医学检验中级考试-临床血液学检验

医学检验中级考试，临床血液学知识点总结，介绍详细，描述全面，希望对感兴趣的小伙伴有所帮助！

临床血液学检验

• 贫血
  • MCV=HCT/RBC
  • MCH=Hb/RBC
  • MCHC=Hb/HCT
  • 增生性贫血
    • 检查结果
      • 红细胞、血红蛋白
        • 降低
      • 出现大小不均的红细胞
      • 网织红细胞＞5%
      • 骨髓增生活跃
  • 临床表现
    • 一般表现
      • 疲乏无力
      • 皮肤、黏膜（唇黏膜、睑结膜）、甲床苍白
    • 心血管及呼吸系统
      • 心悸、气短
      • 心率加快、呼吸加深
      • 重者心脏扩大、心力衰竭
    • 神经系统
      • 头痛、头晕、目眩、耳鸣、畏寒、嗜睡、精神不振，反应迟钝
    • 消化系统
      • 食欲减退、恶心、消化不良、腹胀、腹泻和便秘
    • 泌尿生殖
      • 肾脏浓缩功能减退
      • 多尿、蛋白尿等轻微肾功能异常
      • 月经不调
  • 实验室诊断
    • Hb和Hct
      • 最常用
    • 成人
    • 儿童
      • 10天内
        • ＜145g/L
      • 1个月以上
        • ＜90g/L
      • 4个月以上
        • ＜100g/L
      • 6个月-6岁
        • ＜110g/L
      • 6岁-14岁
        • ＜120g/L
      • 贫血
    • 贫血程度
      • • 369等
  • 红细胞异常形态
    • 泪滴形红细胞
      • 骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征（MDS）
    • 靶形红细胞
      • 珠蛋白生成障碍性贫血、缺铁性贫血、不稳定血红蛋白病
    • 棘形红细胞
      • 肾衰竭、重症肝病、遗传性β-脂蛋白缺乏症、血栓性血小板减少性紫癜
    • 镰形红细胞
      • HbS（异常血红蛋白病）
    • 裂红细胞
      • DIC
    • 缗钱状排列
      • 多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症
• 溶血性贫血
  • 红细胞存活期缩短
  • 血管内溶血
    • 游离血红蛋白增多
      • 血红蛋白血症
      • 结合珠蛋白降低
      • 血红蛋白尿
      • 含铁血黄素尿
        • 慢性溶血
          • 肾小管上皮细胞吞噬血红蛋白
          • 不是急性溶血
        • 尿含铁血黄素试验-Rous试验
  • 诊断溶血纯在
    • 总胆红素
      • 间接胆红素为主
    • 血清游离Hb
      • 血管内溶血增高
    • 血清乳酸脱氢酶
      • 上升
        • 红细胞胞质内存在
  • 血管内溶血与血管外溶血
  • 溶血性贫血红细胞形态
  • 不同类型溶血性贫血
  • 血浆游离血红蛋白测定
    • 参考值
      • ＜40mg/L
    • 临床意义
      • 管内溶血显著升高
  • 血清结合珠蛋白（Hp）测定
    • 减低
      • 各种溶血
      • 肝病无结合珠蛋白血症
      • 巨幼细胞贫血
    • 增高
      • 妊娠、慢性感染、恶性肿瘤
      • 不能排除溶血
  • 血浆高铁血红素白蛋白测定
    • 原理
      • 游离的血红蛋白被氧化为高铁血红蛋白
      • 再分解为珠蛋白和高铁血红素
      • 高铁血红素与血中的血红蛋白结合
      • 血红蛋白消耗完后
        • 高铁血红素与白蛋白结合
        • 高铁血红素白蛋白
    • 管内溶血
    • 严重血管内溶血的指标
  • 血红蛋白尿
    • 血浆中的游离血红蛋白超过1000mg/L
    • 临床意义
      • 血型不合的输血
      • 遗传性或继发性溶血性贫血
  • 尿含铁血黄素试验
    • Rous试验
    • 含铁血黄素是不稳定的铁蛋白聚合体
    • 临床意义
      • 慢性血管内溶血
        • 阳性
• 红细胞膜缺陷性贫血
  • 膜骨架系统
    • 维持红细胞形态、稳定性和变形性
  • 红细胞膜的功能
    • 屏障作用和可变性、半透性、免疫性、受体特性、激素类受体、递质类受体、丙种球蛋白受体、病毒受体。、EPO受体和铁蛋白受体
  • 红细胞渗透脆性试验
    • 原理
      • 红细胞表面积与容积的比值，反映对低渗盐溶液的抵抗性
        • 球形
        • 比值小
      • 比值越小，红细胞抵抗力越小，渗透脆性增加
    • 参考值
      • 开始溶血
        • 3.8-4.6g/L（NaCL溶液）
        • 0.44%-0.42%
      • 完全溶血
        • 2.8-3.2g/L（NaCL溶液）
        • 0.34%-0.32%
    • 临床意义
      • 增高
        • 遗传性球形细胞增多症
        • 椭圆形细胞增多症
      • 降低
        • 阻塞性黄疸
        • 珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）
        • 缺铁性贫血
        • 小细胞，个头小所以耐受力大
  • 自身溶血试验及其纠正试验
    • 原理
      • 37℃孵育48小时
        • ATP消耗过多或ATP生成不足
        • 导致溶血
        • 孵育时，加入葡萄糖或ATP做纠正物
          • 观察溶血可否有一定的纠正
    • 参考值
      • 48小时内不加纠正物的溶血度
        • ＜4%
      • 加葡萄糖溶血度
        • ＜0.6%
      • 加ATP溶血度
        • ＜0.8%
    • 临床意义
      • 膜缺陷患者溶血度增加
        • 加纠正物可纠正
  • 酸化甘油试验
    • 原理
      • 甘油与膜脂质有亲和性
        • 膜缺陷时，甘油缓冲液比正常红细胞溶解速度快
        • 导致吸光度降至50%的时间明显缩短
    • 参考值
      • AGLT50
        • ＞290s
    • 临床意义
      • 减少
        • 遗传性球形细胞增多症
        • 肾功能衰竭、慢性白血病、自身免疫性溶血和妊娠妇女
  • 蔗糖溶血试验
    • PNH筛查试验
    • PNH在低离子强度的蔗糖溶液中对补体敏感性增强
    • 参考值
      • 定量
        • 正常溶血率＜5%
  • 酸化血清溶血试验
    • Ham test试验
    • 原理
      • 酸性的正常血清中孵育，补体被激活，产生溶血
    • 临床意义
      • PNH的确诊试验
  • 红细胞膜蛋白电泳分析
  • 遗传性红细胞膜缺陷性贫血
    • 遗传性球形红细胞增多症
      • 球形红细胞
        • ＞10%
      • RDW
        • 正常
      • 管外溶血
        • 在脾脏溶解（因为太大出不去了）
      • 特殊试验
        • 脆性试验
        • 自溶试验
          • 溶血＞5%
          • 加ATP可减轻溶血
        • SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分析
          • 红细胞骨架蛋白
          • 收缩蛋白缺陷
    • 遗传性椭圆形红细胞增多症
  • 获得性红细胞膜缺陷性贫血
    • 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）
      • 后天性获得性细胞膜缺陷
      • 属于造血干细胞异常导致的
      • 间歇发作的睡眠后血红蛋白尿
      • 易与再生障碍性贫血混淆
      • 造血干细胞（HSC）的糖化磷脂酰肌醇（GPI）基因发生突变
        • 影响GPI锚链接蛋白的稳定性
        • CD59
          • 反应性溶血膜抑制因子
          • 阻止膜攻击复合物的组装
        • CD55
          • 衰变加速因子
          • 抑制补体C3转化酶的形成和稳定性
      • 血象
        • 大细胞正色素或低色素
        • 网织红细胞增高
        • 长期会导致缺铁性贫血
      • 红细胞对补体的敏感性
        • 正常红细胞（I型）
        • 中等敏感（II型）
        • 高度敏感（III型）
          • 溶血程度取决于这个
      • 溶血试验
        • 酸化血清溶血试验（Ham test）
          • 确诊试验
        • 蔗糖溶血试验
          • 筛查试验
        • 必须对照阴性
          • 结果才可靠
  • 红细胞酶缺陷性贫血
    • 高铁血红蛋白还原试验
      • 参考值
        • 高铁血红蛋白还原率≥75%（脐带血77%）
      • 临床意义
        • G-6-PD缺乏时，还原率下降
        • 杂合子
          • 中等缺乏者
          • 31%-74%
        • 纯合子和半合子
          • 严重者
          • ＞30%
    • 变性珠蛋白小体检查
      • Heinz小体
      • 参考值
        • 正常人含5个以上珠蛋白小体的红细胞一般＜30%
      • 临床意义
        • G-6-PD缺乏症
          • ＞45%
        • 不稳定血红蛋白病
          • 75%-84%
        • 还原型谷胱甘肽缺乏症、HbH病和化学物质中毒
          • 增高
    • G-6-PD测定
      • 正常人有很强的荧光
      • 临床意义
        • 缺陷者荧光很弱或无荧光
    • 丙酮酸激酶(PK)测定
      • 荧光斑点试验和PK活性试验
      • 自身人溶血试验
        • 阳性
          • 加葡萄糖
            • 不能纠正
          • 加ATP
            • 可纠正
      • 临床意义
        • PK荧光斑点法（筛查）
          • PK中等缺乏症（杂合子）
            • 25-60min消失
          • PK严重缺乏症（纯合子）
            • 60min不消失
        • PK活性检测（确诊）
          • 中等缺乏（杂合子）
            • 正常25%-35%
          • 严重缺乏（纯合子）
            • 正常活性到25%以下
    • 病症实验室诊断
      • 红细胞G-6-PD缺陷者
        • 疾病
          • 蚕豆病
          • 急性溶血性贫血
          • 新生儿高胆红素血症
          • 先天性非球形红细胞性溶血性贫血
        • 原理
          • G-6-PD递氢功能下降
            • NADP还原NADPH下降
              • GSSG-Hb或高铁Hb红细胞蓄积
              • 形成变形珠蛋白小体
                • 因为变形珠蛋白小体无法通过脾脏孔隙
                • 形成裂红细胞
              • 被脾脏扣留
        • 临床意义
          • 高铁血红蛋白还原试验
            • G-6-PD缺乏时，还原率下降
            • 杂合子
              • 中等缺乏者
              • 31%-74%
            • 纯合子和半合子
              • 严重者
              • ＞30%
          • G-6-PD荧光斑点试验
            • 中等缺乏者
              • 10-30分钟出现荧光
            • 严重缺乏者
              • 30分钟不出现荧光
• 血红蛋白异常的贫血
  • 血红蛋白结构
    • 血红素
      • Hb、肌红蛋白、多种酶（如过氧化氢酶和多种细胞色素的辅基）
      • 合成场所
        • 骨髓内的幼红细胞
        • 肝细胞的线粒体
    • 珠蛋白
      • 肽链有α、β、γ、δ、ε、ζ链
        • 六种
      • 按四级结构形成Hb
    • 生理性血红蛋白
      • 新生儿期
        • HbF（α2γ2）
          • 对氧结合率非常高
          • 2-4个月下降
          • 1岁将至成人水平
            • 成人占1%
        • HbA（α2β2）
          • 最多
        • HbA2（α2δ2）
          • 占1.2%-3.5%
  • 异常检查
    • 血红蛋白电泳
      • 临床意义
        • HbA2增多
          • β珠蛋白合成障碍性贫血
          • 为杂合子的重要实验室诊断指标
        • 异常血红蛋白区带
          • HbH
            • β4
          • HbBarts
            • δ4
          • HbE
          • HbS
            • 镰状细胞贫血
    • 抗碱血红蛋白测定
      • 碱变性试验
      • 方法
        • 溶血液+NaOH+半饱和硫酸铵（中止碱变性反应）
      • HbF抗碱作用比HbA更强
      • Hb Barts和部分HbH也具有抗碱能力
      • 临床意义
        • 珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）
          • HbF增加
        • 持续性胎儿血红蛋白症
          • HbF高至100%
    • 异丙醇沉淀试验
      • 原理
        • 不稳定血红蛋白较正常血红蛋白更容易裂解
      • 参考值
        • 阴性（30min内不沉淀）
      • 临床意义
        • 不稳定血红蛋白（包括HbH）于5min出现沉淀
        • HbF、HbH、HbE也可出现阳性
    • 红细胞包涵体试验
      • 原理
        • 煌焦油蓝液与新鲜血液一起孵育，不稳定血红蛋白易变性沉淀为包涵体
      • 临床意义
        • 阳性
          • 不稳定血红蛋白病
          • HbH
    • 红细胞镰变试验
      • 阳性
        • 镰状细胞贫血（HbS）
        • HbBart、HbI可少见镰状细胞
  • 血红蛋白病
    • 镰状细胞性贫血
      • （HbS病）
      • 溶血性较差，易形成血栓
      • 在脱氧状态下，相互聚集，形成多聚体
      • HbAβ链上第6位谷氨酸被缬氨酸替代
      • 外周血
        • 大小不等
        • 嗜多色红细胞和嗜碱性点彩红细胞增多
        • 有核红细胞、靶形红细胞、异性红细胞、H-J小体多见
    • 不稳定血红蛋白病
      • 原理
        • 控制血红蛋白的肽链的基因突变
          • 维持稳定性有关的氨基酸被取代或者缺失
      • 试验
        • 热变形试验、异丙醇试验、变性珠蛋白小体试验
          • 阳性
          • 易出现假阳性，需要正常对照
    • 珠蛋白生成障碍性贫血
      • 地中海贫血或海洋性贫血
      • 小细胞低色素贫血
      • 遗传性溶血性贫血
      • α-珠蛋白生成障碍性贫血
      • β-珠蛋白生成障碍性贫血
        • 轻型
          • 小细胞低色素性贫血
          • 靶形红细胞和网织红细胞增多
          • HbA2明显增高
          • HbF正常或轻度增加
        • 重型
          • 靶形红细胞多10%-35%
          • HbF＞30%
          • 细胞内外铁增多
            • 因为溶血所以铁增多
          • 脆性试验显著降低
• 自身免疫性溶血
  • 分类
    • 属于红细胞膜缺陷
  • 检验
    • 抗人球蛋白试验（Coombs试验）
      • 原理
        • 检测自身免疫性溶血性贫血的自身抗体（IgG）
        • 直接试验：
          • 红细胞表面存在自身抗体
        • 间接试验
          • 血清中存在不完全抗体
      • 临床意义
        • 阴性不能排除免疫性溶血性贫血
    • 冷凝集素试验
      • 原理
        • 领凝集素为IgM类完全抗体
        • 在0-4℃凝集，37℃消失
      • 参考值
        • 效价＜1：32（4℃）
      • 阳性
        • 冷凝集素综合征效价＞1：1000
    • 冷热溶血试验 （双相溶血试验）
      • 原理
        • 阵发性寒冷性血红蛋白尿症在20℃以下与红细胞结合吸附补体，但不溶血
        • 37℃补体激活
          • 急性血管内溶血
      • 临床意义
        • 阵发性寒冷性血红蛋白尿症阳性
          • D-L抗体效价＞1：40
  • 疾病
    • 温抗体型自身免疫性溶血（WAIHA）
      • 周围血
        • 红细胞呈小球形
        • 网织红细胞增多＞10%
      • 骨髓
        • 粒红比例缩小或倒置
        • 偶见红细胞轻度巨幼变
        • 可出现再障危象
        • 自免溶时间长会变成
      • 抗人球蛋白试验
        • 直接法的意义更大
        • 阴性不能排除
      • 多数为抗IgG型及抗C3型
      • 预后差
    • 冷凝集素综合征（CAS）
      • 表现
        • 在0-5℃促使红细胞凝集
          • 20-25℃补体激活，发生溶血
        • 慢性型以血管外溶血为主
          • 也可发生血管内溶血
      • 周围血
        • 呈缗钱状及自身凝结现象
      • 骨髓
        • 幼红细胞增生显著
      • 冷凝集素试验
        • 阳性
        • 抗体为IgM
        • 效价＞1：1000-1：16000
    • 阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCH）
      • PCH
      • 周围血
        • 中至重度贫血
        • 大小不等、呈球形、异形、碎片、嗜碱性点彩
        • 血小板正常
      • 确诊试验
        • 抗人球蛋白试验
          • 低温IgG型
        • 双相溶血素（D-L抗体） 冷热溶血试验
          • 阳性
          • 20℃以下与补体结合
          • 37℃补体激活出现溶血
        • 具有抗-P血型特异性
        • 抗C3阳性
• 铁代谢障碍性贫血
  • 储存
    • 铁蛋白
    • 含铁血红素
      • 不能被立即动用的贮存铁
  • 试验
    • 血清铁测定
