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循环系统药物
本导图详细介绍循环系统类药物，包括结构式，药理作用等，看过这个我相信你肯定会有收获的。
编辑于2023-04-03 13:06:53
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循环系统药物
β受体阻滞剂
选择性β受体阻滞剂
特点：同一剂量对β1，β2受体产生相似的拮抗作用
普萘洛尔
芳氧丙醇胺
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 心得安 propranolol hydrochloride
理化性质
水溶液为弱酸性pka （HB＋）9.5
对热稳定，对光，酸不稳定-酸溶液中侧链氧化分解
与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
体内代谢
水解生成α-萘酚（官能团化反应）
在成葡萄糖醛酸苷（结合反应）排出
侧链氧化成羧基
杂质检查
α-萘酚：与对重氮苯磺酸盐出现橙红色
临床应用
心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）
心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异性心绞痛不宜用，多与硝酸酯类合用）
抗高血压
同类药物
氧烯洛尔：用于心绞痛及心律失常
噻吗洛尔：降低青光眼患者眼压
艾司洛尔：超短效药，软药原理。克服抑制心脏和诱发哮喘的副作用 室性心律失常，急性心肌局部缺血
纳多洛尔：长效药，每日一次
波吲洛尔：96h作用，用于青光眼
选择性β1受体阻滞剂
美托洛尔
（±）-1-异丙氨基-3-［4-（2-甲氧乙基）苯氧基］-2-丙醇L（＋）-酒石酸盐 倍他乐克 metoprolol tartrate
理化性质
临床用消旋体，但酒石酸为右旋，测得＋8.5
固体和水溶液较稳定
体内代谢及应用
冠心病、心绞痛、心肌梗死后的维持治疗或合并有高血压，其他原因或甲亢引起的心律失常，无支气管收缩副作用
同类药物
比索洛尔（康析）：适用于糖尿病患者高血压
4-醚基取代
倍他洛尔：首过效应少，适合于治疗高血压
醋丁洛尔：主要用于高血压、心绞痛、心律失常，支气管影响较小
非典型的β受体阻滞剂
拉贝洛尔
临床应用
用于中度高血压或嗜铬细胞瘤手术前和手术时控制血压以及心律失常
性质
RR体为地来洛尔，α、β拮抗，β2激动，有肝毒性，撤市
SR体 α拮抗 SS 和RS体无活性，药用为四个异构体的消旋体
卡维地洛
非选择性β1α1受体拮抗剂，用于高血压，不稳定型心绞痛，具有消除自由基和抗氧化作用
哌唑嗪和普萘洛尔联用有协同作用
构效关系
钙通道阻滞剂
Ca＋是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中的关键物质，第二信使 胞内Ca＋浓度高，心肌及血管平滑肌收缩增强 钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca＋由膜外进入膜内，降低细胞内Ca＋浓度
选择性钙通道阻滞剂
二氢吡啶类
硝苯地平
2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯 nifedipine
理化性质
光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
芳构化
体内代谢
口服经胃肠道吸收完全，1-2h内达到血药浓度最大峰值
有效作用时间持续12h
经肝代谢，80％由肾排泄
作用特点及临床应用
减弱心肌收缩及松弛平滑肌，对冠动脉平滑肌的作用强于心脏
轻中重高血压。各类心绞痛，充血性心衰
氨氯地平
洛活喜：第三代,t1/2：35~50h，1次/天（长效），降压，抗心绞痛，用量小，活性大，起效较慢，但持续时间长，副作用轻
同类药物
尼莫地平
作用于脑血管平滑肌，用于缺血性脑血管疾病
尼群地平
对外周血管选择性为硝苯地平的10倍，对冠脉作用较弱，首过效应明显，用于老年人收缩期高血压治疗
尼卡地平
