壶腹部是两种上皮汇合处，即十二指肠和胆总管上皮。壶腹部腺癌是起源于Vater壶腹部上皮的恶性肿瘤，包括肠型和胰胆管型
其他部位如十二指肠黏膜、胆总管远端及胰头部的癌也可累及壶腹部，但只要这些肿瘤中心位于壶腹部及其周围，分类上都归为“壶腹癌”
根据壶腹癌在壶腹部及其周围十二指肠的浸润范围，大体上可分为壶腹内癌、壶腹周围十二指肠癌、混合性外生性癌和混合性溃疡性癌
巨大壶腹癌(>4cm)常因累及多个部位大体难以归类，胰头部、十二指肠及远端胆总管的癌也可侵及壶腹，与原发性壶腹癌十分相似，若肿瘤中心位于壶腹，也归为“壶腹癌”
肠型腺癌最常见，占 85%，胆胰管型其次，其他也可见如黏液癌、印戒细胞癌、腺鳞癌、透明细胞癌及神经内分泌癌等。
肠型腺癌与其他部位肠型腺癌相同，主要为假复层排列的柱状上皮细胞，核呈卵圆形或长形，可见明显的异型性和核分裂象。部分病例可见散在分布的杯状细胞、帕内特细胞和内分泌细胞
胰胆管型腺癌与肝外胆管癌或胰腺导管癌类似，多由单个腺体或呈分支状的腺体组成，腺体上皮为单层立方上皮或柱状上皮，几乎无假复层结构。间质纤维组织丰富。相比于肠型腺癌，胰胆管型腺癌细胞核较圆，细胞不典型性更明显，核分象多。少数壶腹癌可同时见肠型腺癌和胰胆管型腺癌两种类型
免疫组化：大部分壶腹部腺癌 CEA 和 CA19-9阳性，肠型腺癌表达 CK20、CDX2 和MUC2，而胰胆管型腺癌MUC1阳性。AMACR 几乎均为阴性。