      • 以Fe3+形式与转铁蛋白（Tf）结合
      • 参考值
        • 男性：11.6-31.3umol/L
        • 女性：9.0-30.4umol/L
      • 临床意义
        • 降低
          • 缺铁性贫血
          • 失血
            • 慢性失血
            • 相当于慢性铁丢失
          • 营养缺乏、感染和慢性病
    • 血清铁蛋白测定（SF）
      • 参考值
        • 男性：15-200ug/L
        • 女性：12-150ug/L
        • 小儿低于成人
      • 临床意义
        • 降低
          • 缺铁性贫血早期
            • 储备的先少
          • 失血、营养缺乏和慢性贫血
        • 增高
          • 肝脏疾病
          • 血色病
          • 急性感染、恶性肿瘤
    • 血清总铁结合力测定
      • 仅有1/3的运铁蛋白与铁结合
      • 减去血清铁
        • 未饱和铁结合力（UIBC）
      • 参考值
        • TIBC
          • 男性：50-77umol/L
          • 女性：54-77umol/L
        • UIBC
          • 25.1-51.9umol/L
      • 临床意义
        • 增高
          • 缺铁性贫血
            • 铁少了，代偿性增多铁的结合
          • 红细胞增多症
        • 减低
          • 肾病综合征
            • 显著减低
          • 肝脏疾病
          • 恶性肿瘤
          • 感染性贫血
          • 溶血性贫血
    • 转铁蛋白饱和度测定（TS）
      • =血清铁/总铁结合力*100%
      • 参考值
        • 20%-50%
        • 男性：34%
        • 女性:33%
      • 临床意义
        • 降低
          • 缺铁性贫血＜15%
        • 增高
          • 铁利用障碍
            • 铁粒幼细胞贫血
            • 再障
          • 铁负荷过多
            • 血色病
              • 储存铁增加不显著
              • 血清铁增加
              • TS＞70%
              • 诊断的可靠指标
    • 转铁蛋白测定
      • 是转移铁的
        • 不含铁
      • 参考值
        • 28.6-51.9umol/L
      • 临床意义
        • 增高
          • 缺铁性贫血
            • 铁少了，转铁蛋白代偿性增加
    • 转铁蛋白受体测定
      • 临床意义
        • 增高
          • 缺铁性贫血
          • 溶血性贫血
  • 疾病
    • 缺铁性贫血
      • 临床特征
        • 含铁酶活性下降引起的上皮组织变化
          • 口角炎、舌炎、舌乳头萎缩、吞咽困难、皮肤干燥、毛发无光泽、易断
        • 指甲无光泽、脆薄而平坦
          • 凹陷形成反甲
      • 分期
        • 储铁缺乏期
          • 储存铁下降
          • 血清铁蛋白下降
        • 缺铁性红细胞生成期
          • 铁蛋白减少
          • 血清铁、转铁蛋白饱和度下降
          • 总铁结合力增高、游离原卟啉升高
        • 缺铁性贫血期
          • 形态开始变化
          • 明显的红细胞和血红蛋白减少
          • 出现多系统症状
      • 血象
        • 中度以上贫血时
          • 体积减小
          • 中心淡染区扩大
        • 严重时
          • 红细胞可呈环状
          • 网织红细胞轻度增多或正常
        • CHr
          • 网织红细胞血红蛋白含量
          • 判断铁缺乏的重要指标之一
      • 骨髓象
        • 红系明显增生
          • 以中、晚幼红细胞为主
        • 幼红细胞体积小
          • 边缘不规整
          • 胞核小而致密
          • 胞浆量少
          • 着色偏碱
          • 因为血红蛋白在胞质中，血红蛋白少了，胞质也就少了，体积也小了 没有充盈饱满，所以边缘不整齐，着色偏碱
        • 核老浆幼
        • 骨髓内外铁染色
          • 判断缺铁性贫血最有价值的
          • 阴性
            • 缺铁性贫血
      • 铁染色
        • 骨髓铁染色，铁消失
        • 铁粒幼细胞＜15%
        • 骨髓外铁阴性、细胞内铁减少
        • 血清铁蛋白（SF）＜14ug/L
        • 转铁蛋白饱和度＜15%
        • 血清铁＜68.95umol/L
        • 总铁结合力＞64.44umol/L
        • 游离原卟啉＞0.9umol/L
          • 合成血红蛋白需要原卟啉，铁少了，血红蛋白少了，原卟啉相对增多了
    • 铁粒幼细胞贫血
      • 正细胞低色素性贫血
      • 易出现原位溶血
      • 呈两种红细胞并存的双形性
        • 特征之一
        • 有正常的也有小细胞的
      • 铁染色
        • 环形铁粒有细胞
          • ＞15%
          • 特征和重要诊断依据
          • 因为这个是铁利用障碍
            • 铁和原卟啉在线粒体中组装出问题
            • 所以铁会沉积在幼红细胞中
        • 血清铁升高
          • 最显著的
        • 细胞外铁、细胞内铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度
          • 增高
        • 总铁结合力
          • 降低
    • 小细胞低色素贫血
      • 缺铁性贫血
      • 珠蛋白生产障碍性贫血
      • 铁粒幼细胞贫血
      • 慢性感染性贫血
        • 因为感染导致骨髓小粒中巨噬细胞中的铁无法进入幼红细胞
        • 血清铁、细胞内铁、总铁结合力、运铁蛋白饱和度
          • 降低
        • 细胞外铁、血清铁蛋白
          • 增多
        • 但总体铁不会少
    • 鉴别诊断
• 脱氧核苷酸合成障碍性贫血
  • 巨幼细胞贫血
    • 北方缺少叶酸多见
  • 叶酸和维生素B12缺乏
    • 参与DNA的合成
    • 所有细胞的细胞核合成都会有影响
  • B12依赖胃壁细胞中的内因子
    • 如果内因子缺乏或产生抗体
    • 恶性贫血
    • 在我国罕见
  • 幼红细胞生成障碍
    • 无效造血
  • 临床表现
    • 除贫血外
    • 口腔炎、舌炎
    • 舌乳头萎缩、舌面光滑如镜面（牛肉舌）
    • 因为上皮细胞代谢快，所以细胞核影响后出现明显的症状
    • 食欲减退、恶心、腹胀、腹泻、便秘等消化系统的症状
  • 血象
    • 大细胞正色素行贫血
    • 出现H-J小体
      • 核的裂碎物
    • 粒细胞
      • 巨型杆状核和核分叶过多
      • 核右移
        • 新的不能用所以只能让老的晚退休
      • 细胞核受影响
  • 骨髓象
    • 网织红细胞成熟度
      • 降低
    • 三系细胞巨幼变
      • 红系最明显
      • 分裂象易见
    • 单核巨幼变
    • 淋巴不太影响
      • 代谢慢
    • 核幼浆老
      • 核染色质细致疏松
  • 叶酸和B12
    • B12缺乏症
      • 血清B12检测（放免法）
        • ＜74-103pmol/L
      • 红细胞叶酸检测（放免法）
        • ＜227nmol/L
    • 叶酸缺乏症
      • 血清叶酸检测（放免法）
        • ＜6.91nmol/L
      • 红细胞叶酸检测（放免法）
        • ≤227nol/L
• 造血功能障碍性贫血
  • 再生障碍性贫血
    • 造血干细胞减少或功能异常
    • 发病机制
      • 造血干细胞受损
        • 种子
      • 造血微环境损伤
        • 土壤
      • 免疫介导因素
        • 虫子
    • 临床表现
      • 感染
      • 肝脾不肿大
      • 骨髓病变首先累计
        • 髂（qia）骨
    • 血象
      • 正细胞正色素贫血
        • 网织红细胞极低
    • 骨髓象
      • 各穿刺部位增生不良
      • 被脂肪组织取代
      • 三系减少
        • 淋巴细胞相对增多
      • 巨核细胞减少
      • 骨髓小粒
        • 有核细胞减少
        • 空网状
      • 骨髓病理组织学
        • 造血细胞减少
          • 特别是巨核细胞减少
        • 非造血细胞增加
          • 淋巴、浆细胞、网状细胞
        • 孤立性幼红细胞岛
    • 诊断标准
      • 1：全血细胞减少
        • 网织红细胞绝对值减少
      • 2：无肝脾肿大
      • 3：骨髓至少1部位增生减低或重度减低
        • 如增生活跃
          • 必须巨核细胞明显减少
        • 淋巴细胞相对增多
        • 骨髓小粒非造血细胞增多
      • 4：排除其他全血细胞减少的疾病
        • 阵发性睡眠性血红蛋白尿
        • 骨髓增生异常综合征中的难治性贫血
        • 急性造血功能停滞
        • 骨髓纤维化
        • 急性白血病
        • 恶性组织细胞病
      • 5：一般抗贫血药物治疗无效
    • 急慢性鉴别
      • 骨髓象中急性与慢性特点较一致
  • 急性造血功能停滞（AAH）
    • 又称急性再生障碍危象
    • 在诱因作用下暂时性减少
      • 如病毒感染
        • EB
        • 肝炎病毒
        • 微小病毒B19
      • 诱因消失危象消失
    • 血象
      • 中性粒细胞有中毒颗粒
        • 因为感染原因
    • 骨髓象
      • 巨大原始红细胞
        • 突出特点
      • 不出现骨髓增生低下
      • 一般是微小病毒B19感染
      • 出现空泡及中毒颗粒
      • 胞核圆形或多核分裂
      • 核染色质呈疏网状
  • 纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）
    • 骨髓象
      • 幼红细胞极少或缺失
      • 少数巨核细胞增加
    • 血中尿中促红细胞生成素
      • 增多
• 出血与血栓
  • 血管壁止血功能
    • 结构
      • 内皮层+中膜层+外膜层
      • 内皮层
        • 棒管状小体
          • 特有的细胞器
        • 血管性血友病因子（vWF）、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、凝血酶敏感蛋白（TSP）、纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）、凝血酶调节蛋白（TM）
      • 中膜层
        • 基底膜+微纤维+胶原+平滑肌+弹力纤维
        • 作用
          • 诱导血小板黏附和聚集
          • 启动凝血过程
          • 血管的舒缩
      • 外膜层
        • 结缔组织
        • 血管壁与组织的分界
    • 血管壁的调控
      • 神经调控
        • 支配平滑肌
      • 体液调控
        • 活性物质
          • 内皮细胞产生
    • 血管壁止血功能
      • 收缩反应增强
        • 儿茶酚胺、血管紧张素、血栓烷A2（TXA2）、5-羟色胺（5-HT）、内皮素（ET）
      • 血小板的激活
        • 内皮下组分暴露
      • 凝血系统激活
        • 启动内源凝血系统（XII被激活）
        • 外源凝血系统（组织因子释放）
      • 局部血粘度增高
        • 激肽（XII和激肽释放酶原被活化）+血管通透性因子（血小板释放）
        • 血浆外渗、血液浓缩，血黏度增高
      • 抗纤溶作用
        • 纤溶酶原活化抑制剂（PAI）合成＞组织纤溶酶原活化剂（t-PA）
  • 血小板的止血功能
    • 结构
      • 表面光滑
        • 有开放管道系统的开口
      • 细胞外衣（糖萼）主要是糖蛋白（GP）组成
        • 许多血小板受体所在部位
      • 细胞膜
        • 蛋白质
          • 糖蛋白
          • 钠泵、钙泵
        • 脂质
          • 磷脂
            • 不对称分布
          • 胆固醇
      • 血小板增多
        • 脾切除术后
      • 制作富血小板血浆的方法
        • 1000r/min，离心10min
      • 血小板最丰富的蛋白质
        • 肌动蛋白
          • 用来聚集的
      • 糖蛋白
        • 胶原的受体
          • Ia/IIa
        • vEF的受体
          • Ib/IX
        • 纤维连接蛋白（Fn）的受体
          • Ic/IIa
        • 凝血酶敏感蛋白（TSP）的受体
          • IV
          • 合成的细胞主要是血小板
        • 凝血酶的受体
          • V
      • 骨架系统和收缩蛋白
        • 微管、微丝在维持血小板的额形态、释放反应和收缩中有重要作用
      • 细胞器和内容物
        • α颗粒
          • 含量最多
        • 致密颗粒
          • 每个血小板
            • 4-8个
          • 比α颗粒小
          • 高电子密度
            • 因为含有较多的钙
          • 80%ADP
            • 储存在此
          • 活化会释放ADP
            • 血小板聚集的重要途径
        • 溶酶体颗粒
    • 花生四烯酸代谢
    • 血小板第三因子（PF3）
      • 静息状态的血小板磷脂酰丝氨酸（PS）在细胞膜内侧
        • 血小板被激活时
        • PS外翻
        • 形成PF3
      • 为凝血因子（IXa、VIIIa、Va）的活化提供磷脂催化表面
      • 血小板凝血活性最常用的试验
        • 不是活化指标
    • 血小板的止血功能
      • 黏附功能
        • vWF、GPIb/IX复合物
      • 聚集功能
        • 诱导剂
          • ADP、胶原、凝血酶、肾上腺素、AA（花生四烯酸）、血小板活化因子（PAF）
          • 血小板活化因子（PAF）
            • 活化剂最强
        • GPIIb/IIIa复合物
          • 是糖蛋白中数量最多的
        • 纤维蛋白原
        • Ca2+
        • 第一相聚集
          • 外源性诱导剂引起的聚集
        • 第二相聚集
          • 血小板释放的内源性诱导剂引起的聚集
      • 释放反应
        • 在诱导剂作用下
          • 血小板储存的颗粒中的内容物通过OCS（开放管道系统）释放
        • 诱导剂+Ca2++骨架系统
      • 促凝功能
        • PF3的促凝活性
      • 收缩功能
        • 肌动蛋白和肌球蛋白
      • 维护血管内皮的完整性
        • 血小板进行填充
        • 增强血管壁的抗力，减低血管壁的通透性和脆性
    • 血液凝固机制
      • 凝血因子
        • 只有FIII因子在全身组织中
        • 血浆中含量最高的凝血因子
          • I因子
        • 体内最不稳定的凝血因子
          • V因子
        • 依赖维生素K的因子
          • II、VII、IX和X
            • 含有γ-羧基谷氨酸残基
            • 在肝脏中必须依赖VK
        • 接触凝血因子
          • XII、XI和激肽系统的激肽释放酶原（PK）、高分子量激肽原（HMWK）
          • 启动内源凝血
            • 与激肽、纤溶和补体有关
          • 临床不出现明显出血症状
            • 反而有血栓形成的倾向
        • 对凝血酶（FIIa）敏感
          • I、V、VIII和XIII
          • 为凝血酶的底物
        • 血清中
          • 不含有I、V、VIII、XIII
            • 不含对凝血酶敏感的因子
        • 硫酸钡吸附血浆中
          • 不含II、VII、IX、X
            • 不含依赖维生素K的因子
        • 凝血酶（IIa）
          • 蛋白水解酶
            • 丝氨酸蛋白酶
          • 活性中心
            • 丝氨酸残基上
          • 作用
            • 水解纤维蛋白原
            • 激活V、VIII、XIII、XI、VII
            • 激活血小板
            • 激活抗凝系统蛋白C
            • 抑制纤维蛋白（原）活性
        • 组织因子
          • TF
            • 脑、胎盘和肺组织中含量丰富
            • 因子VII的受体
            • 一种跨膜糖蛋白
            • 与Ca2、VII、TF形成复合物
      • 凝血机制
        • Xa-Va-Ca2-PF3
          • 凝血活酶（凝血酶原酶）
        • 内源性凝血
          • 反应缓慢
            • 涉及因子较多
        • 外源性凝血
          • 反应迅速
            • 涉及因子较少
    • 抗血液凝固系统
      • 细胞抗凝
        • 单核-巨噬细胞
        • 肝细胞
        • 血管内皮细胞
      • 体液抗凝
        • 抗凝血酶III（AT-III）
          • 肝素依赖的丝氨酸蛋白酶抑制物
          • 与肝素有相同的结合位点
            • 只有一个
          • 肝素与AT-III结合发生构型改变
          • 能抑制纤溶酶
          • 活性检测
            • 发色底物法
        • 蛋白C系统
          • 
          • 蛋白C、蛋白S、血栓调节蛋白（TM）、内皮细胞蛋白C受体