对外周和脑血管有很好的扩张作用，对缺血性心肌由良好的保护作用，用于心绞痛和高血压
构效关系
苯并硫氮卓类
地尔硫卓
顺-（ + )-5-[(2-二甲氨基）乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂䓬- 4 (5H )-酮盐酸盐 （药典沿用名），硫氮䓬酮，硫氮酮，diltiazem
SS构型，临床顺式D
应用
缺血性心脏病，对硝酸之类无效的绞痛常有显著效果，也用于窦性心动过速，无耐药和明显副作用
治疗轻中度高血压优于硝苯地平
代谢途径
苯烷胺类
维拉拍米
理化性质
稳定性良好，再加热，光化学降解条件，酸，碱水溶液，均能不变
甲醇溶液经紫外线照射2h降解50％
含叔胺基，水溶液加硫氰酸铬铵试液，生成淡红色沉淀
体内代谢
口服吸收后，经肝代谢，生物利用度20％
N去烷基，以及N去甲基生成仲胺、伯胺化合物，称为降Verapamil，只有原药20%的活性; -0去甲基成为无活性代谢物;
作用特点及应用
R(+)异构体使冠脉血流量增加用于心绞痛;S (-)是室上性心动过速病人的首选药
药用仍是外消旋体，房室结及房室折返性心动过速，房性早搏等各种心率失常;冠心病、心绞痛(尤其是变异性心绞痛)
抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，引起便秘
非选择性钙通道阻滞剂
氟桂利嗪类
氟桂利嗪
用于缺血性脑血管病(脑血栓等)，偏头痛预防治疗
作用于脑细胞和脑血管，能减轻脑缺氧引起的脑损伤、脑水肿和代谢异常，增加脑血流量，解除脑血管痉挛
普尼拉明类
普尼拉明
能扩外周及冠脉血管 用于心绞痛、心肌梗死和心率失常
钠、钾通道阻滞剂
抗心律失常药物
1) I类，钠通道阻滞剂;
Ia
奎尼丁、 普鲁卡因、丙吡胺
Ib
美西律、 利多卡因、妥卡尼、苯妥英
Ic
普罗帕酮、 恩卡尼、氟卡尼
2)II类，β受体阻滞剂;
普萘洛尔 美托洛尔
3)类，钾通道阻滞剂;
胺碘酮
4) IV类，钙通道阻滞剂;
维拉帕米、地尔硫卓
钠通道阻滞剂
la类
适度（30%）阻滞钠通道，除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药
硫酸奎尼丁
发现：金鸡纳树皮中含有的一种生物碱；quinidine sulphate。 构型分别是3R，4S，8R，9S，为右旋体。
（9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物（药典沿用名）；(S)-(6-甲氧基喹啉-4-基)[(1S,2R,4S,5R)-5-乙烯基奎宁-2-基]甲醇
理化性质
见光变暗，不同溶剂中，旋光度不同
二元碱，奎核环碱性较强（pKa2 10.0），喹啉氮较弱（pKa1 5.4）；可制成各种盐类——硫酸盐、盐酸盐和葡萄糖酸盐
在稀水溶液中，产生蓝色荧光
绿奎宁反应——溴水+氨水——翠绿色，奎宁生物碱特征性鉴别；
代谢反应
2-羟基奎尼丁 O-去甲基奎尼丁 乙烯基氧化物
应用
用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心房扑动，作用最强
缺点: 1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、偶有晕厥或猝死
lb类
轻度（10%以下）阻滞钠通道，抑制钠离子内流作用较弱，只对浦肯野纤维起作用，窄谱，只用于室性心律失常
盐酸美西律
发现：1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物1972年发现其抗心律失常作用
消旋体
MexiletineHydrochloride 慢心律、脉律定 1- (2, 6-二甲基苯氧基) -2-丙胺盐酸盐
理化性质
1)水溶液加碘试液- -- 生成复 盐↓(药典法) 2)与四苯硼钠反应----生成四苯硼烃胺盐↓
代谢
口服几乎100%吸收; 主要在肝脏代谢-大部分被代谢为各种羟基化物
3%~15%以原形从尿液排出，在酸性尿中排泄加快(pKa(HB+)9.1 )
应用
各种室性心律失常- -- 如过早搏动、心动过速，尤其是洋地黄毒、心肌梗死或心脏手术所引起者;不良反应少.
