HPV非依赖性宫颈腺癌

这是一篇关于HPV非依赖性宫颈腺癌的思维导图，HPV非依赖性宫颈腺癌是一种相对少见的妇科恶性肿瘤。与依赖性宫颈腺癌不同，这种类型的癌症通常与HPV感染无关。

HPV非依赖性宫颈腺癌

• 胃型
  • 第二常见，肿瘤细胞呈胃分化，胞浆丰富透明或淡染嗜酸性，胞浆边界明显，核浆比一般较低，核位于基底部。核分裂象和细胞凋亡存在但不明显，低中倍镜下不易观察到。
  • 与普通型腺癌（拉长、假复层、深染的核）相比，胃型腺癌的特征是位于基底部的分化良好的圆形核。核染色质清晰、细腻，有时有明显的核仁，与普通型腺癌深染的核相比，核淡染很多。肿瘤形成腺体或实性区域，但也可表现为乳头状、小梁状或单细胞状。腺体的大小和形状各异，可呈囊状扩张，轮廓不规则，有时管腔内可见乳头状内折。腺体浸润间质，引起促纤维反应，脉管浸润常见。
  • 形态和免疫组化特征与胰腺导管癌和胆管癌相似，PAX8阳性有助于原发性宫颈腺癌的诊断
  • 胃型腺癌产生中性粘液（幽门型），在PAS/阿新兰染色时染为品红色，而正常的宫颈黏液呈酸性并染成深蓝色
  • ER、 PR、vimentin、p63、p40和AR通常阴性，PAX8在68%-80%的胃型腺癌中呈阳性，SATB2通常阴性，偶尔呈弱阳性。PAX2通常阴性。胃型粘蛋白标记物，如MUC6和HIK1083，在60%-80%的胃型腺癌中阳性。此外，胃型腺癌TFF2、 CK7、CEA和CAIX 阳性，HNF1β在高达90%的病例中呈阳性，Napsin A在更小比例的病例中呈阳性；
  • 微偏腺癌(恶性腺瘤)，即高分化胃型腺癌，低级别形态，分化良好的腺体呈“爪状”形态，内衬富含胞浆内黏液的细胞，细胞核极少有异型性。腺体随意分布于间质中，有时很少或没有促纤维反应。这有助于区分胃型宫颈腺癌和宫颈内膜腺体小叶状增生（LEGH），后者的小叶结构保留，细胞异型性极小。胃型腺癌ER/PR阴性，大多数良性腺体病变，ER/PR呈阳性(LEGH和中肾残留ER/PR阴性)
• 中肾管型
  • 罕见，占宫颈腺癌不到1%，起源于宫颈侧壁深处的中肾残余
  • 肿瘤细胞缺乏胞浆和非典型核，可能类似于甲状腺乳头状癌
  • 多种生长模式，包括导管状、管状、肾小球状、乳头状、网状、实性、性索样和梭形细胞样(肉瘤样)。小管状结构，有时含有腔内嗜酸性胶体样物质具有特征性。肿瘤细胞通常缺乏胞浆，许多核可呈卵圆形、透明、有核沟、核重叠，类似甲状腺乳头状癌。其他核深染。少数病例可发现相邻的良性中肾残余
  • HPV阴性，p16阴性(或呈非弥漫性阳性)。ER和PR趋向于完全阴性。GATA3和PAX8经常阳性，而Calretinin、CD10、HNF1β和TTF1经常阳性，但并不总是阳性。
• 子宫内膜样型
  • 罕见，可能起源于宫颈子宫内膜异位。具有子宫内膜样外观的宫颈肿瘤几乎都是HPV阳性，大多数病例为普通型宫颈腺癌。
  • 根据IECC/WHO 2020，子宫颈子宫内膜样腺癌必须显示具有“确认性子宫内膜样特征”的子宫内膜样形态，如：(a)至少有局部见低级别子宫内膜样腺体；（b）被覆柱状上皮；（c）核呈假复层排列；（d）不超过中度异型增生；（e）伴或无鳞状分化；（f）可出现子宫内膜异位的表现；（g）缺乏HPV相关的特征如明显的核分裂象和凋亡小体。
  • p16通常阴性或非弥漫性表达，HPV阴性。ER、PR、vimentin、CK7和 PAX8通常阳性，p53呈异常/突变型，1/3的病例呈MUC6、SATB2阳性。p63、p40、HER2、AR、GATA3、HIK1083、HNF1beta、Napsin A、CK20和TTF1阴性
• 透明细胞型
  • 罕见，约占所有宫颈腺癌的4%，发生于年轻女性
  • 在诊断原发性宫颈透明细胞癌之前，应排除子宫内膜原发癌。主要恶性鉴别诊断为胃型和中肾管型宫颈腺癌
  • 与子宫体或卵巢透明细胞癌类似，宫颈透明细胞癌的特征为实性、乳头状和/或管囊状结构，有胞浆丰富、透明或嗜酸性的多角或钉突状细胞，尤其常见的是管囊状结构，常可见透明间质。核分裂象通常少见
  • HPV阴性，通常表现为p16染色阴性或局灶阳性，但偶尔也可见弥漫阳性。CK7、PAX8多呈阳性，而CDX2、ER、PR、vimentin、TFF2、TTF1、MUC6、HIK1083、CAIX、p63、p40、HER2、GATA3、AR多呈阴性。多达15%的癌组织中P53可表现出异常/突变型染色。HNF1β和Napsin A在40%-70%的病例中呈阳性。
• 腺癌，NOS
  • 分化较差，主要为实性结构和高度异型性的核，而胞浆内黏液通常很少。p16阴性或非弥漫性表达，HPV阴性。此诊断应该很少做出。