          • 活化蛋白C
            • APC
          • 移植X与血小板的磷脂结合
            • 激活纤溶系统
            • 增强AT-III与凝血酶的结合
    • 纤维蛋白溶解系统
      • 结构
        • 组织型纤溶酶原激活物（t-PA）
          • 丝氨酸蛋白酶
          • 内皮细胞合成
          • 单双链与游离的
            • 单链与纤维蛋白的亲和力比双链高
            • 双链与PLG的亲和力比单链高
            • 游离的与PLG亲和力低
          • 必须与纤维蛋白和PLG形成复合物后才能激活PLG
            • 激活纤溶酶原、在纤维蛋白上进行
        • 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）
          • 肾小管上皮和内皮细胞产生
          • 不需要纤维蛋白做辅助因子
            • 直接激活
        • 纤溶酶原（PLG）
          • 肝脏合成
          • 被激活成纤溶酶原
        • 纤溶酶（PL）
          • 丝氨酸蛋白酶
          • 活性中心在轻链部分
          • 降解纤维蛋白和纤维蛋白原
          • 水解多种凝血因子和补体
        • 纤溶抑制物
          • 纤溶酶原激活抑制物（PAI）
            • 内皮细胞和血小板中合成
            • 与t-PA以1：1比例结合使其失去活性
              • 形成不稳定的复合物
            • 同时激活PLG
            • 以PAI-1和PAI-2两种形式
          • α2-抗纤溶酶（α2-AP）
            • 肝脏合成
            • 原理
              • 与PL以1：1比例结合形成复合物，抑制PL活性
              • XIII使α2-AP以共价键与纤维蛋白结合
                • 减弱对PL作用的敏感性
              • 也可使活化蛋白C转变为无活性的蛋白C
      • 纤维蛋白溶解机制
        • PK：激肽释放酶原
        • K：激肽释放酶
        • HMWK：高分子量激肽原
        • PAI：纤溶酶原激活抑制物
        • SK：链激酶
        • UK：尿激酶
        • PL：纤溶酶
        • PL不仅降解纤维蛋白原
          • 还可以降解纤维蛋白
        • 降解纤维蛋白原
          • X片段、Y片段及D、E片段
            • FbgDP
        • 降解纤维蛋白
          • X、Y、D-D、E片段
            • FbDP
        • 统称纤维蛋白降解产物FDP
      • DD的产生
        • 纤维蛋白单体
          • D+E+D功能区
        • 纤维蛋白2条连接
          • DE连接
        • 纤维蛋白3条连接
          • DD连接
            • 降解产物D-D的产生
      • 纤维蛋白原降解产物
        • FgDP
      • 纤维蛋白降解产物
        • FbDP
          • 特异性产物为D-D
      • 纤维蛋白（原）降解产物
        • 作用
          • 抑制凝血活酶生成
            • 碎片E
          • 抑制纤维蛋白单体（FM）的聚合
            • 碎片Y和D
          • 阻止纤维蛋白单体（FM）的交联
            • 碎片X可与FM形成复合物
          • 抑制血小板的释放反应
            • 所有碎片
          • 抑制血小板的聚集反应
            • 所有碎片
      • 子主题
• 血栓与止血检查
  • 一期止血
    • 出血时间
      • BT
      • 毛细血管与血小板的相互作用
        • 内皮下组织与血小板黏附（vWF作用）
        • 血小板的聚集和释放等反应
        • PGI2与TXA2的动态平衡
      • 临床意义
        • 延长
          • 血小板减少症
          • 先天性血小板功能异常
          • 血管性血友病
        • 缩短
          • 高凝状态
          • 血栓性疾病
    • 束臂试验
      • CFT
      • 临床意义
        • 血管壁结构和功能缺陷
          • 过敏性紫癜
        • 血小板的量和质异常
          • 原发性和继发性血小板减少症
          • 血小板增多症
          • 血小板功能缺陷症
    • 血管性血友病（vWD）
  • 二期止血
    • 凝血酶原测定
      • PT
      • 原理
        • 血浆+过量的组织凝血活酶+钙离子
        • 组织凝血活酶
          • 人脑、兔脑、胎盘及肺组织等制品的浸出液
          • 含有丰富的3因子
      • 反应外源性凝血系统最常用的筛选试验
      • 参考值：11-13s
        • 超过3s为异常
      • 凝血酶原时间比值（PTR）=受检者PT/正常对照PT
      • 国际标准化比值
        • INR=PTR（ISI）
        • ISI：组织活酶的国际敏感度指数
      • 临床意义
        • 延长
          • 遗传性外源性凝血因子II、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ和纤维蛋白原减低
          • 肝脏疾病
          • 维生素K缺乏症
          • 血液循环中抗凝物质增加
            • 如肝素或FDP增多
          • 香豆素类等口服抗凝剂监控
            • 如华法林
            • 维持PT值2倍左右
            • PTR或INR：1.5-2.0为宜
        • 缩短
          • 口服避孕药
          • 高凝状态
          • 血栓性疾病
      • 注意事项
        • HCT影响
          • HCT越高、血浆越少
          • HCT＜35%或＞55%的患者
            • 公式计算
            • 采血量（ml）=抗凝剂用量（ml）×9×（1-0.45）/（1-HCT）
        • 离心
          • 离心力1500*g、离心10分钟制备乏血小板血浆
        • 溶血、脂血标本
          • 红细胞中促凝成分，可使PT假性缩短
      • 组织因子途径抑制物（TFPI）
        • 外源性凝血途径中的抑制物
        • 能抑制因子X、组织因子（TF）/VII、胰蛋白酶
        • 不抑制凝血酶、活化蛋白C（APC）、t-PA
        • 含有Kunitz结构
      • 血浆蝰蛇毒时间（RVVT）
        • 不需要VII的情况下
          • 直接激活因子X
        • PVVT正常、PT延长
          • 说明共同凝血没问题、VII因子缺乏
    • 活化部分凝血活酶测定
      • APTT
      • XII、XI、PK+磷脂+钙离子
      • 接触因子（XII、XI、PK、HMWK）缺乏
        • 不出现明显的出血症状
        • 反而有血栓形成的倾向
      • 白陶土凝血
      • 内源性凝血系统
      • 参考值
        • 男性：31-43.5s
        • 女性：32-43s
        • 超过正常对照10s
      • 临床意义
        • 内源性途径因子（Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ）敏感
          • 对前半段敏感、对共同成分不敏感
        • 对凝血酶原、纤维蛋白原缺乏
          • 不敏感
        • 延长
          • 血友病
        • 检测肝素用量
          • 维持在2倍左右
        • 血管性血友病
          • vWF缺陷导致VIII因子减低，C活性减低、APTT延长
            • 8因子需要报vWF才能活的久
        • 异常抗凝物增多
          • VIII抑制物或狼疮抗凝物（LAC）延长
        • 纤溶亢进
          • FDP增多
            • APTT延长
      • STGT（简易凝血活酶生成）纠正实验
        • 血清中
          • 不含有I、V、VIII、XIII
            • 不含对凝血酶敏感的因子
            • 1底三副
          • 含有IX、XI、XII
            • 内源性（无副）
            • 清白内部无副手
        • 硫酸钡吸附血浆中
          • 不含II、VII、IX、X
            • 不含依赖维生素K的因子
          • 含有VIII、XI、XII
            • 内源无9有一副
            • 硫酸内服不能带酒
        • 血浆中
          • 含有VIII、IX、XI、XII
            • 内源性带一副
            • 将军内部需要副手
    • 凝血时间测定
      • 混入组织液
        • 凝血时间延长
  • 血管壁检验
    • 血管性血友病因子 （vWF）
      • 常染色体不完全显性遗传
      • 大分子蛋白多聚体
      • 原理
        • 免疫电泳法
          • ELISA
            • 胶乳凝集散射比浊法
      • 瑞斯托霉素辅因子活性检测
        • 瑞斯托霉素可促进血小板凝集（vWF+GPIb-IX）
        • 凝集强度与被检血浆中vWF的含量和结构有关
      • 临床意义
        • 减低
          • 血管性血友病（vWD）的诊断和分型
        • 增高
          • 急性相反应蛋白
            • 血栓性疾病
            • 肾小球疾病
            • 妊高症
            • 大手术后
    • 血浆6-酮-前列腺素F1a（6-Keto-PGF1a）
      • 腺苷酸环化酶（cAMP）
        • 减低
          • 促进血小板聚集和血管收缩
        • 增高
          • 抑制血小板聚集和血管舒张
      • 抑制前列腺素（PGI2）合成的活性物质
        • 因子Xa
      • 临床意义
        • 反应血管内皮的功能状态
        • 减低
          • 血栓性疾病
    • 血浆血栓调节蛋白（TM）
      • 蛋白C系统的活化
        • 随着凝血酶的产生并与内皮细胞表面的血栓调节蛋白形成复合物而启动
      • 与PC分子具有同源性
      • 基因位于第20号染色体
      • 除脑血管外的所有血管内皮细胞
      • 临床意义
        • 升高
          • 内皮细胞损伤后
          • 糖尿病
          • SLE
            • 系统性红斑狼疮
          • DIC
          • 急性心肌梗死
          • TTP
            • 血栓性血小板减少性紫癜
          • HUS
            • 溶血尿毒综合征
          • 脑血栓
          • 白血病
  • 血小板检验
    • 血小板生存时间
      • PST
      • 临床意义
        • 缩短
          • 破坏增多
            • 原发性血小板减少性紫癜（ITP）
            • 免疫性血小板减少性紫癜
            • 脾功能亢进
            • 系统性红斑狼疮
          • 消耗过多
            • DIC
            • 血栓性血小板减少性紫癜（TTP）
            • 溶血尿毒症性综合征（HUS）
          • 血栓性疾病
    • 血小板相关免疫球蛋白
      • 临床意义
        • PAIg
          • 增高
            • 原发性血小板减少性紫癜（ITP）
              • 但特异性低
              • 只做筛查指标
              • 同时测定PAIgM、PAIgA、PAC3可提高灵敏度
          • 血小板聚集功能
            • 最常用的试验
    • 血小板聚集试验
      • PAgT
      • 原理
        • 浊度法
        • 电阻抗法
        • 激光散射法
      • 临床意义
        • 增高
          • 高凝状态和血栓前状态、血栓性疾病
        • 减低
          • 获得性血小板功能减低
            • 尿毒症、肝硬化、MDS、原发性血小板减少性紫癜、急性白血病
            • 低（无）纤维蛋白原血症
              • 纤维蛋白少了，血小板就没地方聚集了
          • 遗传性血小板功能缺陷
            • 血小板无力症（Glanzmann病）
              • ADP、胶原和花生四烯酸、凝血酶诱导不聚集或减低
                • 瑞斯托霉素诱导聚集
            • 巨大血小板综合征
              • ADP、胶原和花生四烯酸、凝血酶诱导聚集、瑞斯托霉素诱导不聚集
            • 可以作为鉴别
            • 贮存池病
              • 致密颗粒缺陷
                • ADP诱导聚集减低
                  • 胶原和花生四烯酸诱导正常
              • α颗粒缺陷
                • 血小板凝集和聚集均正常
              • 花生四烯酸缺陷
                • ADP、胶原和花生四烯酸诱导均减低
          • 肝脏疾病
            • 肝硬化
      • 注意事项
        • 不能用EDTA抗凝
          • 枸橼酸钠抗凝
        • 阿司匹林、华法林、肝素可影响
        • 3小时内完成
    • 血小板释放反应产物
      • 原理
        • α颗粒特有蛋白
          • β-血小板球蛋白（β-TG）
          • 血小板第四因子（PF4）
          • 血小板活化的重要指标
      • 临床意义
        • 增高
          • 反应亢进
            • 血栓前状态
            • 血栓性疾病
        • 减低
          • 贮存池病（α颗粒缺陷症）
      • 注意事项
        • 避免血小板体外活化
          • 假阳性
        • 肾脏排泄功能异常、血小板破坏过多
          • 血浆β-TG和PF4也可以增高
    • 血浆血栓烷B2（TXB2）
      • 是血栓烷A2（TXA2）的稳定无活性终产物
      • 临床意义
        • 增高
          • 血栓前状态和血栓性疾病
        • 减低
          • 环氧酶或TX合成酶缺陷症
          • 服用药物抑制环氧酶或TX合成酶
            • 阿司匹林、苯磺唑酮、咪唑及衍生物
    • 血小板膜糖蛋白
      • GP
      • 包括质膜糖蛋白和颗粒膜糖蛋白
      • 质膜糖蛋白
        • GPIb-IX-V
        • GPIIb-IIIa
        • GPIa-IIa
      • 颗粒膜糖蛋白
        • CD62P
          • P-选择素（GMP140）
            • 存在α颗粒中
        • CD63
          • 溶菌酶膜
        • 血小板活化的分子标志
      • 临床意义
        • 血小板功能缺陷
          • GPIb缺乏
            • 巨大血小板综合征
            • 黏附的启动
          • GPIIb/IIIa缺乏
            • 血小板无力症
        • 血栓前或血栓性疾病
          • CD62P、CD63表达增加
        • 活化后CD62p减低
          • 贮存池病
    • 血块收缩试验
      • CRT
      • 增高
        • 先天性因子XIII缺乏
        • 因为XIII是用来合成交联的
  • 凝血因子检测
    • 血浆纤维蛋白原
      • FIB
      • 增高
        • 血栓前状态和血栓性疾病
      • 降低
        • 先天性低或无FIB血症
        • FIB异常
        • DIC
        • 原发性纤溶症
          • Fg≤1.5g/L
        • 重症肝炎、肝硬化
    • 因子VIII、IX、XI和XII的促凝测定
      • 内源性的
      • 与乏这些因子的血浆混合，进行APTT测定
        • 将正常人的与乏因子血浆混合做标准曲线
      • 临床意义
        • 增高
          • 血栓前状态和血栓性疾病
        • 减低
          • VIII
            • 血友病A、血管性血友病
              • 注意
                • 严重肝脏实质性损伤时，VIII可升高
                • 减低需于vWF同时测定，排除vWF缺陷的可能
          • IX
            • 血友病B、维生素K缺乏症、肝脏疾病
          • XI
            • XI缺乏症、肝脏疾病
    • 因子II、V、VII和X的促凝测定
      • 外源的
      • 临床意义
        • 增高
          • 血栓前状态和血栓性疾病
        • 减低
          • 维生素K缺乏（V除外）、肝脏疾病、
    • 因子XIII定性
      • 延迟性出血
      • 原理
        • 纤维蛋白单聚体溶于尿素
        • 纤维蛋白不溶于尿素
      • 临床意义
        • 过筛试验
  • 抗凝物质测定
    • 抗凝血酶III（AT-III）
      • 可以灭活
        • X、XII、XI、IX、凝血酶（II）
          • 属于内源性的（不算副）
      • 不能灭火
        • 外源性的
      • 活性检测
        • 发色底物法
      • 临床意义
        • 增高
          • 血友病、白血病、再障的急性出血期
        • 减低
          • 先天性AT-III缺乏症
          • 获得性AT-III缺乏症
            • 见于血栓前状态、血栓性疾病、肝脏疾病、肾病综合征
      • 注意事项