lc类
重度（ 50%以上）阻滞钠通道，抑制能力最强，能有效抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，广谱药
钾通道阻滞剂
钾离子离子通道亚型最多、作用最复杂，广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞 延长动作电位时程药或复极化抑制药。
胺碘酮
(2-丁基- 3-苯并呋喃基) [4- [2- (二乙氨基)乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐(药典沿用名) ●乙胺碘呋酮、胺碘达隆，为苯并呋喃类化合物;
理化性质
稳定性 其固体闭光保存，3年不分解 其水溶液可发生降解，在有机溶剂中稳定性好
羰基鉴别反应一-2,4-二硝基苯肼 生成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀
碘分解：加硫酸微热，分解，氧化成紫色的碘蒸汽
吸收与代谢
口服吸收慢，一周左右才起效;半衰期长达9.33~44天，分布广泛，可蓄积于多种器官和组织
主要代谢物为氮去乙基产物，具有相似药理活性
临床用途
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用
广谱抗心律失常药，用于其它药物无效的严重心律失常
同类药物
溴苄胺
抗肾上腺素药，能改善房室传导，各种病因室性心率失常
N-乙酰卡尼
普鲁卡因胺体内代谢产物，毒性小, 半衰期长
索他洛尔
β受体拮抗和钾通道阻滞双重作用;能有效地控制室性心动过速(VT)和心室颤动(VF) ,用于各种快速型心律失常的治疗;
多非利特
索他洛尔改造而来，生物利用度90%，作用在心房比心室明显，更适合于心房扑动、心房颤动等心律失常
其他心血管药物
作用于a肾.上腺素受体的药物
非选择性α受体拮抗剂
酚妥拉明 phentolamine
咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环相连 短效抗高血压药 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗，特别适合于嗜铬细胞瘤患者可能出现的高血压危象及充血性心力衰竭的治疗
选择性a1受体拮抗剂
哌唑嗪prazosin
喹唑啉与取代哌嗪的-一个氮原子相连。专一性a1受体拮抗剂，对ax受体无影响，产生降压作用的同时，不引起心排出量增加，还能降低心脏负荷，用于充血性心力衰竭
a,受体激动剂
可乐定.
中枢性降压药，副作用较多，已少用。
甲基多巴.
-兴奋突触后膜ay受体,使去甲肾上腺素分泌减少，引起心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降
作用血管平滑肌的药物
肼曲嗪 hydralazine
1950年发现， 为历史上第-一个口服有效的降压药。
舒张小动脉平滑肌，增加心排出量和肾血流量。 主要的不良反应有头痛、恶心、脸潮红、低血压、心悸、心动过速、心绞痛，还可以引起红斑狼疮综合征及类风湿性关节炎等免疫性疾病。
作用于交感神经末梢的药物.
利血平
作用机制
抑制转运Mg2+-ATP酶的活性,进而影响去甲肾上腺素的储藏和释放。 导致神经末梢递质耗竭，肾上腺素能传递受阻。
临床应用
历史悠久的抗高血压药。 用于轻、中度高血压，兼有安定作用。 副作用较多，鼻塞、嗜睡和腹泻等。
调血脂
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
发现：1976年，日本科学家从桔青霉发现康帕定，美伐他汀 洛伐他汀：红曲霉菌和土曲霉菌中发现。默克上市第一个他汀类药物
洛伐他汀
lovastatin (S)-2-甲基丁酸(4R, 6R) -6-[2-[(1S, 2S, 6R，8R,8aR) -1，2，6, 7，8, 8a-六氢-8-羟基-2, 6-二甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基吡喃-2-酮-8~酯
理化性质
内酯环能迅速水解-产物羟基酸，为较稳定化合物
结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应
生成二酮吡喃衍生物
体内活化和代谢
lovastatin是前药， 在体内水解为β羟基酸衍生物，发挥作用
作用特点和临床应用
能降低血液中的总胆固醇含量
用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化
也能降低LDL、VLDL水平，并提高血浆中HDL水平
作用机制
酶的竞争性抑制剂
刺激LDL受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降低血清LDL含量
抑制内源性胆固醇的合成
构效关系
同类药物
氟伐他汀钠
第一个全合成的HMG CoA还原酶抑制剂
适应症:饮食调节无效的原发性高胆固醇血症，作为饮食和运动的辅助疗法
消旋体cis.上市，3R,5S有 药理活性，3S,5R无活性,1994年胶囊上市，2001年缓释片剂上市
阿托伐他汀
多取代吡洛衍生物;全合成品，药用其钙盐
辉瑞公司开发，1997年在英国上市，2000年销售额50亿美元，2006年超过120亿美元，位居他汀类榜首。
首个用于混合型高脂血症和家族性高脂血症。
不良反应
产生肌毒性，特别是当与贝特类药物合用时，致横纹肌溶解的危险会增加。肝脏转氨酶升高
同等剂量下，肌毒性顺序：洛伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀
影响胆固醇和三酰甘油代谢药物
苯氧基烷酸类
吉非罗齐
2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸 苯氧戊酸的衍生物 羧基一-药物降脂活性 作用的必要基团
发现：苯氧乙酸衍生物 1962年， 发现氯贝丁酯(clofibrate) ，用于临床的第一 -个苯氧基烷酸类药物(乙酸衍生物)。
在体内被广泛代谢;尿中排泄的原形药仅占5% 代谢物大都随尿排出
同类药物
非诺贝特
可用于各型高脂蛋白血症，也可用于高脂血症伴有糖尿病、高压的患者
能使三酰甘油降30%~70%、 总胆固醇降15%~30%
口服生物利用度高，约90%被吸收
烟酸类
●烟酸Nicotinic acid (VBs或维生素PP) ●1955年， 发现大剂量烟酸可降低血浆中的TG和VLDL，升高HDL;。 ●羧基不良反应较多，常用其前药形式的衍生物
其他类
依折麦布
β-内酰胺类化合物，第一个胆固醇吸收抑制剂，能抑制小肠刷状缘对胆固醇的吸收
考来烯胺
强碱性阴离子交换树脂,在肠道内与胆酸结合，使胆酸排出量可比正常多3~15倍，间接促使胆固醇转化为胆酸，使血中胆固醇含量降低。
右旋甲状腺素
促进胆固醇分解代谢的作用，因激素样作用很小，可作为降血脂药使用.
