药理学-抗精神失常药思维导图

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抗精神失常药

• 抗精神分裂症药
  • 分类（症状）
    • Ⅰ型
      • 阳性症状为主（幻觉和妄想）
    • Ⅱ型
      • 阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）
  • 经典抗精神分裂症药
    • 吩噻嗪类
      • 氯丙嗪
        • 体内过程
          • 脑浓度大于血浆浓度、主要经肝代谢肾脏排泄、脂溶性高易积蓄于脂肪组织、给药剂量个体化差异大
        • 机制
          • 主要拮抗脑内边缘系统多巴胺，也能拮抗α受体和M受体
        • 药理作用
          • 中枢神经系统
            • 1.抗精神分裂症作用
              • 中脑-边缘和中脑-皮质
            • 2.镇吐作用
              • 延脑催吐化学感受区，不能对抗前庭刺激引起的呕吐（晕动症），对顽固性呃逆有效
            • 3.体温调节
              • 不仅能降低发热者体温，也能降低正常体温
          • 自主神经系统
            • α 受体阻断作用
              • 有抑制血管运动中枢和直接扩张血管，氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用
            • M受体阻断作用
              • 大剂量可引起口干、便秘、 视力模糊
          • 内分泌系统的影响
            • 阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体
              • 增加催乳素的分泌（乳房肿大及抑乳）
              • 抑制促性腺激素（月经紊乱、排卵延迟）
              • 抑制糖皮质激素
              • 抑制垂体生长激素（治疗巨人症）
        • 临床应用
          • 治疗精神病
            • I型精神分裂症,尤急性好
            • 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效
          • 止吐和顽固性呃逆
            • 各种呕吐但对晕动病呕吐无效
          • 低温麻醉和人工冬眠
            • 冬眠合剂（氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶）
            • 人工冬眠（降低体温、基础代谢、组织耗氧量）
              • 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥
        • 不良反应
          • 常见反应
            • CNS抑制：嗜睡、淡漠、无力等
            • M受体阻断：视力模糊、少汗、口干、便秘、排 尿困难
            • α受体阻断：鼻塞、直立性BP↓、心率↑
              • 氯丙嗪引起的低血压纠正：去甲肾上腺素
          • 锥体外系反应
            • 急性锥体外系运动障碍
              • 帕金森综合症最常见
              • 静坐不能
              • 急性肌张力障碍
              • 原因：阻断黑质一纹状体D2R 防治：停药用苯海索
            • 迟发性运动障碍（口－舌－颊不自主的刻板运动）
          • 精神异常、惊厥、癫痫
          • 过敏反应：肝损、黄疸 ， 粒细胞减少、贫血
          • 心血管和内分泌：BP↓；内分泌紊乱
          • 急性中毒：昏睡, BP↓→休克,心肌损害
      • 其他吩噻嗪类
        • 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪
        • 特点
          • 1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强
          • 2. 镇静、降压作用较弱
    • 硫杂蒽类
      • 氯普噻吨
        • 特点
          • 1.具有抗焦虑、抗抑郁作用
          • 2.不良反应轻
        • 用途
          • 适于强迫状态或焦虑、抑郁精神分裂症和更年期抑郁症效果好
      • 氟哌噻吨
        • 抗精神分裂症作用与氯丙嗪相似，也用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症
        • 镇静作用弱但锥体外系反应常见，禁用于躁狂症患者
    • 丁酰苯类
      • 氟哌啶醇
        • 特点
          • 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强
          • 2.镇静、降压作用弱
        • 用途
          • 常用于各型精神分裂症、躁狂症、也适用于止吐、持续性呃逆
      • 氟哌利多
        • 特点
          • 痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠
        • 用途
          • 小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为
      • 匹莫齐特
        • 特点
          • 氟哌利多的双氟苯衍生物，有较好的抗幻觉、妄想作用
        • 用途
          • 临床上用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征，心脏病禁用
    • 其他抗精神分裂症药物
      • 五氟利多
        • 锥体外系较强，有较强的抗精神分裂症作用，亦可镇吐，镇静作用较弱，适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者，维持时间长
      • 舒必利
        • 中脑—边缘系统D2受体， 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效也快，有药物电休克之称
  • 非典型抗精神分裂症药
    • 氯氮平
      • 快、强、阻断D4-R，对阳性、阴性症状均有效
      • 几乎无锥体外系不良反应，有抗组胺、抗胆碱、抗α肾上腺素能作用。
      • 不良反应
        • 粒C减少(女>男）
    • 利培酮
      • 抗5 -HT＞抗D2
      • 适于首发急性和慢性病人
      • 对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻
    • 齐拉西酮
      • 全球上市的第5个非典型抗精神分裂症药物
      • 目前唯一对NA、5—HT再摄取都有抑制作用非典型抗精神分裂症药物
    • 阿立哌唑
      • 对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定性
      • 治疗各类型的精神分裂症
• 作用机制
  • 1.抗精神分裂症药
    • （1）阻断中脑—边缘系统和中脑—皮质系统多巴胺受体
      • 只有中脑—边缘通路和中脑—皮质通路DA系统亢进学说得到了广泛认可
    • （2）阻断5—HT受体
  • 2.抗躁狂症药物
  • 3.抗抑郁药（主要以单胺学说）
    • （1）非选择性抑制去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）再摄取
    • （2）选择性抑制NA再摄取
    • （3）选择性抑制5-HT再摄取
    • （4）抑制单胺氧化酶
    • （5）阻断突触前α2肾上腺素受体而增加NA的释放
• 脑内存在的四条DA通路
  • 1. 中脑－边缘系统通路DA－R ：功能与情绪调控有关
  • 2. 中脑－皮层系统通路DA－R ：功能与思想、感觉、理解等有关
  • 3.结节漏斗部 与内分泌功能有关
    • 下丘脑激素分泌、延脑催吐化学感受区、体温中枢
  • 4.黑质－纹状体 与锥体外系功能有关
    • 多动症、帕金森
• 药物分类
  • 抗精神分裂症药物
    • 经典抗精神分裂症药
    • 非典型抗精神分裂症药（与经典相比有明确优点）
      • 耐受性好，依从性好，很少发生包括锥体外系反应和高催乳素血症等不良反应
      • 大部分阴性症状方面较经典强
  • 抗躁狂症药物
  • 抗抑郁药物
  • 抗焦虑药物
• 心血管、肝损轻而保留应用
• 氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的不良反应
• 本类药物被推荐为首发精神分裂症患者的一线治疗药
• 临床用于增强镇痛药的作用，比如和芬太尼配合使用
• 对抗抑郁无效，甚至可使之加剧
• 吩噻嗪环上第10位的氮原子被碳原子取代