        • 不能用肝素抗凝
        • 抗原和活性同时检测
          • 利于先天性缺乏的分型
        • 诊断疑难DIC
        • 急性白血病时
          • AT-III减低看做DIC发生的信号
    • 血浆蛋白C测定（PC）
      • 生理作用
        • 作为纤溶酶的辅酶
      • 临床意义
        • 减低
          • 先天性PC缺陷
            • I型
              • PC:Ag与PC：A均减低
            • II型
              • PC：Ag正常，PC：A减低
          • 获得性PC缺陷
            • DIC、肝功能不全、手术后、华法林、呼吸窘迫综合征
      • 分型
        • PC:Ag
        • PC：A
    • 血浆蛋白S测定
      • TPS
      • 临床意义
        • 减低
          • PS缺陷症
          • 获得性PS缺陷症
            • 肝脏疾病、口服抗凝药
    • 血浆游离蛋白S测定
      • FPS
      • 临床意义
        • 同总蛋白S
  • 病理性抗凝物
    • 狼疮抗凝物
      • LAC
      • 尤其是内源的
      • 原理
        • 在脑磷脂和激活剂存在的条件下
          • 测APTT
      • 临床意义
        • 延长
          • 有狼疮抗凝物
          • 先天性凝血因子缺乏
        • 确诊试验
          • 筛查阳性的血浆
            • 加入血小板溶解物（相当于过量的磷脂）
              • 延长被纠正
              • 确诊
          • 见于系统性红斑狼疮（SLE）、自发性流产、多发性血栓和血小板减少症
        • 也可用改良的Russel蛇毒稀释试验检测
    • VIII抑制物测定
      • 37℃放着
      • 临床意义
        • 阳性
          • 反复输血
          • 接受抗血友病球蛋白治疗的血友病A
          • SLE
          • 类风湿性关节炎
          • 溃疡性结肠炎、妊娠、恶性肿瘤、结节病
    • 肝素
      • 甲苯胺蓝纠正试验
        • 原理
          • 凝血酶时间（TT）延长+甲苯胺蓝
            • TT缩短或恢复正常
          • TT
            • 看有无抗凝物
              • 要看纤维蛋白原可以直接测
      • 肝素定量试验
    • 凝血酶时间
      • TT
      • 参考值
        • 超3秒为异常
      • 临床意义
        • 低（无）纤维蛋白原血症
        • DIC
        • 有肝素或类肝素存在
    • 纤溶酶原
      • 分型
        • 纤溶酶原活性
          • PLG：A
        • 纤溶酶原抗原
          • PLG：Ag
      • 临床意义
        • 增高
          • 活性减低
            • 血栓前状态和血栓性疾病
        • 减低
          • 活性增高
            • 纤溶疾病、先天性PLG缺乏症
    • 纤溶酶原活化剂测定
      • t-PA：A
      • t-PA:Ag
      • 临床意义
        • 增高
          • 纤溶活性亢进
            • 原发性纤溶症
            • 继发性纤溶症
              • DIC
        • 减低
          • 纤溶活性减弱
            • 血栓前状态和血栓性疾病
            • 深静脉血栓
            • 高脂血症
    • 纤溶酶原活化抑制物
      • PAI：A
      • 增高
        • 血栓前状态和血栓性疾病
      • 减低
        • 原发性纤溶症
        • 继发性纤溶症
          • DIC
    • α2纤溶酶抑制物
      • α2PI：A
      • 临床意义
        • 增高
          • 静动脉血栓
          • 恶性肿瘤
        • 减低
          • 肝病
          • DIC
          • 手术后
          • 先天性缺乏症
    • 油精蛋白副凝固
      • 3P
      • 临床意义
        • 阳性
          • DIC早、中期
            • 血栓时
        • 阴性
          • DIC晚期
          • 原发性纤溶症
          • 正常人
    • 纤维蛋白降解产物
      • FDP
      • 作用
        • 血液凝固和血小板有一定的影响
        • 可抑制血小板聚集和释放反应
        • 抑制抑制凝血活酶的形成
        • 抑制纤维蛋白单体聚合
      • 增高
        • 原发性纤溶症
        • DIC
    • D-二聚体
      • D-D
      • 临床意义
        • 阳性
          • DIC
            • 重要依据
          • 继发性纤溶（包括DIC）
        • 阴性
          • 原发性纤溶
        • 鉴别的重要指标
          • 原发性没有交联纤维蛋白形成过程
      • 鉴别原发纤溶与继发纤溶
        • D-D阴性
          • FDP增高
            • 原发性纤溶
        • D-D阳性
          • FDP正常/增高
            • 继发性纤溶
        • D-D阴性
          • FDP正常
            • 无纤溶亢进症
• 常见出血性疾病
  • 概念
    • 血管壁异常
      • 遗传性
        • 遗传性毛细血管扩张症
        • 有出血倾向的遗传性结缔组织病
          • 马方综合征
          • 艾唐综合征
      • 获得性
        • 过敏性紫癜
        • 单纯性紫癜、药物性过敏性紫癜、感染性紫癜
    • 血小板数量与功能异常
      • 数量异常
        • 血小板减少性紫癜
        • 血小板增多症
      • 功能缺陷
        • 遗传性血小板功能缺陷症
        • 获得性血小板缺陷
    • 凝血因子异常
      • 遗传性
        • 血友病
      • 获得性
        • 肝病、维生素K缺乏症
    • 病理性抗凝物增多
      • 获得性FVIII抑制物
      • 肝素样抗凝物
      • 抗磷脂抗体综合征
    • 纤溶活性增高
      • 遗传性纤溶亢进
      • 获得性纤溶亢进
  • 血管壁异常
    • 过敏性紫癜
      • allergic purpura
      • 许兰-亨诺综合征
      • 好发于儿童和青年人
      • 原理
        • 因变态反应引起的全身性毛细血管臂的通透性和脆性增加
        • 皮肤和黏膜出血
      • 分类
        • 单纯紫癜性
          • 好发于下肢、关节周围和臀部
          • 对称出现、分批出现
          • 可伴神经性水肿和荨麻疹
        • 关节型
          • Schonlein purpura
          • 好发于膝、肘、踝、腕等
          • 大关节
          • 游走性红、肿、痛、热
          • 可伴有积液
          • 无后遗症
        • 腹型
          • Henoch purpura
          • 阵发性腹绞痛或持续性钝痛
          • 有压痛但无肌紧张
          • 可伴恶心、呕吐、腹泻、便血
        • 肾型
          • 不同程度的蛋白尿、血尿和管型尿
          • 表现为局灶性、节段性和增殖性肾小球肾炎
        • 混合型
          • 两型或两型以上同时出现
      • 检查
        • 缺乏特异性结果
        • 血常规
          • 白细胞、中性或嗜酸性粒细胞增高（发作时）
        • 血小板计数和功能
          • 正常
        • 尿蛋白
          • 阳性
        • 凝血和纤溶试验
          • 正常
        • 束臂试验（CFT）
          • 阳性
        • 免疫荧光检查
          • IgA与补体复合物的颗粒沉淀
            • IgA或C3沉着
          • 确诊较有意义
    • 遗传性出血性毛细血管扩张症
      • Rendu-Osler-Weber病
      • 常染色显性遗传
      • 局部血管扩张、扭曲和破裂出血
      • 临床特征
        • 成簇的毛细血管扩张
          • 多件上半身
          • 面部、唇部、口腔、鼻腔、胸部、上肢、手指
          • 压之褪色
          • 呈针头状、结节状、蜘蛛网状或瘤状突起
        • 反复同一部位出血
          • 幼年见
            • 鼻衄、龈血
          • 成年见
            • 胃肠道、泌尿道
  • 血小板病的诊断
    • 原发性（特发性）血小板减少性紫癜
      • ITP
      • 自身免疫性疾病
      • 急性型
        • 见3-7岁
        • 出现前1-3周常有上呼吸道感染史
        • 起病急骤、常伴发热、皮肤紫癜、黏膜出血和内脏出血
        • 少数可发生颅内出血
        • 有自限性、半年内自愈
      • 慢性型
        • 见青年型
          • 女性多见
        • 无诱发因素、起病缓慢
        • 出血以皮肤、黏膜和月经量过多为主
        • 脾不肿大
        • 病程1-数年，有反复发作的倾向
      • 实验室检查
        • 血小板
          • 明显减低
          • MPV增大
          • 寿命缩短
        • 骨髓
          • 巨核细胞增生或正常
          • 急性型
            • 幼稚型巨核细胞增多
          • 慢性型
            • 颗粒型巨核细胞增多
            • 产生血小板的巨核细胞减少或缺如
        • 出血时间
          • BT延长
        • 血小板抗体
          • 90%的PAIg和PA-C3增高
        • 凝血酶原消耗试验（PCD）
          • 异常
    • 继发性血小板减少性紫癜
      • 实验室检查
        • CRT阳性
        • PLT减少
        • BT延长
        • 血块收缩和凝血酶原消耗试验不佳
          • PCD异常
    • 血小板功能异常性
      • 血小板无力症
        • Clanzmann病
        • 常染色体隐形遗传
        • β-TG
          • 释放正常
        • 血小板
          • 无堆集状态
        • 血小板膜GPIIb/IIIa数量减少或缺乏
          • 没力气聚集了
        • 血小板对ADP、胶原、肾上腺素、凝血酶、花生四烯酸等无聚集反应
        • 对瑞斯托霉素有聚集反应
      • 巨血小板综合征
        • Bernard-Soulier综合征
        • 常染色体隐形遗传
        • 血小板膜GPIb/IX或GPV基因的数量减少或缺乏
          • 巨大不粘了
        • 对瑞斯托霉素不发生聚集
          • 太巨大托不动
      • 贮藏病
        • storage pool disease
        • 常染色线隐性遗传
        • 包括
          • 致密颗粒缺陷症
          • α-颗粒缺陷症
            • 灰色血小板综合征
          • 致密体与α-颗粒缺陷症
        • 对ADP、胶原、凝血酶无聚集反应
      • 血小板第3因子（PF3）缺乏症
        • 血小板病
        • 常染色体隐性遗传
        • 因为膜磷脂缺乏，所以表面Va和Xa受体缺乏。
        • APTT延长
  • 凝血因子异常
    • 血友病
      • 血友病A（甲）
        • 缺乏VIII缺乏症或AHG缺乏症
      • 血友病B（乙）
        • IX因子缺乏症
      • 性连锁隐性遗传
        • 在X染色体上
          • 如果母亲携带
            • 儿子50%几率阳性
          • 如果父亲是
            • 女儿全部携带
      • 临床特点
        • 自发性或轻微外伤后出血
          • 可发生内脏出血、致命的颅内出血
        • 出血部位
          • 负重的大关节腔内
            • 膝、踝、肘、腕、髋、肩关节
          • 负重的肌肉群
            • 肱三头肌、股四头肌、排肠肌、腰大肌
        • 反复关节腔内出血
          • 关节腔纤维组织增生和粘连
          • 关节畸形和残疾
      • 实验室检查
        • 筛检试验
          • APTT延长、BT、PT、TT正常
        • 凝血因子促凝活性
          • 因子活性（VIII：C或IX：C）减低是常用的确诊试验
        • 因子缺乏症
          • 重型（≤1%）、中型（1%-5%）、轻型（5%-25%)或亚临床型（25%-45%)
        • 排除试验
          • BT和vWF;Ag检测以排除vWD
          • APTT以排除各因子的抑制物（尤其因子VIII抑制物）
    • 血管性血友病
      • vWD
      • 主要由血管内皮细胞和巨核细胞合成
      • 在止血过程中有两种作用
        • 与血小板膜GPIb-IX复合物与内皮下胶原结合
          • 一期止血有问题
        • 与凝血因子VIII结合
          • 作为载体具有稳定凝血因子VIII的作用
            • APTT延长
      • 实验室诊断
        • 血管性血友病因子多聚体异常
          • 最重要的
      • 分型
        • I型
          • vWF量的合成减少
          • 结构基本正常
          • 常染色体显性遗传
        • II型
          • 结构与功能缺陷
          • IIA亚型、IIB亚型、IIM亚型或IIN亚型
        • III
          • 抗原和活性均极度减低或缺如
          • 常染色体隐性遗传
    • 依赖维生素K凝血因子缺乏症
      • 原因
        • 吸收不良综合征
        • 肠道灭菌综合征
        • 新生儿出血症
        • 口服抗凝药
          • 喝老鼠药
      • 原理
        • 依K因子的谷氨酸残基通过γ-羟化酶形成γ-羟基谷氨酸
      • 实验室检查
        • APTT、PT延长
        • 肝促凝血酶原激酶试验（HPT）减低
        • VII、IX、X和II水平减低
        • 蛋白C和蛋白S活性降低
    • 肝脏疾病的凝血障碍
      • 出血
        • 最常见的症状
        • 皮肤瘀斑、年末初雪、月经过多、内脏出血（黑便、血尿）
      • 凝血因子和抗凝蛋白合成减少、导致凝血和抗凝机制发生紊乱
      • 凝血因子和抗凝蛋白消耗增多
      • 异常抗凝物和血FDP增多
      • 血小板减少及其功能障碍
    • 遗传性纤维蛋白原缺陷症
      • 遗传性纤维蛋白原缺乏症
        • 纤维蛋白原≤0.9g/L
          • 低纤维蛋白原血症
        • 纤维蛋白原≤0.5g/L
          • 无纤维蛋白原血症
      • 异常纤维蛋白原血症
        • 纤维蛋白肽（FPA或FPB）释放障碍
        • 纤维蛋白单体聚合障碍
          • Paris II、III型
        • 纤维蛋白交联异常
          • Tokyo
        • 纤维蛋白原对纤溶酶原结合能力降低
          • New York I型
      • 实验室检查
        • CT、APTT、PT、RVVT、爬虫酶时间
          • 延长
        • PAdT、PAgT
          • 减低
        • 均可被正常血浆或纤维蛋白原纠正
    • 遗传性因子XIII缺乏症
      • 纯合子
        • 延迟性出血
        • 12-36h后出血增多
      • 杂合子
        • 无出血倾向
      • 实验室检查
        • 有临床出血而APTT、PT正常时
          • 首先怀疑本症
        • FXIII定性试验
          • 尿素溶解试验
  • 循环抗凝物增多
    • 狼疮抗凝物增多
      • 多为IgG
      • 可以直接抑制凝血酶原酶复合物中的磷脂成分
      • 可能阻碍因子IXa与VIIIa的相互作用
      • SLE（系统性红斑狼疮）
        • 自身免疫性疾病、恶性肿瘤和药物所致的免疫反应
      • 多有血栓形成
      • 实验室检查
        • APTT延长
          • 不能被正常血浆纠正
        • 患者血浆与正常人血浆等量混合
          • APTT结果仍然超过正常对照的4倍
    • 肝素样抗凝样物质增多
      • 抑制XI、IX、XII
        • 内源的
      • 抑制凝血酶
      • 实验室检查
        • TT
          • 显著延长
          • 可被甲苯胺蓝或硫酸鱼精蛋白（3P）纠正不被正常血浆纠正
        • APTT、PT延长
          • 肝素也会影响VII因子只是时间长，所以PT也会高
    • VIII抑制物
      • 类似重型血友病A
      • 实验室检查
        • APTT
          • 延长
          • 不会正常血浆纠正
        • VIII
          • 水平显著降低
        • 抗VIII抗体滴度
          • 升高
  • 原发性纤溶亢进
    • 纤溶酶原激活剂（t-PA、u-PA)增多
      • 纤溶酶活性增强
      • 降解纤维蛋白原和多种凝血因子
        • 导致活性下降
    • t-PA、u-PA增多
      • 胰腺、前列腺、甲状腺等手术或过度挤压
    • 纤溶抑制物（PAI、α2PI）减少的疾病
      • 严重肝病、恶性肿瘤、中暑、冻伤和某些感染
    • 实验室检查
      • APTT、TT、PT
        • 延长
      • 血、尿FDP
