。 3、大麻类：印度大麻 4、苯丙胺类:苯丙胺\甲基苯丙胺(去甲麻黄素) 5、可卡因
• 身体依赖性
  • 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。亦称生理依赖性。
• 药物依赖性
  •  药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。