ACEI及AngII受体拮抗剂
抑制AngII的生成 减缓缓激肽的失活 抗高血压药物
血管紧张素转化酶抑制剂
发现：1971年从巴西蛇毒分离出来九肽替普罗肽
卡托普利
1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基］
理化性质
白色或类白色结晶，略带大蒜气味
手性，S构型，L型氨基酸
具有酸性，羧酸pka 3.7 巯基pka 9.8
水溶液发生氧化反应，成为二硫化物，氧化受pH值，金属离子，本身浓度的影响
pH＜3.5，浓度较高时，水溶液较为稳定，铜铁离子的催化作用强
临床用途
高血压，心力衰竭和心肌梗死后的心功能不全
-SH不良反应
干咳，皮疹，嗜酸性粒细胞增高
味觉丧失，蛋白尿
体内代谢
口服50％以原型药经肾排除
代谢失活，小部分肝脏甲基化，大部分在血中氧化为二硫化物
二硫化物在组织中在还原为活性状态，抑制局部ACE ，降压时间远较其血浆半衰期长
同类药物
依那普利
α-羧基苯丙胺代替巯基，引入第二个羧基后，在制成单乙酯成为前药（双羧基药物代表）
改善吸收，可进入中枢，为长效抗高血压药
福辛普利
引入次磷酸基
体内经过肝或肾双通道代谢，无蓄积毒性
构效关系
血管紧张素II受体拮抗剂 ARB
发现：多肽化合物：沙拉新 先导化合物：1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物
氯沙坦
2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-[[2"-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-]甲基]咪唑
代谢及作用特点
降压作用可持续24h，用于原发性高血压
不引起干咳
代谢物也有抗高血压活性
应用
具有良好的抗高血压，抗心肌肥厚，抗心力衰竭，利尿作用
禁用于妊娠期妇女
同类药物
联苯四唑类
坎地沙坦
酯化为前药，特异性和效力较氯沙坦高
非联苯四唑类
替米沙坦
非前药，不经p450酶代谢，肝肾功能不全禁用
NO供体药物
NO供体药物是在体内释放得到外源性的NO分子，临床上治疗心绞痛的主要药物。
硝酸酯及亚硝酸酯类药物
硝酸甘油nitroglycetrin
共同特点:经口腔黏膜吸收迅速，起效快,抗心绞痛作用明显。
吸收快，起效快，舌下给药2min起效
化学名1，2，3-丙三醇三硝酸酯
理化性质
常温下为带甜味的油状液体，低温固化，有一定的挥发性和吸水性 (成塑胶状)，过热和光照都会分解_--避光保存。
在中性和弱酸性条件下相对稳定。加热或强烈碰撞会爆炸。
在碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇(亲核取代)、烯类化合物(β消除)和醛(a-消除)。
加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体
作用特点及临床应用
肝脏首过效应明显，粘膜或舌下含服或静脉注射给药。吸收快，起效快
易产生耐受性，但换药后，再继续服用该类药物仍然有效。
预防和治疗冠心病心绞痛、充血性心力衰竭和局部浅表性静脉炎。也能治疗哮喘、胃肠道痉挛(不常用)。 能引起偏头痛
硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate
为二硝酸酯，脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用。
硝酸异山梨酯，又名消心痛;口服生物利用度极低，仅为3%，大多数在胃肠道、肝脏破坏，故口服需大剂量，一般为舌 下含服，10min起效， 持效约1h。
进入体内循环后，很快代谢为2-和5-单硝酸异山梨酯，均有活性，且单硝酸异山梨酯无肝脏首过效应，生物利用度达100% .