        • 增高
      • 血浆纤维蛋白原
        • 减低
      • PL（纤维蛋白溶酶）
        • 活性增高
      • 血浆PLG（纤维蛋白溶酶原）
        • 减低
      • PAI（纤溶酶原激活物抑制物）、α2PI
        • 减低
      • t-PA、u-PA
        • 增高
      • 纤维蛋白肽（FPA）
        • 增高
      • 3P
        • 阴性
      • D-D
        • 正常
        • 没有纤维蛋白原更没有交联纤维蛋白，所以D-D正常
• 血栓性疾病
  • 弥散性血管内凝血
    • DIC
    • 分期
      • 高凝期（广泛性微血栓形成）
      • 消耗性低凝期
      • 继发性纤溶期（纤溶酶和FDP增多）
    • 原因
      • 严重感染
        • 败血症、重型肝炎
      • 严重创伤
        • 挤压伤、体外循环
      • 广泛性手术
        • 扩大根治术、大面积烧伤
      • 恶性肿瘤
        • 广泛转移
          • AML-M3
      • 产科意外
        • 羊水栓塞、胎盘早剥
    • 实验室检查
      • 血小板
        • （50-100）*10 9/L
        • 代偿期可大于100，但不能超过150
      • 纤维蛋白原
        • 明显下降
        • ＜1.5g/L
      • APTT、TT、PT
        • 延长
      • 诊断试验
        • 优球蛋白溶解实验
          • ELT
          • 纤溶活性增高
            • ELT缩短
        • 血浆鱼精蛋白副凝固（3P）试验
          • 失代偿期
            • 阳性
        • FDP测定
          • 明显增高
• 抗栓与溶栓治疗
  • 抗凝治疗
    • 肝素治疗
      • 机制
        • 酸性粘多糖
        • 肥大细胞合成
        • 分布在血管壁上
      • 作用
        • 抗凝血酶
        • 抗凝血因子X、IX、XI、XII及KK的作用
          • 内源性
        • 抑制血小板
        • 促进纤溶
        • 改变血液粘滞性
      • 检测指标
        • APTT
          • 首选指标、
          • 延长1.5-2.3倍
        • 中等计量与大计量必须检测
        • 子主题
    • 低分子量肝素
      • LMWH
      • 机制
        • 糖单位减少
          • 对X的抑制活性增强
          • 对II的抑制活性相对减弱
        • 基本不影响血小板
        • 半寿期长
      • 检测
        • 抗因子Xa活性
          • 指标
    • 口服抗凝剂
      • 香豆素类衍生物
        • 华法林
      • 机制
        • 与维生素K竞争
          • 妨碍维生素K的利用
      • 检测
        • PT
          • 首选
          • PTR
            • 1.5-2.0
  • 抗血小板治疗
    • 阿司匹林
      • 机制
        • 抑制TXA2的合成
          • 抑制血小板聚集作用
    • 氯吡格雷（噻氯匹定）
      • 机制
        • ADP受体拮抗剂
          • 一直ADP引起的血小板聚集
      • 检测
        • 口服＞75mg/d
        • 开始用药的1-2周内
          • 每周测血小板聚集试验（PAgT）1-2次
          • 抑制率维持在30%-50%
  • 溶栓治疗
    • 检测
      • Fg
        • 1.2-1.5g/L
      • TT
        • 正常的1.5-2.5倍
      • FDP
        • 0.3-0.4g/L
• 凝血自动化
  • 精密度
    • 重复性测定
      • 批内重复性
      • 批间重复性
      • 总重复性
  • 线性
    • 质控物、定标物或混合血浆测定在不同时间稀释（4-5个浓度）时各种自动血凝分析相关参数
      • 是否随血浆被稀释而相应减低
    • 线性
      • 0.5-9g/L
  • 污染率
  • 准确性
  • 相关性研究
    • 可比性分析
  • 干扰
    • 溶血
    • 高脂血
    • 高胆红素血
  • 检测原理
    • 不包括电极法
    • 光学法、粘度法、电流法、发色底物法
• 遗传分型总结
  • 急性淋巴细胞白血病（ALL）
    • 部分Ph染色体、BCR-ABL1融合基因
    • Ph样ALL
      • 高危型
  • AML-M2b
    • t（8；21）（q22;q22.1）
      • RUNX1-RUNX1T1融合基因
    • 诊断标志
  • AML-M3
    • APL
    • t（15；17）
      • PML-RARA融合基因
  • AML-M4E0
    • inv（16）或t（16；16）
      • CBFβ-MYH11
    • 分子标志物
  • AML-M7（单核）
    • von Willebrand抗原阳性
      • 血管性血友病一样
  • 慢性髓细胞白血病（CML）
    • Ph染色体
      • 特征性
      • 又名费城染色体
      • t（9；22）（q34;q11）
        • BCR-ABL1融合基因
  • 浆细胞白血病（PCL）
    • 1号染色体异常（多倍体或缺失）
    • t（11；14）
    • 14q+
  • 毛细胞白血病（HCL）
    • BRAF-V600E基因突变
      • 阳性
      • 特异性指标
    • Annexin A1
      • 最特异标志
      • 但不是所有都表达
  • 幼淋巴细胞（样）白血病（PLL）
    • T-PLL
      • inv（14）、t（14;14）、t（X;14）
      • JAK/STAT信号通路的基因存在异常
      • STAT5B突变
        • 预后差
  • 骨髓增生异常综合征（MDS）
    • -5/5q-、-7/7q-、+8、20q-和-Y
    • MDS伴孤立del（5q）综合征
      • -7或del（7q）
    • MDS-RS亚型
      • SF3B1基因突变
      • 有重要的诊断和鉴别
  • 巨球蛋白血症（LPL）
    • MYD88L265P基因突变
  • 套细胞淋巴瘤（MCL）
    • t（11；14）
  • 滤泡性淋巴瘤（FL）
    • t（14；18）（q32;q21）
      • BCL-2
  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
    • 3q27染色体易位
      • BCL6
    • t（14；18）易位与IgH基因融合
      • BCL2
    • t（8;14）（q24;q32）
      • MYC
    • 双阳性或三阳性
  • 伯基特淋巴瘤（BL）
    • BCL-6、Ki-67
    • BYC基因重排
  • 多发性骨髓瘤（MM）
    • t（11；14）
      • 常见易位
    • del（17p13）
      • 高危因素之一
      • 10%患者发现
  • 真性红细胞增多症（PV）
    • JAK2V617F基因突变
      • 60%
    • CALR基因突变
      • 30%
    • MPL突变
      • 8%
    • 骨髓增殖性疾病的三驾马车
  • 原发性血小板增多症（ET）
    • JAK2V617F
      • 最多
  • 戈谢病（GD）
    • GBA基因突变
      • 位于1号染色体1q21
• 类脂质沉积病
  • 戈谢病
    • GD
    • 常染色体隐性代谢障碍性疾病
    • 葡糖神经酰胺
      • 在肝、脾、骨骼、肺、脑及眼部
        • 巨噬细胞溶酶体内沉积
        • 形成戈谢细胞
      • β-葡糖苷脂酶缺乏
    • 血象
      • 三系减少
      • 淋巴细胞减少更常见
    • 骨髓象
      • 戈谢细胞
        • 蜘蛛网状或洋葱皮样
          • 
    • 化学染色
      • PAS、ACP、SB
        • 阳性
      • ALP、MPO
        • 阴性
    • 遗传学
      • GBA基因
        • 1号染色体1q21
    • 其他检查
      • GBA活性测定
        • 金标准
  • 尼曼-皮克病
    • 神经磷脂病
    • 常染色隐性遗传病
    • 血象
      • 贫血
        • 正细胞正色素
      • 淋巴和单核细胞
        • 空泡
    • 骨髓象
      • 尼曼-皮克细胞
        • 呈泡沫状或蜂窝状
          • 
    • 化学染色
      • PAS
        • 空泡阳性
        • 中心阴性
      • ACP、ALP、MPO
        • 阴性
    • 其他检查
      • 神经鞘磷脂酶活性
        • 决定性意义
• 噬血细胞综合征
  • HPS
  • 又称噬血细胞淋巴组织增生症
  • 多器官、多系统受累进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病
  • 临床表现
    • 儿童多见
    • 男性多见
    • 发热、肝脾淋巴结肿大、出血、全血细胞减少、肝功能异常、凝血功能障碍
    • 本病凶险、死亡率高
  • 概念
    • 淋巴组织过度增生
      • 活化并噬血的一组炎性反应
    • 特征
      • 淋巴细胞和巨噬细胞过度增生伴噬自身血细胞
    • 常染色体或性染色体隐性遗传
      • 原发
  • 血象
    • 三系细胞减少
    • 可见吞噬血细胞成分的噬血细胞
  • 骨髓象
    • 可见噬血细胞
  • 免疫学
    • NK细胞活性下降
      • 标志性改变
  • 其他检查
    • 血脂测定
      • 甘油三酯、低密度和极低密度脂蛋白增高
    • 肝功能
      • 转氨酶和乳酸脱氢酶增高
      • 白蛋白降低
      • 胆红素增高
    • 血清铁蛋白
      • 血清铁蛋白增高
        • 血细胞被破坏，铁重复利用
      • 不仅是诊断标准之一
        • 前3周与病死率正相关
    • 凝血因子
      • 纤维蛋白原降低
      • 部分凝血活酶时间延长
    • 血清神经烯醇化酶（NSE）
      • 升高
      • 检测指标
  • 诊断标准
    • 1；发热
      • 体温＞38℃，持续超过7天
    • ②脾大
    • ③血细胞减少（累及2或3系外周血细胞）
      • 血红蛋白＜90g/L（新生儿血红蛋白＜100g/L），血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜1.0×109/L且非骨髓造血功能障碍所致
    • ④高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血症
      • 空腹甘油三酯≥3.0mmol/L（≥2.65g/L），或高于同年龄组的3SD，纤维蛋白原≤1.5g/L，或低于同年龄组的3SD
    • ⑤骨髓、肝脾或淋巴结中发现噬血细胞
    • ⑥NK细胞活性减低或缺乏
    • ⑦血清铁蛋白≥500ug/L
    • ⑧可溶性CD25（sIL-2R）≥2400U/ml
    • 符合5条就可以
• 恶性组织病
  • 单核-吞噬细胞系统异常增生
  • 肝、脾、骨髓、淋巴结等器官中
    • 异常的组织细胞灶性增生
    • 必须是组织细胞不是组织
  • 血细胞被吞噬现象
  • 临床表现
    • 起病凶急、病程短
    • 持续高热
      • 最突出的现象
    • 抗生素、激素
      • 无效
    • 肝脾、淋巴结
      • 肿大
    • 贫血、出血
    • 一般不形成肿块
  • 血象
    • 全血细胞减少
  • 骨髓象
    • 可分五型
      • 异常组织细胞
      • 多核巨组织细胞
      • 吞噬性组织细胞
      • 淋巴样组织细胞
      • 单核样组织细胞
• 其他白细胞疾病
  • 白细胞减少症/粒细胞缺乏症
    • 概念
      • 外周血白细胞持续＜3.5*10 9/L
      • 中性粒＜2.0*10 9/L
        • 中性粒减少症
      • 中性粒＜0.5*10 9/L
        • 中性粒缺乏症
      • 中性粒＜0.1*10 9/L
        • 严重中性粒缺乏症
      • 儿童中性粒减少症
        • 10-12岁
          • ＜1.8*10 9/L
        • 10岁以下
          • ＜1.5*10 9/L
    • 血象
      • 感染时
        • 粒细胞有明显的中毒颗粒和空泡
      • 淋巴、单核
        • 相对增高
      • 贫血
      • 红细胞和血小板
        • 正常
    • 骨髓象
      • 粒细胞明显减低
      • 缺乏成熟阶段的中性粒细胞
      • 可见原粒和早幼粒。成熟障碍
      • 幼粒细胞伴退行性变化
  • 类白血病反应
    • leukemoid reaction
    • 类白血病反应
    • 诱因解除后可恢复
      • 预后良好
    • 中性粒细胞型
      • 最常见
      • NAP
        • 显著增高
    • 血象
      • 白细胞显著增高
        • 多数超过50*10 9/L
      • 白细胞胞质中常有中毒颗粒、空泡、胞核固缩、分裂异常
        • 因为诱因一般是感染
    • 骨髓象
      • 骨髓象变化不大
    • 化学染色
      • NAP积分明显增高
  • 传染性单核细胞增多症（IM）
    • EB病毒感染
    • 多发15-30岁
    • 传染途径
      • 口鼻接触
    • 临床表现
      • 肝脾、淋巴结肿大
      • 咽颊炎
    • 淋巴细胞良性增生的传染病
      • 又称腺性热
    • 血象
      • 血小板、血细胞
        • 正常
      • 白细胞正常或增多
        • 伴有反应性淋巴细胞增多（异型淋巴）
        • 异型淋巴细胞
          • ＞10%
        • 7-10天达到高峰
      • 异型淋巴分型
        • 1：泡沫型或浆细胞型
        • 2；不规则型或单核细胞型
        • 3；幼稚型或幼淋巴细胞样型
    • 血清学
      • 患者血清中存在嗜异性抗体
        • IgM
        • 能使绵羊和马的红细胞凝集
        • 又称嗜异性凝集素
      • EBV抗体
        • 阳性
    • 试验
      • 流行病学调查
        • EBV抗体IgG
      • 最常用的快速试验
        • 单点试验
• 骨髓增殖性肿瘤
  • MPN
  • 克隆性造血干细胞疾病
  • 髓系中一系或多系分化相对成熟的细胞持续性异常增殖
  • 临床表现
    • 起病缓慢
    • 肝脾肿大
    • 骨髓有核细胞增多
      • 向终末细胞成熟
  • 真性红细胞增多症（PV）
    • EPO水平明显降低甚至缺如
    • 面部/皮肤
      • 呈暗红色/紫红色
    • 无明显病态造血
    • 血象
      • 暗红色
      • 红细胞明显升高
      • 疾病晚期
        • 因骨髓纤维化而出现贫血
      • 白细胞
        • 随病情进展明显增高
        • 核左移
      • 血小板
        • 增高
        • 巨型或畸形血小板
      • 血沉减慢
    • 骨髓
      • 干抽
      • 三系增生
      • 红系
        • 中、晚幼红细胞增生为主
    • 遗传学
      • JAK2V617F基因突变
      • 无Ph染色体或BCR/ABL1融合基因
  • 原发骨髓纤维化
    • 骨髓巨核系和粒系增生为主
    • 伴有骨髓结缔组织增生
    • 髓外造血
    • 临床表现
      • 贫血
      • 出血时间延长、血块退缩不良
      • 脾大
        • 巨脾
          • 最典型临床特征
      • 可见泪滴形红细胞
    • 血象
      • 泪滴红细胞
      • 不见原粒细胞
      • 出现幼红细胞及幼粒细胞或巨大血小板
        • 特征
      • 白细胞
        • 计数高低不一
        • 早期患者增多
      • 血小板
        • 计数和功能均有异常
        • 早期血小板可增加
        • 可见大而畸形的血小板
    • 化学染色
      • NAP
        • 增高
    • 遗传学
      • JAK2V617F基因突变
        • 50%-60%
      • CALR基因突变
        • 30%
      • MPL突变
        • 8%
      • 骨髓增殖性肿瘤的三驾马车
  • 原发性血小板增多症
    • 反应性血小板增多症
    • 骨髓巨核细胞过度增殖
    • 外周血血小板数量明显增多且质量异常
    • 临床表现
      • 胃肠道、鼻出血
        • 较多
      • 皮肤、粘膜出血
        • 少见
    • 血象
      • 血小板计数明显升高
        • （1000-3000）*10 9/L
        • 形态不等，常聚集成团
      • 白细胞计数正常或增高
        • 10*10 9/L以上
          • 95%
      • 红细胞正常
      • PDW减低
    • 血小板功能检测
      • 对ADP、肾上腺素诱导的聚集
        • 减低
      • 对胶原诱导的聚集
        • 正常
    • 骨髓象
      • 干抽
        • 巨核细胞增生
        • 最大的可能性
    • 化学染色
      • NAP积分增高
      • POX
        • 巨核细胞成阴性
    • 遗传学
      • JAK2V617F基因突变
        • 40%-50%
      • CALR基因突变
        • 30%
      • MPL突变
        • 3%
• 浆细胞肿瘤
  • 单克隆浆细胞增生
    • 分泌单克隆免疫球蛋白/多肽链亚单位的肿瘤性疾病
    • 由单一浆细胞转变而来
  • 包括
    • 多发性骨髓瘤
    • 浆细胞瘤
    • 免疫球蛋白沉积病
    • 骨硬化性骨髓瘤
  • 成熟阶段浆细胞
    • 有核周浅染区
      • 因为浆细胞的功能是合成免疫球蛋白，所以需要很多细胞器（高尔基体、线粒体），所以有核周浅染区
  • 多发性骨髓瘤（MM）
    • 浆细胞骨髓瘤
    • 恶性浆细胞在骨髓内克隆性异常增殖
      • 血清中Ig水平升高
    • 属于成熟B细胞肿瘤
    • 最常见的为IgG型
    • 死亡原因
      • 感染
    • 临床症状
      • 骨骼破坏
        • 浆细胞分泌破骨因子，溶骨性破坏
