表面活性剂

药剂学第八版第四章表面活性剂的知识脉络。表面活性剂，是指是能使目标溶液表面张力显著下降的物质。具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列。

表面活性剂

• 组成
  • 亲水（极性基团）
  • 亲油（非极性）
• 种类
  • 离子型
    • 阴离子型
      • 高级脂肪酸盐（RCOO-）nM
        • 一价皂（碱金属皂 ）O/W HLB值一般在15-18，刺激性大，常用于外用乳膏当中
        • 多价皂/碱土金属皂 W/O
        • 有机胺皂，如三乙醇胺 O/W
      • 硫酸化物
        • 十二烷基硫酸钠/月桂醇硫酸钠（SLS.SDS）、硫酸化蓖麻油（土耳其红油）
      • 磺酸化物
        • 脂肪族磺酸化物
        • 烷基芳基磺酸化物
          • 十二烷基磺酸钠 常做洗涤剂
        • 烷基萘磺酸化物
    • 阳离子型 季铵型阳离子
      • 苯扎溴铵（新洁尔灭）
      • 苯扎氯铵（洁尔灭）
        • 外用消毒，灭菌，防腐
    • 两性离子型
      • 天然 卵磷脂
        • 磷脂酰胆碱含量高时可作O/W型乳化剂
        • 肌醇磷脂含量高时W/O型乳化剂
        • 对热十分敏感，在酸性和碱性条件下以及酯酶作用下容易水解
        • 可用作注射用乳剂的乳化剂，也可作为脂质微粒制剂的主要辅料
      • 氨基酸型和甜菜碱型
  • 非离子型
    • 脂肪酸山梨坦（span 司盘）Span20和Span40 O/W型 ， Span60 W/O型
    • 聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，即聚山梨脂（吐温）O/W
      • 聚山梨酯对热稳定，低浓度时在水中形成胶束，其增溶作用不受PH影响
      • 表面活性剂是常用的乳化剂、增溶剂、分散剂、润湿剂
    • 聚乙二醇型PEG
      • 聚氧乙烯脂肪醇醚 苄泽类 O/W
      • 聚氧乙烯脂肪酸酯 卖泽类 O/W
      • 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物
        • 泊洛沙姆/普郎尼克（F68/188 O/W,可用消泡剂、润湿剂、增溶剂）
  • 高分子型
    • ①相对分子质量>1000；②表面活性较弱；③乳化、稳定性强
• 应用
  • 增溶作用
    • 种类
    • 用量
    • 药物的性质
    • 增溶剂的加入顺序
    • 温度
      • Krafft点
        • 离子型表面活性剂
      • 昙点/浊点
        • 聚氧乙烯型非离子表面活性剂
  • 润湿作用 HLB7-9
  • 乳化作用
    • 降低油水界面的表面张力
    • 形成保护膜
  • 起泡，消泡作用
    • 起泡——亲水性较强的表面活性剂，HLB值一般介于12-18
      • 阴离子型>非离子型，通过起泡与稳泡作用使药物均匀分布于腔道且不易流失，延长药物滞留时间，从而提高治疗作用
      • 皂苷、树胶、肥皂、十二烷基苯磺酸钠
    • 消泡——HLB,1-3
      • 司盘65、司盘85、辛醇、硅酮
  • 去污作用
    • HLB,13-15
    • 非离子型>阴离子型
    • 钠皂、钾皂、SDS、烷基磺酸钠、油酸钠
  • 消菌杀毒作用
    • 含长碳链的季铵盐类阳离子型表面活性剂
    • 苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）、消毒剂
  • 助悬与分散作用
  • 复配
• 定义
  • 能使液体表面张力发生明显降低的物质
• 性质
  • 对表面张力的影响
    • 表面张力降低
  • 形成胶束
    • 临界胶束浓度CMC
      • 表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度
      • 溶液的一系列物理性质包括电导率、表面张力、去污能力、渗透压、增溶能力与吸附量等均会发生突变
    • CMC测定
      • 主要测定方法有电导法、表面张力法、增溶法以及荧光探针法等
    • 影响胶束形成的因素
      • 表面活性剂的分子结构
        • 疏水基团
          • ①8-16个碳，CMC随碳原子数的增加而降低；②相同碳原子数，含支链比直链的CMC大很多；③疏水基中引入羟基等极性基团 CMC↑
        • 亲水基团
          • 对离子型影响不大，对聚氧乙烯型非离子型表面活性剂，聚氧乙烯链↑，CMC↑
        • 种类
          • 当碳原子相同时，直链离子型远大于直链非离子型表面活性剂
        • 反离子
          • 对于离子型，反离子与胶束的结合或缔和会使CMC↓
      • 电解质
        • 对于离子型，无机电解质的加入会使CMC↓
        • 非离子型，电解质的加入对CMC的影响主要来源于其对疏水基的盐溶或盐析效应，前者CMC↑,后者CMC↓
      • PH
      • 醇
        • 一些多元醇和长链醇会使CMC↑
      • 温度
        • 非离子型，在一定范围内，温度↑，CMC↓
        • 离子型，温度↑，CMC↑
  • 温度对溶解特性的影响
    • Krafft点 肥皂类
      • 定义：当温度升至某一值后，溶解度迅速增加，该温度成为Krafft,其对应的表面活性剂浓度为该温度的CMC
      • 高低可用于判断表面活性剂的亲水亲油性，越高，亲油性越好，亲水性越差，反之
      • 可看作是离子型表面活性剂的特征值，经常被认为是离子型表面活性剂使用温度的下限
    • 昙点 聚山梨酯类（吐温类）
      • 定义：聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升温时可导致表面活性剂析出（溶解度下降），出现浑浊，甚至产生分层，这种现象称为“起浊”或“起昙”，此时温度称昙点或浊点
      • 可逆现象
  • 亲水亲油平衡值HLB
    • 范围与特点
      • 1～40 HLB↑,亲水性↑；HLB↓,亲油性↑
    • 计算公式
      • 非离子型具有加和性 p57
    • HLB适用范围
      • 1.5-3消泡剂
      • 3.5-6 W/O乳化剂
      • 7-9润湿剂、展开剂
      • 8-18 O/W乳化剂
      • 13-15去污剂
      • 15-18增稠剂
  • 毒性
    • 外用皮肤刺激性，毒性——阳离子＞阴＞非离子；两性<阳离子
    • 溶血作用——离子型>非离子型，聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>聚山梨酯类
    • 通常认为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油用于肌肉注射等非血管直接给药较为安全，表面活性剂中，Poloxamer泊洛沙姆类可直接用于血管给药