注射剂

药学专业药剂学注射剂思维导图，注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬的无菌粉末或浓溶液。

灭菌制剂与无菌制剂

• 注射剂
  • 概述
    • 概述
      • 定义：指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液
    • 分类
      • 溶液型注射剂 乳剂型注射剂 混悬型注射剂 注射用无菌粉末
    • 给药途径
      • 静脉注射 脊椎腔注射 皮内注射 皮下注射 肌内注射 其他给药途径：动脉内注射、心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射
    • 特点
      • 优点
        • 药效迅速作用可靠 适用于不宜口服的药物 适用于不能口服给药的病人 可以产生局部定位作用
      • 缺点
        • 使用不便且注射疼痛 制造过程复杂，质量要求高，价格高
    • 一般质量要求
      • 无菌、无热原、澄明度、安全性、渗透压、pH、稳定性、降压物质
  • 处方组分
    • 注射用原料
      • 符合标准：小、试
    • 注射用溶剂
      • 注射用水
        • 灭菌注射用水（制备出，24h内使用）
      • 注射用油
        • 植物油：麻油（最适合注射用）大豆油常用 油酸乙酯：粘度较小，久贮变色，可于150°C、1h灭菌 苯甲酸苄酯：能与乙醇、脂肪油相混溶 质量标准：碘值为79-128 皂化值为185-200 酸值不大于0.56
      • 其他非水溶剂
        • 乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺
    • 注射用的附加剂
      • 主要作用：增加主药的理化稳定性、溶解度、抑制微生物生长、减轻疼痛或对组织的刺激性
      • 常用附加剂：增溶剂、润湿剂、缓冲剂、助悬剂、乳化剂、螯合剂、等渗调节剂等
        • 如何调节渗透压？
          • 氯化钠等渗当量法
          • 冰点降低数据法
    • 注射剂的等渗与等张调节
      • 等张调节：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液 等渗调节：渗透压与血浆渗透压相等的溶液
        • 等渗溶液不一定等张、等张溶液不一定等渗
  • 制备工艺
    • 流程
    • 注射用水的制备
    • 容器与处理
      • 安瓿瓶、西林瓶 质量要求：膨胀小、高稳定、低熔点检查：外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性耐酸性、耐碱性、中性 装药实验 洗涤：灌瓶蒸煮 干燥或灭菌：120-140°C 烘箱干燥 安瓿存放时间不应超过24小时
    • 配制与过滤
      • 原辅料的准备：水溶性有毒物质进行安全试验
      • 配制：浓配法、稀配法
      • 滤过：滤过介质决定滤速与阻力，滤饼决定滤速与阻力
      • 影响因素：增加滤速方法：加压或滤过加压、升温、预滤过、颗粒变粗
      • 过滤介质（滤材） 助滤剂 滤过器：垂溶玻璃滤器（号越大，孔径越小） 微孔滤膜滤过器 r 0.025-14um
    • 灌封
      • 注射剂生产中最关键的操作，尽可能高的洁净度
    • 灭菌和检漏
      • 耐热产品 115°C30min 检漏：灭菌检漏两用灭菌器
  • 质量检查
    • 澄明度检查：可见>50um 伞棚式装置 人工目测法 热原检查 无菌检查 降压物质检查 其他：装量检查、鉴别、含测、pH、毒性、刺激性
• 灭菌制剂与无菌制剂
  • 灭菌法
    • 物理灭菌法
      • 干热灭菌法
        • 火焰灭菌法 干热空气灭菌
      • 湿热灭菌法
        • 煮沸灭菌：100°C，30-60min 流通蒸汽灭菌：常压，100°C 30-60min 低温间歇灭菌法：60-80°C水或蒸汽 1h，放置24小时，在灭菌 热压灭菌法：116°C 40min 121°C30min 126°C15min
      • 射线灭菌法
        • 辐射灭菌 用于：维生素、抗菌素 微波灭菌 用于：热压灭菌不稳定药物（Vc Aspirin） 紫外线灭菌 用于：照射表面灭菌、无菌室的空气及蒸馏水灭菌
      • 滤过灭菌法
        • 微孔滤膜（0.22um）、G6
    • 化学灭菌法
      • 气体灭菌法 环氧乙烷、甲醛蒸汽、丙二醇蒸汽、甘油和过氧乙酸蒸汽
      • 化学药剂灭菌 0.1%-0.2%苯扎溴铵溶液
    • 无菌操作法
  • 热原
    • 定义：微量能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称
      • 可认为内毒素=热原=脂多糖
    • 性质：耐热性、可滤过性、易被吸收、不挥发性、水溶性、不耐酸碱性
    • 污染热原的途径：从注射用水中带入、从原辅料中带入、从容器、用具、管道和装置中带入、从制备过程中带入、从输液器中带入
    • 除去方法：高温法、酸碱法、吸附法、滤过法、离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法、超滤法
    • 检查方法
      • 家兔法 0.001μg/ml 不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞毒性药物制剂 鲎试剂法 灵敏度高
• 滴眼剂
  • 药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液 定义
  • 眼部用药的吸收途径及影响吸收的因素
    • 吸收途径：通过角膜——虹膜 通过结合膜——巩膜——眼球后部
    • 因素：药物从眼睑缝隙的损失 药物外周血管消除 pH与pKa 刺激性：增加外周血管消除，泪液分泌增加 表面张力：张力越小，易与泪液混合 黏度：接触时间延长，减低药物的刺激性
  • 处方设计与附加剂
    • pH值调节剂：从刺激性、溶解度、稳定性考虑 磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、硼酸溶液 渗透压调节剂 抑菌剂
    • 粘度调整：MC、PVP、PVA 稳定剂、增溶剂、助溶剂
• 注射用无菌粉末及冻干制品
  • 注射用无菌粉末，简称粉针
  • 优点
    • 不耐热药物可避免因高热分解 产品质地疏松，水溶性好 含水量低，一般1-3%： 稳定性高 剂量准确，外观优良 溶剂不能选择，成本高
  • 冷冻干燥工艺过程
    • 低共熔点测定——分装——预冻——升华干燥——在干燥
• 大容量注射液
  • 指由静脉滴注输入体内的大剂量注射剂 >100ml:生物制品50ml。一般500-1000ml
  • 分类
    • 电解质输液：氯化钠注射液 营养输液：糖、脂肪、氨基酸、微量元素、维生素 胶体输液：代血浆 含药输液
  • 制备
  • 质量评价
    • 可见异物与不溶性微粒检查 热原、内毒素与无菌检查 含量pH及渗透压检查