      • 骨痛或骨折
      • 贫血
      • 高钙血症
        • 骨骼破坏后，钙释放出来，出现高钙
      • 肾功能不全
        • 多克隆的轻链要通过肾脏排出
        • β2-微球蛋白
          • 指标与多发性骨髓瘤的活动程度成正比
      • 免疫功能异常
    • 血象
      • 红细胞呈缗钱状排列
      • 血沉加快
      • 血小板正常或减少
        • 减少
          • 与骨髓被浸润及微血栓形成有关
      • 可见骨髓瘤细胞
        • 若＞20%或＞2*10 9/L
        • 称多发性骨髓瘤继发浆细胞白血病
    • 骨髓象
      • 骨髓瘤细胞＞15%（占有核细胞）
        • 异常浆细胞增高
        • 具有决定性诊断意义
          • 因为有人可以无异常蛋白
        • 形态
          • 大小形态不一、成堆出现
          • 细胞质呈灰蓝色
          • 可见多核（2-3个）
          • 核仁1-4个
          • 染色质疏松，有事凝集成大块
      • 灶性、斑片状分布
      • 可出现Russel小体和火焰状细胞
      • 骨髓细胞学检查
        • 主要依据
      • 骨髓活检
        • 提高检出率
    • 免疫学
      • CD19
        • 不表达
      • CD38、CD138
        • 表达
      • CD56
        • 阳性
        • 浆细胞白血病也表达
      • 单克隆κ或λ轻链
    • 免疫学
      • t（11；14）（q13;q32）
    • 血清蛋免疫电泳特点
      • 总蛋白增高
      • 清蛋白正常或减少
      • 少数病例可未见M蛋白，但尿中有大量B-J蛋白
      • 1%的患者无异常蛋白
    • 其他检测
      • 血清和尿液游离轻链检测
        • M蛋白
          • β区-γ区之间出现一深染的窄区间
          • 成分单一、底窄峰高的蛋白电泳峰
        • 轻链多于重链
      • 血钙、血磷
        • 增高
      • 血清β2-微球蛋白（β2-M）及血清乳酸脱氢酶（LD）
        • 增高
      • 本周蛋白
    • 诊断标准
      • 终末器官损害（CRAB）
        • 1：高钙血症
          • 高出正常0.25mmol/L
          • 或＞2.75mmol/L
        • 2；肾功能不全
          • 肌酐清除率＜40ml/min
          • 肌酐＞177umol/L
        • 3；贫血
          • 血红蛋白＜100g/L
          • 低于正常20g/L
        • 4；骨病变
          • 至少1溶骨性病变
      • 无靶器官损害表现
        • 1；单克隆性骨髓浆细胞＞60%
        • 2；血清非正常与正常轻链比＞100
        • 3；MRI至少1出病变
    • 免疫球蛋白类型
      • IgG
        • 最多
        • α区-慢γ区
        • 典型临床表现
      • IgA
        • β区或α2区
        • 火焰状瘤细胞
        • 高血钙和高胆固醇
      • IgD
        • 含量低
        • β区或γ区
        • 不易在电泳中出现
      • IgE
        • 罕见
        • β区-慢γ区
      • IgM
        • β2或γ区
  • 单克隆免疫球蛋白沉积病（淀粉样变性）
    • 可在骨髓出现
      • 但量不多
    • 分型
      • 重链型淀粉样变性
      • 轻链型淀粉样变性
      • 重链沉积病
  • 意义未明的IgM单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）
    • 是多发性骨髓瘤的前驱病变
    • 异常浆细胞浸润＜10%
  • 良性单克隆丙种球蛋白血症
    • 血清中出现高水平免疫球蛋白
      • Ig水平升高
    • 但无浆细胞恶性增殖的疾病
    • 测定免疫球蛋白推荐方法
      • 速率散射比浊法
  • 重链病
    • IgE型
      • 目前尚未发现的免疫球蛋白重链病类型
• 淋巴瘤
  • 中枢淋巴器官
    • 骨髓
      • B细胞
    • 胸腺
      • T细胞
  • 外周淋巴器官
    • 淋巴结
    • 脾脏
    • 扁桃体
    • 皮肤、粘膜淋巴组织
  • 是一组不同类型的B、T、NK淋巴细胞的恶性肿瘤
    • 
    • B细胞最多
      • 因为B细胞生长发育最长
    • 淋巴结是最常见部位
  • 有肿块、部位相对固定
  • 分类
    • 霍奇金淋巴瘤（HL）
    • 非霍奇金淋巴瘤（NHL）
  • 组织病理学检查
    • 是诊断最重要的方法之一
    • 不建议用细针穿刺，因为容易没有取到位置
  • 霍奇金淋巴瘤（HL）
    • 临床表现
      • 好发于男性、多为青年
      • 首先发生在颈部或纵膈淋巴结
      • 受侵犯淋巴结结构有不同程度的损坏
        • 淋巴窦、淋巴滤泡消失
      • 无痛性淋巴结肿大
        • 相邻器官压迫症状
      • 来源B淋巴细胞
    • 分型
      • 主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）
        • 结节性淋巴细胞
      • 经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）
        • 结节硬化型
        • 淋巴细胞丰富型
        • 混合细胞型
          • 我国最常见的
        • 淋巴细胞消减型
    • 血象
      • 贫血
      • 正细胞正色素型
      • 白细胞、血小板正常
    • 骨髓象
      • 镜影细胞（R-S细胞）（多核）
    • 免疫学
      • CD15、CD20、CD30、PAX5
        • 阳性
  • 非霍奇金淋巴瘤（NHL）
    • 临床表现
      • 可侵犯任何器官
      • 肿块、压迫、浸润或出血
    • 骨髓象
      • 高侵袭性淋巴瘤
        • 弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）、波吉特淋巴瘤（BL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）
        • 体积大、核染色质细致、核仁明显
        • 可以是早期的也可以是成熟的
        • 不管是那种都是要核相对幼稚
      • 惰性淋巴瘤细胞
        • 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）
        • 体积小、核染色质浓集、核仁不明显
        • 生发中心前成熟淋巴细胞或生发中心后的淋巴细胞
  • 小B细胞淋巴瘤
    • 巨球蛋白血症（LPL）
      • LPL
      • 免疫增殖病
      • 成熟小B淋巴细胞
        • 淋巴样浆细胞增多
      • 侵犯骨髓并分泌大分子的单克隆IgM、伴高黏滞血症
        • 华氏巨球蛋白血症（WM）
        • 90%以上
      • 血象
        • 贫血
        • 正细胞正色素性贫血
        • 缗钱状排列
        • 血小板正常
        • 相对淋巴细胞增多
      • 骨髓象
        • 淋巴样浆细胞增多
        • 红细胞缗钱状排列
      • 化学染色
        • PAS
          • 颗粒状阳性
      • 遗传学
        • MYD88L265P基因突变
        • Ig基因重排
      • 蛋白电泳
        • IgM单克隆免疫球蛋白
        • 见于γ区间或β与γ区间
          • 轻链以K为常见
    • 套细胞淋巴瘤（MCL）
      • 生发中心前套区
        • 成熟小B淋巴细胞肿瘤
      • 侵犯骨髓或外周血
        • 小到中等大小的成熟淋巴细胞
      • 免疫学
        • CD19、CD20、CD5、FMC7、cyclinD1、克隆性免疫球蛋白轻链
        • CD23.CD10.Bc16
          • CD10生发中心标志
      • 遗传学
        • t(11;14)
    • 滤泡性淋巴瘤（FL）
      • 生发中心
        • 小B淋巴细胞肿瘤
      • 若侵犯骨髓、外周血
        • 可见核仁、染色质细致和核裂隙
      • 免疫学
        • CD10
          • 表达
          • 生发中心标志
        • BCL-2
          • 表达
      • 遗传学
        • t(14;18)(q32;q21)
    • 边缘带淋巴瘤（MZL）
      • 边缘区滤泡及滤泡外套之间
        • 惰性成熟小B淋巴细胞肿瘤
      • 免疫学
        • CD11c、CD19、CD20、CD79b、FMC7、HLA-DR、克隆性表面免疫球蛋白轻链（中等至强表达）以及BCL-2
  • 大B细胞淋巴瘤
    • 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
      • 生发中心
        • 侵袭性强
      • 血象和骨髓象
        • 贫血
        • 血小板减少
        • 异常形态淋巴细胞
        • 染色质细致、可见核仁
      • 免疫学
        • MYC
          • t(8;14)(q24;q32)与IgH融合
        • BCL-2
          • t(14;18)(q32;q21)与IgH融合
        • BCL-6
          • 3q27染色体易位
        • 伴双打击或三打击
    • 伯基特淋巴瘤（BL）
      • Burkitt淋巴瘤
      • 高侵袭性
      • 急性白血病体征
      • EB病毒感染
      • 血象
        • 红系
          • 减低
        • 血小板
          • 减低
        • 大体积淋巴瘤细胞
          • 胞质呈嗜碱性、丰富
          • 有明显的穿透细胞的空泡
      • 免疫学
        • BCL-6、Ki-67
          • 表达
      • 遗传学
        • MYC基因重排
          • t(8;14)(q24;q32)
  • 成熟T细胞和NK细胞恶性肿瘤
    • 大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）
      • 与纯红再障有关
      • 分型
        • T-LGLL
        • NK-LGLL
      • 血象
        • 胞质内可见紫红色颗粒
    • 肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）
      • 肝脾γ-δT细胞淋巴瘤
      • 肝脾大
    • 间变大细胞淋巴瘤(ALCL)
      • 淋巴结病
      • 皮肤病变
      • 并发嗜血细胞综合征
        • 吞噬体积形态完整的血细胞或血小板
      • 免疫学
        • t(2;5)(p23;q35)
• 骨髓增生异常综合征
  • 不包括
    • 慢性粒-单细胞白血病
  • 包括
    • 慢性粒细胞白血病
  • 获得性、造血功能严重紊乱的
    • 造血干细胞克隆性疾病
    • 病态造血
  • 一系或多系
    • 发育异常
    • 凋亡增加
    • 无效造血
  • 有转化为急性白血病的危险和趋势
  • 分型
    • FAB
      • 难治性贫血
        • RA
      • 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞
        • RARS
        • 环形铁粒幼细胞＞15%
      • 原始细胞增多的难治性贫血
        • RAEB
      • 转化中的原始细胞增多的难治性贫血
        • RAEB-T
        • 原始粒细胞的标准
          • 21%-30%
        • 可出现
          • Auer小体
      • 慢性粒-单核细胞白血病
        • CMML
    • WHO分型
      • MDS伴环形铁粒幼细胞（MDS-RS）
        • b：SF3B1突变
          • 特定的
      • MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）
      • 不能分类型（MDS-U）
  • 实验室诊断
    • 血象
      • 病态造血
      • 红细胞
        • 什么样的都行
      • 白细胞
        • 可见Pelger-huet畸形/佩尔格-休特畸形
      • 血小板
        • 减少的较多见
    • 骨髓象
      • 红系
        • 明显增生
        • 可见类巨幼变、核碎裂、核固缩、核出芽、核畸形、核分叶、核桥、奇数核或多核幼红细胞、母子核（大小核）、核质发育不平衡
      • 粒系
        • 增生活跃或减低
        • 原始、早幼粒增高
          • 可见、类巨样变、颗粒减少或缺失、环状核、分叶过多、核质发育不平衡
          • 假性Chediak-Higashi颗粒、假性Pelger-huet畸形、空泡变性
      • 巨核细胞系
        • 可见小巨核或微巨核细胞、多分叶、分叶过少等等
        • 多原核、单原核、二倍体产血小板等
    • 化学染色
      • PAS
        • 幼红细胞
          • 阳性
      • 铁染色
        • 可见环形铁粒幼细胞
      • MPO
        • 中性粒细胞及前体细胞MPO减小或缺失
    • 骨髓活检
      • 检出不典型微巨核细胞
      • 未成熟前体细胞定位异常（ALIP）
      • 骨小梁旁可见同期幼红细胞ALIP与红系病态造血
        • 正常位于骨髓中央
    • 免疫学
      • 小巨核CD41酶标记染色
        • 提高淋巴样小巨核检出率
        • MDS与其他全血细胞减少症鉴别
      • SF3B1基因突变
        • MDS-RS有重要的诊断意义
      • -7/7q-
        • 改变易演变成白血病
• 骨髓增生性疾病
  • 包含
    • 真性红细胞增多症
    • 原发性骨髓纤维化
    • 原发性血小板增多症
    • 慢性粒细胞白血病
  • 不包含
    • 急性白血病
• 特殊类型白血病
  • 浆细胞白血病
    • PCL
    • 不属于浆细胞病
    • 分类
      • 原发性浆细胞白血病
      • 继发性浆细胞白血病
    • 临床表现
      • 异常白细胞广泛浸润
      • 出血和淀粉样变
      • 贫血、高热、皮肤及粘膜出血
      • 脏器浸润，肝、脾肿大
    • 血象
      • 红细胞缗钱状排列
      • 浆细胞
        • ＞2.0*10 9/L
      • 白细胞增高
        • 分类＞20%或绝对值≥2*10 9/L
        • 可见原始和幼稚浆细胞
    • 骨髓象
      • 异常浆细胞明显增生
      • 红系、粒系、巨核系因增生受抑制而减少
    • 免疫学
      • cIg、CD38、CD138、BCM
        • 浆细胞特征
        • 阳性
      • CD20
        • 浆细胞白血病高表达
      • CD56
        • 多发骨髓瘤高表达
      • 鉴别多发性骨髓瘤
    • 遗传学
      • t(11;14)、14q+
      • 1号染色体异常（多倍体或缺失）
  • 毛细胞白血病
    • 惰性小B淋巴细胞肿瘤
    • 微绒毛状、伪足状
    • 血象
      • 全血细胞减少
      • 有特征性的毛细胞出现
        • 
    • 骨髓象
      • 淋巴细胞相对增多
      • 出现较多的毛细胞
      • 干抽
        • 有毛相互勾连，不好抽
    • 化学染色
      • ACP
        • 阳性
        • 不被L-酒石酸抑制
    • 免疫学
      • CD11c、CD20、CD22
        • 高表达
      • Annexin A1
        • 最特异的标记
        • 并不是所有都表达
      • BRAFV600E融合基因
        • 高表达
  • 幼淋巴细胞（样）白血病
    • PLL
    • 不是幼稚的淋巴细胞
    • 累计外周血、骨髓和脾脏
      • 成熟淋巴细胞增殖性疾病
    • 血象
      • 白细胞明显增高
        • 外周血幼淋巴细胞样细胞≥55%
        • 细胞核上有大而明显的核仁为特点
    • 化学染色
      • PAS
        • 阳性
        • 但阳性率不高
    • 免疫学
      • B-PLL
        • sIgM和/或sIg
          • 强阳性
        • CD19、CD20、CD22、CD79a、FMC7），CD5、CD23
          • 阳性
      • T-PLL
        • CD7
          • 阳性
        • CD2、CD5、CD43、CD2
          • 阳性
        • NK细胞相关标记
          • 不表达
    • 遗传学
      • STAT5B突变
        • 预后差
  • 成人T细胞白血病
    • ATLL
    • 由人类嗜T细胞病毒1（HTLV-1）感染引起
    • 少见的起源于CD4阳性的成熟T细胞恶性肿瘤
    • 外周血、骨髓中
      • 多形核、花形核、脑回样核淋巴细胞
    • 化学染色
      • MPO
        • 阴性
      • α-NAE
        • 阳性
        • 不被NaF抑制
    • 免疫学
      • CD25
        • 高表达
      • CD2、CD3和CD5，常表达趋化因子受体CCR4
        • 表达
    • 血清病毒
      • HTLV-1抗体
        • 阳性
  • 嗜酸性粒细胞白血病
    • 原粒细胞＞5%
• 慢性白血病
  • 慢性髓细胞白血病
    • CML
    • 是造血干细胞水平上的克隆性疾病
      • 可发生多系方向急性变
    • 脾大
      • 巨脾
      • 主要特征
    • GM-CFU
      • 增高
    • 血象
      • 红细胞和血红蛋白
        • 早期正常
        • 少数甚至增高，随病情发展呈轻、中度降低
        • 急变期
          • 重度降低
      • 白细胞
        • 显著升高
          • 初期50*10 9/L
          • 多数（100-300）*10 9/L