可用于冠心病、心绞痛、急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治疗、预防与急救。
丁四硝酯erythrityl tetranitrate
作用时间长
非硝酸酯类药物
吗多明molsidomine
吗多明具扩张血管作用;舌下给药后2~ 4min即可起效，持续有效时间为6~7hr;疗效可靠，首过效应较低;比Nitroglycerin作用优越， 无头痛，眩晕等中枢副作用;还有抗血小板聚集的作用，可预防血栓的作用
硝普钠sodium nitroprusside
硝普钠为络合物，容易水解，释放出NQ;强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效。
强心药
亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭
硝酸酯类
血管紧张素转化酶抑制剂
多巴胺类非特异性β受体激动剂
多巴酚丁胺
钙敏化药
匹莫苯
磷酸二酯酶抑制剂
氨力农
米力农
强心苷类
地高辛digoxin
狄戈辛，异羟基洋地黄毒苷 从毛花洋地黄的叶中提取得到。
强心甾烯类，即甾核C,位连接的是五元不饱和内酯环。 A、B环，C、D环均为顺式稠合，B、C环以反式稠合;与激素类药物不同
Baljet反应-一碱性三硝基苯酚显橙红色，用于含量测定(2495nm)
作用机制和临床应用
抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性，膜内Ca2+增加，产生正性肌力作用。.主要用于各种充血性心力衰竭。安全范围小，有效剂量与虫毒剂量接近。中毒时会引起各种心律失常，使用时需加强血药浓度检测。中毒解救剂多用地高辛抗体
临床仍以天然强心苷类为主:洋地黄毒苷，铃兰毒苷,毒毛花苷K等。
抗血栓药
抗血小板药
多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班
氯吡格雷 clopidogrel
属噻吩并四氢吡啶类衍生物，-一个手性碳原子为S构型, 前药，需在体内代谢后才有活性。
作用特点及应用
预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等，其疗效强于阿司匹林
与血小板膜上ADP受体不可逆结合，抑制ADP诱导纤维蛋白原受体(GPIIb/IIa) 活化，导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集
阿司匹林aspirin
老的解热镇痛药，1954年发现其能延长出血时间 1971年发现其能抑制环氧酶活性，进而抑制血栓素A2 (TXA2)合成
奥扎格雷
作用机制与阿司匹林相似
替罗非班
阻断GIb/IIa受体，用于不.稳定性心绞痛或Q波心肌梗死
普拉格雷
ADP受体拮抗剂，作用强于氯吡格雷
抗凝血药
多以化学药物和生化药物为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠等
华法林钠
苯并吡喃_2_酮香豆素类化合物。结构与维生素K结构相似，VK拮抗剂
治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林维持治疗。
治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病
注意事项
药物相互作用，主要经肝脏细胞色素P450 (CYP)酶系代谢
能抑制CYP活性的药物，如胺碘酮、甲硝唑、氯霉素、西咪替工奥美拉唑、氟康唑和选择性5_羟色胺再摄取抑制剂等药物，均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强
其他抗凝血药
戊聚糖钠
类凝血酶抑制剂，生物利用度高、起效快、半衰期长、不良反应少，2002年首次在美国上市，临床用于预防静脉血栓，特别是外科手术后静脉血栓的形成
阿加曲班
凝血酶直接抑制剂，分子结构中含有甘氨酸、精氨酸的结构片段和磺酰基，静注该药能产生较好的抗血栓作用，比使用肝素维持治疗更有效。
利伐沙班
2008年首次上市的口服抗凝血药，均可用于防治深静脉血栓及和肺动脉血栓的形成。 利伐沙班属恶唑烷酮衍生物，为直接Xa因子(凝血因子)抑制剂。
达比加群
达比加群酯属苯并咪唑衍生物，为前体药物，需在体内水解成达比加群才能抑制凝血酶活性，体外、体内实验和临床各项研究均显示具有良好的疗效及药动学特性。
溶血栓药
多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等