          • 最高1000*10 9/L
        • 中性中幼粒及晚幼粒增多
          • 尤为突出
        • 原始细胞＜10%
          • 随病情变化可增多
          • 加速期可＞10%
          • 急变期可＞20%
        • 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞
          • 增多
          • 特征之一
      • 血小板
        • 增多
          • 1/3-1/2的初诊病例
        • 加速期及急变期
          • 进行性减少
    • 骨髓象
      • 极度活跃
      • 粒红比例明显增高
        • （10-50）：1
      • 以中性中幼粒、晚幼粒和杆状核居多
      • 原始细胞＜10%
        • 加速期和急变期逐渐增多
      • 嗜碱和嗜酸粒细胞
        • 增多
        • 特点之一
      • 巨核细胞增多
        • 骨髓轻度纤维化
      • 幼红细胞早期增生
        • 晚期受抑制
    • 骨髓活检
      • 吞噬细胞增加，形成“星空样”图像
    • 化学染色
      • NAP积分明显减低
        • 可呈阴性
    • 遗传学
      • 特征性Ph染色体（费城染色体）
        • 是慢粒的特征
        • t(9;22)(q34;q11)
        • 不仅出现粒细胞
          • 也可出现幼红细胞、幼稚单核细胞、巨核细胞、B细胞
        • 治疗缓解后
          • 仍然持续存在
      • BCL-ABL1融合基因
      • 蛋白产物
        • 具有高酪氨酸蛋白激酶活性
        • 发病中起重要作用
        • P210
          • 最常见
    • 急变期
      • 外周血
        • 原淋+幼淋/原单+幼单
          • ≥20%
        • 原粒+早幼粒
          • ≥30%
      • 骨髓
        • 原粒+早幼粒
          • ≥50%
  • 慢性淋巴细胞白血病
    • 惰性小B淋巴细胞肿瘤
      • 低危型
    • 分类
      • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
        • 以外周血和骨髓侵犯为主
        • 外周血单克隆B细胞≥5*10 9/L
      • 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
        • 以淋巴结、脾脏等髓外部位侵犯为主
        • 外周血单克隆B淋巴细胞＜5*10 9/L
    • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
      • 血象
        • 外周血单克隆B细胞≥5*10 9/L
        • 以成熟小淋巴细胞为主
          • 带核仁的幼稚细胞＜15%
        • 蓝细胞明显增多
      • 骨髓象
        • 增生明显活跃或极度活跃
        • 淋巴细胞显著增多
        • 2%-10%SLL/CLL会转化为侵袭性强的淋巴瘤
          • Richter综合征
          • 带核仁的幼稚淋巴或大细胞会增多
      • 化学染色
        • PAS
          • 粗颗粒状阳性
        • NAP
          • 积分增高
      • 免疫学
        • CD5
          • 弱阳性
        • CD10
          • 不表达
          • 因为是Common-ALL标记
      • 遗传学
        • +12
          • 提示预后较好
        • 13q
• 急性髓细胞性白血病
  • 急性粒细胞白血病
    • 扫描电镜
      • 细胞表面微结构以嵴样突起型为主
    • 小细胞簇型
      • GM-CFU生长类型缓解率较高
    • 骨髓检查
      • 巨核细胞减少或缺如
    • 常见
      • 绿色瘤
      • 白血病“裂孔”现象
        • 原始幼稚细胞和成熟粒细胞之间缺乏中间阶段细胞
  • AML-M0
    • 急性髓细胞白血病微小分化型
    • 血象
      • 贫血
      • 白细胞可高可低
      • 血小板可正常可低
    • 骨髓象
      • 髓系原始细胞≥20%
      • 各阶段单核细胞之和＜20%
    • 免疫学
      • CD34、CD38、HLA-DR
        • 阳性
        • 原始细胞表达
      • CD13、CD33、CD117
        • 髓系分化
        • 至少表达两个
      • CD7
        • 40%病例阳性
        • 但没有其他T细胞的标志
  • AML-M1
    • 原始粒细胞白血病伴不成熟型
    • 常见绿色瘤
    • 原始+幼稚
      • ＞90%
    • 白细胞裂孔现象
    • 血象
      • 贫血
      • 白细胞总数升高
      • 以原始粒细胞为主
    • 骨髓象
      • 原始粒细胞≥20%
      • 可出现Auer小体
      • 早幼粒及以下阶段之和＜10%
      • 各阶段单核细胞之和＜20%
      • 幼红细胞。巨核细胞明显减少
    • 免疫学
      • MPO
        • 阳性
      • CD33、CD13、CD117
        • 至少表达一个
      • CD11b
        • 成熟的标志
        • 一些病例表达
      • HAL-DR、CD34
        • 70%表达
    • 化学染色
      • MPO及SB
        • 阳性率
        • ＞3%
  • AML-M2
    • 原始粒细胞白血病伴成熟型
      • M2a
    • 血象
      • 贫血
      • 白细胞中度升高
      • 可见原始粒细胞、早幼粒细胞及后期偏成熟的粒细胞
      • 血小板减少
    • 骨髓象
      • 原始粒细胞≥20%
      • 早幼粒及以下阶段之和＞10%
      • 可见Auer小体
      • 各阶段单核细胞之和＜20%
    • 化学染色
      • MPO及SB
        • 阳性
      • PAS
        • 弱阳性、呈弥散状
      • NAP
        • 积分明显减低
      • CAE
        • 阳性
      • α-NAE
        • 阳性
        • 不被NaF抑制
    • 免疫学
      • CD13、CD33、（CD65、CD11b、CD15）成熟标志
        • 一个以上表达
  • AML-t(8;21）（q22，q22.1）
    • AML-M2b
    • RUNX1-RUNX1TI
    • 血象骨髓象化学染色
      • 同AML-M2a相同
    • 遗传学
      • t(8;21)染色体易位
        • 导致RUNX1基因与RUNXIT1基因融合
        • 形成RUNX1-RUNX1T1融合基因
          • 诊断标志
  • AML-M3
    • APL伴PML-RARA
    • 急性早幼粒细胞白血病
    • 最容易导致DIC
    • 广泛而严重的出血
      • 特点
    • 血象
      • 全血细胞减少
      • 以异常早幼粒细胞为主
        • 颗粒增多的异常早幼粒
        • 富含组织凝血活酶样促凝物质和纤溶酶原激活物
          • 导致DIC
      • Auer小体易见
        • 呈柴捆状
    • 骨髓象
      • 早幼粒：原始粒
        • 3；1
      • 髓系原始粒细胞≥20%
      • 早幼粒分内外两层
      • Auer小体易见
    • 化学染色
      • MPO、SB、CAE
        • 阳性
      • α-NAE
        • 弱阳性
        • 不被NaF抑制
      • α-NBE
        • 阴性
        • 与急单鉴别
    • 免疫学
      • CD13、CD33、MPO、CD64、CD117
        • 阳性
      • CD11b
        • 不表达
      • CD56
        • 表达提示预后差
    • 遗传学
      • t（15；17）
        • 特有的标志
        • 17号染色体上的RARA基因断裂与15号染色体早幼粒细胞白血病PML基因
        • 形成PML-RARA融合基因
        • 对治疗反应好，缓解期长
  • AML-M4
    • 急性粒-单细胞白血病
    • 血象
      • 贫血
      • 白细胞可高可低可正常
      • 可见粒及单核两系早期细胞
      • 血小板重度减少
    • 骨髓象
      • 髓系原始细胞（包括单核）≥20%
      • 可见嗜酸性粒细胞
    • 免疫学
      • CD7
        • 30%表达
      • CD4、CD11c、CD13、CD14、CD15、CD33、CD34、CD36、CD64、CD68、CD117、CD163、HLA-DR、溶菌酶
  • AML-inv(16)(p13.1，q22)或t(16;16)(p13.1，q22)
    • AML-M4EO
    • 血象、骨髓象、免疫学、化学染色
      • 同AML-M4
      • 常伴有粗大而多的嗜酸性粒细胞
    • 遗传学
      • AML-inv(16)(p13.1，q22)或t(16;16)(p13.1，q22)
        • CBFβ-MYH11
        • 分子标志物
  • AML-M5
    • 急性单核细胞白血病
    • 血象
      • 贫血
      • 白细胞增多
      • 以原始、幼稚单核细胞为主
      • 血小板重度减少
    • 骨髓象
      • 髓系原始细胞（单核）≥20%
      • 中性粒相关细胞＜20%
    • 亚型
      • 原始单核细胞白血病
        • ≥80%
      • 单核细胞白血病
    • 化学染色
      • MPO、SB
        • 阴性或弱阳性
      • PAS
        • 原始
          • 阴性
        • 幼稚和成熟
          • 阳性
      • α-NAE
        • 阳性
        • 可被NaF抑制
    • 免疫学
      • CD4、CD11b、CD11c、CD13、CD14、CD15、CD33、CD34、CD36bri、CD64bri、CD68、CD117、CD163、HLA-DR、溶菌酶
      • MPO
        • 急性单核细胞白血病
          • 阳性
        • 急性原始单核细胞白血病
          • 表达较少
  • AML-M6
    • AML-PEL
    • 纯红细胞白血病
    • 血象
      • 贫血
      • 以原始红细胞及早幼红为主
      • 白细胞降低
      • 血小板减低
    • 骨髓象
      • 红系增生为主
      • 前体细胞≥80%
      • 原始红细胞≥30%
      • 原始红细胞有1个至多个核仁
      • 易见空泡
    • 化学染色
      • PAS
        • 幼红细胞
          • 阳性
          • 粗大、块状、环状或弥散状分布
      • ACP
        • 阳性
      • α-NAE
        • 阳性
      • MPO、SB
        • 阴性
    • 免疫学
      • CD117
        • 原始红细胞表达
      • 血型糖蛋白A（CD235）、CD36、CD71
        • 阳性
      • CD34、HLA-DR
        • 不表达
  • AML-M7
    • 急性巨核细胞白血病
    • 血象
      • 全血细胞减少
    • 骨髓象
      • 髓系原始细胞≥20%
      • 其中巨核细胞≥50%
      • 可导致干抽
        • 通过骨髓活检确定
    • 化学染色
      • PAS
        • 阳性
      • PPO
        • 血小板过氧化物酶
        • 阳性
      • MPO、SB、CAE
        • 阴性
  • 中枢神经系统白血病
    • CNSL
    • 脑脊液
      • 蛋白质
        • ＞450mg/L
      • 压力
        • 增高＞0.02kPa/200mmH20
        • 60滴/min
      • 白细胞
        • ＞0.01*10 9/L
    • 脑脊液（CSF）中发现白血病细胞
    • 多见于
      • 急性淋巴细胞白血病治疗缓解后
    • 急淋发病率高
    • 儿童高于成人
  • 微量残留白血病
    • MRL
    • 属于血液肿瘤微量残留病（MRD）一种形式
    • 指在经过治疗后形态学完全缓解后
      • 体内残存的形态学上不能检测到的微量肿瘤细胞状态
• 急性淋巴细胞白血病
  • 概念
    • 原始、幼稚阶段
    • 分化很差
    • 前体（发育早期）淋巴细胞
    • 在骨髓和外周血中
  • FAB分型
    • 分型
      • 目前主张MICM法
  • 血象
    • 白细胞计数增高
    • 原始及幼稚细胞增多
      • 90%
  • 骨髓象
    • 原始及幼稚细胞
      • ＞20%
    • 退化细胞明显增多
    • 篮细胞（涂抹细胞）多见
      • 只有胞核还是一缕一缕的像篮子
  • 化学染色
    • 髓过氧化物酶
      • 阴性
    • 苏丹黑（SB）
      • 少量阳性
    • 糖原染色（PAS）
      • 原始、幼稚细胞
        • 阳性
        • 但不是全部病例
    • 酸性磷酸酶（ACP）
      • T细胞
        • 阳性
      • B细胞
        • 阴性
  • 免疫学检查
    • 分型
      • T-ALL
      • B-ALL
      • NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
    • B-ALL
      • Ph染色体
      • BCR-ABL1融合基因
      • Ph+ALL
    • L3型
      • t（8；14）
    • Ph样ALL
      • 不具备Ph染色体和BCR-ABL1融合基因
      • 但有Ph+ALL相似的基因表达谱
        • 如细胞因子受体
        • 酪氨酸激酶信号通路
      • 高危型
• 白血病概述
  • 细胞专业外语
    • Neutrophil
      • 中性粒
    • Promyelocyte
      • 早幼粒
    • Myelocyte
      • 中幼粒
    • Metamyelocyte
      • 晚幼粒
    • Basophil
      • 嗜碱性
    • Monocyte
      • 单核细胞
    • Lymphocyte
      • 淋巴细胞
  • 概念
    • 与白血病由密切联系的病毒是
      • HTLV-1（人类逆转录病毒）
    • 异常增生伴分化成熟障碍
    • 临床表现
      • 贫血、出血、发热
      • 肝脾淋巴结肿大
  • 分化程度
    • 急性
      • 骨髓、外周血中某一系列原始细胞≥20%
      • 具备某些特定异常病例，即使＜20%，也诊断急性白血病
    • 慢性
      • 以接近成熟的白细胞增生为主
      • 原始细胞≤10%
  • 临床特征
    • 胸骨压痛、
      • 红骨髓过多
    • 肝脾淋巴结肿大
      • 这些以前都造作血
    • 贫血、出血和感染
      • 正常的造血受抑制
  • 急性白血病缓解标准
    • 完全缓解
      • 原始+幼稚
        • ≤5%
      • 血象
        • 基本正常
          • 无白血病细胞
      • 临床
        • 无症状
    • 部分缓解
      • 原始+幼稚
        • ＞5%又≤20%
    • 持续完全缓解
      • 治疗后3-5年无复发
    • 长期存活
      • 确诊后≥5年
    • 临床治愈
      • 停止化疗5年或无病生存10年
    • 复发
      • 变成部分缓解
        • 一个疗程治疗后未到达完全缓解
      • 原始+幼稚
        • ＞20%
      • 骨髓外白血病细胞浸润
  • 分型
  • 免疫学分型
    • T细胞
      • CD7、CD2、CD3、CD4、CD8、CD5为T细胞标记
      • CD7为出现早、且贯穿表达整个T细胞分化发育
      • CD7、CyCD3
        • 检测T-急性淋巴白血病最敏感的指标
    • B细胞
      • CD10、CD19、CD20、CD22和CD79a
      • CD19的反应谱系广
        • 鉴别全B系敏感又特异的标记
      • CD10
        • Common-ALL（普通型急淋）
      • CyCD22
        • 早期B细胞来源的急性白血病
    • 粒-单核细胞
      • CD11b、CD11c、CD14、CD15、CD16、CD33、CD36、CD64、CD68
      • CD33、CD13
        • 反应谱系最广
      • CD14
        • 单核特有的
      • 髓过氧化物酶（MPO）
        • 髓系特有
    • 巨核细胞
      • CD41a（GPⅡb/Ⅲa）、CD41b（Ⅱb）、CD42b（GPⅠba）和CD61（Ⅲa）
        • 血小板糖膜蛋白
    • 红细胞
      • 血型糖蛋白A（CD235a）、CD36和CD71（转铁蛋白受体）
    • 造血干细胞
      • CD34
      • 仅表达造血干细胞、祖细胞，无系列特异性的免疫学标志
    • 造血祖细胞
      • CD38
    • HLA-DR
      • 干细胞、祖细胞、各阶段B细胞、活化T细胞、单核细胞
    • 分型
    • 急性淋巴细胞白血病
      • 在骨髓中、外周血以散在、游走形式
        • 后期侵犯淋巴组织
    • 淋巴母细胞淋巴瘤
      • 在淋巴组织中
        • 后期可侵犯骨髓、外周血、中枢神经系统
• 化学染色
  • 复染时用以染色质着色的染液
    • 刚果红
  • 过氧化物酶（POX） 髓过氧化物（MPO）
    • POX
    • 定位胞浆中
    • 主要存在嗜天青颗粒中
    • 急性白血病鉴别诊断首选
    • 阳性
      • 棕黑色颗粒
    • ++
      • 颗粒粗大、密集、分布较广
      • 占胞质的1/2-2/3
    • 粒细胞
      • 原始粒
        • 分化差-，分化好+
        • 越成熟阳性率越高
      • 嗜酸性
        • 阳性最强
        • 颗粒阳性
      • 嗜碱性
        • 阴性反应
      • 单核细胞
        • 阴性到阳性
    • 鉴别白血病
      • 急粒
        • 1+-4+
      • 急单
        • 阴性或阳性
      • 急淋
        • 阴性
    • 成熟中性粒活性变化
      • 增高
        • 再障
          • 因为三系减少，过氧化物酶代偿性增高
        • 感染（化脓性感染）
          • 代偿性增高
        • 急淋和慢淋
          • 淋巴多了，粒系少了，代偿性增高
      • 减低
        • 急粒
        • 慢粒
        • 急单
  • 苏丹黑
    • SB（SBB）
    • 意义
      • 与POX相似
    • 特异性
      • POX高于SB
    • 灵敏度
      • SB高于POX
    • SB染色繁琐、临床首选POX
      • POX阴性者、临床可加做SB
    • SB可用陈旧涂片
    • POX必须用新鲜涂片
  • 过碘酸-雪夫反应（糖原染色） PAS
    • PAS
    • 定位胞浆中
    • 阳性
      • 紫红色化合物
    • ++
      • 胞质红色或10个以上红色颗粒
    • 粒细胞
      • 分化差-，分化好+
      • 越成熟阳性率越高
      • 嗜酸性
        • 颗粒之间胞浆阳性
      • 嗜碱性
        • 颗粒阳性
      • 单核
        • 绝大多数阳性
      • 淋巴
        • 少数阳性
    • 巨核细胞和血小板
      • 强阳性
    • 红细胞系统
      • 红血病、红白血病
        • 幼红细胞不同程度阳性
    • 鉴别白血病
      • 急粒
        • 均匀发布红色细颗粒
      • 急单
        • 红色细颗粒状
      • 急淋
        • 红色粗颗粒状或红色块状
    • 其他细胞
      • 戈谢细胞
        • 阳性
      • 尼曼-匹克细胞
        • 弱阳性
        • 空泡中心阴性反应
  • 碱性磷酸酶 NAP
    • NAP
    • 定位在胞质中
    • 阳性
      • 灰褐色-深黑色
    • 主要存在于成熟中性粒中
      • 除巨噬细胞外其余全部阴性
    • 评分标准
      • -
        • 无灰褐色沉淀
      • +
        • 灰褐色沉淀
      • 2+
        • 深褐色沉淀
      • 3+
        • 基本充满黑色颗粒沉淀
      • 4+
        • 密度高，遮盖胞核
      • 计算结果
        • 100个成熟中性粒
        • 参考值30-130
        • • 20*1=20 40*2=80 20*3=60 10*4=40
    • 病理变化
      • 感染
        • 细菌性感染
          • 球菌（急性＞慢性）＞杆菌
        • 病毒性感染
          • 无明显变化
      • 血液病
        • 慢粒
          • 积分明显减低，常为0
        • 类白血病
          • 积分值明显增高
        • 继发性红细胞增多症
          • 无明显变化
        • 减低
          • 急粒、阵发性睡眠性血红蛋白尿、恶性组织细胞病
        • 增高
          • 急淋、再障、真红
  • 酸性磷酸酶 ACP
    • ACP
    • 定位于胞质中
    • 多毛细胞白血病
      • 阳性
      • 不被L-酒石酸抑制
      • 长毛的用酒不能灭
    • 淋巴细胞
      • T淋巴
        • 阳性
      • B淋巴
        • 阴性
    • 戈谢细胞
      • 阳性
    • 尼曼-匹克细胞
      • 阴性
  • 氯乙酸AS-D萘酚酯酶 NAS-DCE
    • NAS-DCE
    • CAE染色
    • 特异性脂酶（SE)
    • 定位在胞浆中
    • 粒细胞
      • 原粒
        • 阴性或阳性
      • 其余粒细胞
        • 阳性
      • 酶活性不随细胞的成熟而增强
  • α-醋酸萘酚酯酶 α-NAE
    • α-NAE
    • 定位在胞浆中
    • 阳性
      • 黑色
    • 单核细胞
      • 阳性
        • 可被NaF抑制
        • 原单可为阴性
    • 粒细胞
      • 可为阴性 可为阳性
        • 阳性不被NaF抑制
    • 恶性组织细胞病
      • 阳性
        • 不被NaF抑制
    • 巨核细胞和血小板
      • 阳性
  • 醋酸AS-D萘酚酯酶染色和NaF抑制 NAS-DAE
    • 与α-醋酸萘酚酯酶同属一类，临床选择一种
  • α-丁酸萘酚脂酶 α-NBE
    • 单核系特异酶
    • 粒细胞阴性
    • 单核细胞阳性
      • 可被NaF抑制
    • 组织细胞性白血病
      • 阳性
      • 不被NaF抑制
      • 如巨核细胞性白血病
    • 白血病鉴别
  • 酯酶
    • 氯乙酸AS-D萘酚酯酶
      • 粒系
    • α-丁酸萘酚酯酶
      • 单核系
        • 丁克孤单
    • α-醋酸萘酚酯酶
    • 醋酸AS-D萘酚酯酶
    • 粒/单
      • 两个人的事，争风吃醋
  • 铁染色
    • 阳性
      • 蓝色
    • 细胞外铁
      • 骨髓小粒中的铁
    • 细胞内铁
      • 100个中幼红细胞和晚幼红计算出铁粒幼红细胞的百分比
    • 环形铁粒幼红细胞
      • 蓝色颗粒5个以上，围绕核周1/3以上者
    • 临床意义
      • 缺铁性贫血
        • 细胞外铁明显减低，甚至消失
        • 铁粒幼细胞的百分率减低
        • 是诊断缺铁性贫血及指导铁剂治疗的重要方法
      • 铁粒幼细胞贫血
        • 较多的环形铁粒幼细胞
      • 骨髓增生异常综合征
        • 铁粒幼细胞的百分比增高
      • 感染、肝硬化、慢性肾炎、尿毒症、血色病
        • 细胞外铁增加
        • 细胞内铁减少
          • 铁粒幼红细胞减少
• 染色体
  • P
    • 短臂
  • q
    • 长臂
  • 核型书写
    • t
      • 易位
    • inv
      • 倒位
    • iso
      • 等臂染色体
    • ins
      • 插入
    • -
      • 丢失
    • +
      • 增加
    • 第一个括号
      • 染色体号数
    • 第二个括号
      • 染色体的区dai
    • t(8;21)(q22;q22)
      • 8号染色体长臂2区2带与21号染色体长臂2区2带易位
  • 原发性染色体异常也可称为标记染色体
  • 不出现随体的是
    • 17号染色体
    • 随体是染色体末端的、圆形或圆柱形的染色体片段。通过次缢痕与主要部分相连
      • 识别染色体主要特征之一
      • 位于末端的
        • 端随体
      • 位于两个次缢痕之间的
        • 中间随体
• 骨髓细胞学检查
  • 适应症
    • 外周血细胞数量及形态异常
    • 不明原因发热，肝、脾、淋巴结肿大
    • 骨痛、骨质破坏、肾功能异常、黄疸、紫癜、血沉明显增加
    • 化疗后的疗效观察
    • 其他：骨髓活检、造血祖细胞培养、染色体核型分析、微生物及寄生虫学检查
  • 禁忌症
    • 凝血因子缺陷
    • 晚期妊娠
      • 应慎重
  • 部位
    • 胸骨、棘突、胫骨、髂骨
    • 髂骨上棘为首先部位
    • 2岁以内幼儿首选
      • 胫骨粗隆
  • 满意指标
    • 特殊的痛感
    • 较多的骨髓小粒和脂肪滴
      • 不超过0.2ml
    • 特有的细胞
      • 巨核细胞、浆细胞
      • 成骨细胞、破骨细胞
      • 脂肪细胞、肥大细胞
      • 组织细胞、纤维细胞
    • 杆状核/分叶核＞血片
      • 骨髓中杆状核偏多
  • 骨髓造血代偿能力
    • 增加到正常
      • 6-8倍
  • 不能通过骨髓象、血象做肯定诊断
    • 原发性血小板减少症
  • 不能通过骨髓象做肯定诊断
    • 自身免疫性溶血
    • 再生障碍性贫血
    • 缺铁性贫血
  • 涂片检查
    • 低倍镜检查
      • 质量
      • 增生程度
      • 巨核系增生情况
      • 体积较大或成堆分布的异常细胞
        • 涂片边缘、尾部、骨髓小粒周围
    • 估计标准
    • 油镜
      • 计数200-500个细胞
  • 骨髓象检查
    • 介于两个阶段之间细胞
      • 往成熟方向的下一阶段划分
    • 介于两个系统之间的细胞
      • 归入细胞多的细胞系列中
    • 不易见到核分裂像
    • 偶见内皮细胞
    • 增生程度
      • 表示方法
        • 有核细胞：成熟红细胞
      • 粒/红细胞比例
        • 各阶段粒细胞之和与有核红细胞的比值
        • （2-4）：1
      • 粒细胞
        • 有核细胞占40%-60%
        • 原始粒＜2%
        • 早幼粒＜5%
      • 红细胞
        • 占有核细胞的15%-25%
        • 原始红＜1%
        • 早幼红＜5%
        • 中晚幼红各约为10%
      • 淋巴
        • 原始淋巴和幼稚淋巴
          • 罕见
        • 淋巴细胞系约为20%
      • 巨核细胞
        • 7-35个/片
      • 单核和浆细胞
        • 均为成熟阶段的细胞
    • 诊断意见
  • 形态学
    • Wright染色
      • 粒细胞形态特点
        • 中幼粒开始区分中幼、嗜酸性、嗜碱性
        • 嗜酸性分叶核粒细胞
          • 多分两叶
            • 胞质充满粗大呈橘红色嗜酸性颗粒
        • 嗜碱性分叶核粒细胞
          • 分3-4叶 分叶不明显
            • 胞质嗜碱性颗粒呈紫黑色
            • 大小不一，分布不均，掩盖在核上
      • 红细胞形态特点
      • 单核细胞形态特点
        • 单核细胞进入组织变成巨噬细胞
      • 淋巴细胞形态
      • 浆细胞
        • 浆细胞
          • 直径8-15um
          • 核染色质浓密成块、呈车轮状
          • 无核仁
          • 胞质丰富
            • 染蓝色
            • 红蓝相混的蓝紫色
            • 有泡沫感
          • 核的外侧有明显的淡染区
      • 巨核细胞
        • 颗粒型巨核细胞
          • 胞体甚大
            • 胞质内含有大量细小的紫红色颗粒，聚集成簇，但无血小板形成
          • 核形与幼稚巨核细胞相比
            • 颗粒型核形更不规则
        • 产血小板型巨核细胞
          • 胞体巨大
            • 胞质内充满大小不等的紫红色颗粒或血小板
            • 包膜不清晰
              • 呈伪足状
            • 内外侧常有血小板的堆集
        • 裸核型巨核细胞
          • 血小板型聚合细胞胞浆解体后
            • 仅剩一个胞核
        • 原巨：无颗粒 幼巨：部分胞浆颗粒化 颗粒巨：全部胞浆颗粒化 产板巨：产生血小板
      • 原始细胞鉴别
        • 原单-伪足
          • 原红-瘤状
            • 原巨-指状
        • 单个的用足跑、红色是瘤子、巨大的指头
    • 颗粒
      • 无颗粒
        • 原始细胞
          • 有核仁
        • 红系
      • 有颗粒
        • 特异性颗粒（S颗粒）
          • 嗜酸
            • 橘红
            • 粗大一致
          • 嗜碱
            • 紫黑
            • 大小不一
            • 盖核
          • 中性
            • 粉红
            • 细小一致
        • 非特异性（紫红色） （嗜天青；天青胺蓝）
          • 淋巴
            • 较少，清晰
          • 单核
            • 细小，尘埃样
          • 早幼粒
            • 粗大，大小不一
• 造血与血细胞分化发育
  • 造血器官与造血微环境
    • 胚胎期
      • 中胚叶造血期
        • 2周末-9周
        • 血岛
          • 卵黄囊壁上的胚外中胚层细胞聚集成团
          • 最初的造血中心
      • 肝脏造血期
        • 3-6个月
        • 主要的造血场所
      • 骨髓造血期
        • 从3个月开始
        • 第8个月
      • 细胞形成的先后顺序
        • 红细胞、粒细胞、巨核细胞、淋巴细胞和单核细胞
        • 先红后粒，再巨又淋最后单
          • 先红了再立牌坊，然后变巨星，又淋了雨，最后孤单一人
    • 出生后
      • 骨髓
        • 唯一产生场所
        • 红骨髓
          • 0-4岁
          • 均为红骨髓
          • 仍然保持造血的潜能
            • 红骨髓=100-年龄（±10%）
        • 黄骨髓
          • ＞5岁
          • 向心性脂肪化
            • 靠近心脏的红的多
              • 
          • 脂肪细胞组成
      • 淋巴器官
        • B祖细胞
          • 骨髓
        • T祖细胞
          • 胸腺、脾和淋巴结
      • 髓外造血
        • 2个月后
          • 不再制造
        • 病理情况下
          • 骨髓纤维化、骨髓增值性疾病、恶性贫血
            • 可重新恢复
    • 造血微环境
      • 实质细胞周围的支架细胞、组织
      • 微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质及基质分泌的细胞因子
    • 储藏血液和调解血量的脏器
      • 肝脏
  • 造血干细胞分化与调控
    • 造血干细胞
      • 自我更新+多向分化
      • 最早的造血细胞
      • 特征
        • 多数处于G0期
          • 静止期
        • 表达CD34和Thy-1
        • 不表达CD38和HLA-DR
          • 38和DR在干部这不表达意见
        • 缺乏特异系列抗原表面标志
      • 异常
        • 慢性粒细胞白血病
        • 原发性血小板增多症
        • 真性红细胞增多症
        • 阵发性睡眠性血红蛋白尿症
    • 造血祖细胞
      • 失去自我更新
        • 定向干细胞
    • 红细胞早期集落形成单位
      • BFU-E
      • 增加
        • 真性红细胞增多症
        • 原发性骨髓纤维化
        • 部分慢粒患者
      • 减少
        • 再生障碍性贫血
        • 急性白血病
        • 慢粒急变
        • 红白血病
        • 铁粒幼红细胞贫血
    • 粒单核系祖细胞培养（CFU）
      • 细胞集落
      • 细胞团数＞40
      • GM-CFU
        • 慢性粒细胞白血病
    • 血小板成熟的影响因子
      • IL-6、TPO
    • 造血调节因子
      • 正向调节
        • 干细胞因子（SCF）
          • 髓系
        • Flt3配体
          • 淋巴
        • 集落刺激因子（CSF）
          • 粒-单核细胞集落刺激因子（CSF-GM）
          • 粒细胞集落刺激因子(CSF-G)
          • 单核细胞集落刺激因子（CSF-M）
          • 巨核细胞集落刺激因子（CSF-Meg）
          • 多系集落刺激因子
            • 白细胞介素3（IL-3）
        • 白细胞介素（IL）
          • 髓系
            • IL1.3.6
          • 淋巴
            • IL2.7.12
        • 红细胞生成素（EPO）
        • 血小板生成素（TPO）
        • 其他细胞因子
          • 胰岛素样生长因子1和2（IGF）
          • 肝细胞生长因子（HGF）
          • 血小板衍生生长因子（PDGF）
      • 负向调控
        • 转化生长因子-β（TGF-β）
        • 肿瘤坏死因子-α、β（TNF-α、β）
        • 白血病抑制因子（LIF）
        • 干扰素α、β、γ（IFN-α、β、γ）
        • 趋化因子（CK）
        • 花趋向抑制干死
          • 花：转化 趋：趋化 抑制：抑制因子 干：干扰素 死：坏死因子
  • 血细胞的发育与成熟
    • 增殖
      • 有丝分裂
        • 主要
      • 内分裂
        • 胞体不分裂
        • 巨核细胞
        • 形成多倍体细胞
    • 发育
      • 中幼粒开始分为
        • 中性
        • 嗜酸
        • 嗜碱
    • 血窦
      • 髓-血屏障
      • 不连续性毛细血管
      • 有助于细胞进入外周血
    • 成熟形态演变规律
  • 细胞凋亡
    • 凋亡与死亡
    • 凋亡基因
      • 启动
        • C-myc、P53、Fas、Rb
      • 抑制
        • Bcl-2
  • 牛顿流体
    • n
      • 内摩擦系数
      • 黏度系数或粘度
    • 粘度
      • 是流体本身的特性决定
      • 与外在因素无关
        • 固定常数
        • 如切变率
    • 单位
      • 帕斯卡·秒
    • 表现粘度
      • 表示非牛顿流体的粘度
  • 非牛顿流体
    • 表现粘度
      • 非牛顿流体在某一切变率时测得的粘度
    • 相对粘度
      • 全血粘度与血浆粘度的比值
    • 比粘度
      • 全血粘度与生理盐水粘度的比值
    • 还原粘度
      • 全血粘度与血细胞比容的比值
  • 血液的触变性
    • 在低切变率的条件下表现出来
    • 与红细胞在流动中的分散与聚集有关
    • 粘度是随时间的增加而逐渐减低
      • 又称时间依赖性
• 百日咳
  • 形态学变化
    • 异型淋巴细胞
• Ph染色体
  • t（9；22）（q34;q11）
  • 出现
    • 粒细胞
    • 幼红细胞
    • 幼稚单核细胞
    • 巨核细胞
    • B细胞
  • 存在CML整个病程
    • 治疗缓解后仍持续存在