药学-肾上腺皮质激素类药物

这是一篇关于肾上腺皮质激素类药物的思维导图，包含皮质、GC、ACTH、 盐皮质激素、皮质激素抑制剂等。

肾上腺皮质激素类药物

• 皮质
  • 球状带15%
    • 盐皮质激素
      • ALD、去氧皮质酮
  • 束状带78%
    • 糖皮质激素
      • 氢化可的松
  • 网状带7%
    • 性激素
• GC
  • 概述
    • 生理状态下，调节物质代谢 应激状态下，帮助机体适应刺激 超剂量：抗感染、抗过敏、抑制免疫 生物半衰期>血浆半衰期
    • 口服/注射
      • 90%与Hb结合
        • 80%结合皮质激素运载蛋白CBG
          • 在肝中生成
            • 肝肾病患者，CBG↓，游离GC↑
          • 雌激素促进合成
            • 妊娠/雌激素治疗：CBG↑，游离GC↓，ACTH↑
        • 10%结合白蛋白：无活性
      • 10%游离
    • 特征
      • C17有α-OH，C11有O/-OH
      • 可的松、泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙
        • 肝病患者只能用氢化可的松、泼尼松龙
        • 肝药酶诱导剂与GC合用会加快GC代谢→加大GC剂量
    • 分类
      • 短效：可的松
      • 中效：泼尼松
      • 长效：地塞米松
  • 药理作用
    • 代谢
      • 糖代谢↑
        • 糖异生↑
        • 机体组织对葡萄糖利用↓
        • 减慢葡萄糖氧化分解过程，增加血糖的来源
      • 蛋白质↓
        • 蛋白质分解，负氮平衡
        • 大剂量：抑制蛋白质合成
          • 肌肉瘦、骨质松、皮肤薄、伤口愈合慢
            • 在损伤蛋白质的相关疾病e.g.肾病，采用GC治疗时要加服蛋白质同化类激素
      • 脂肪↓
        • 短期无影响
        • 长期：向心性肥胖（四肢皮下脂肪分解，重新分布于面胸背臀）
      • 水和电解质代谢
        • 较弱潴钠排钾（盐皮质激素样）作用
        • 利尿作用
        • 长期：骨质脱钙
    • 抗炎
      • 强大广谱
      • 利
        • 早期：减少炎症因子释放，缓解红肿热痛
        • 后期：抑制成纤维细胞，延缓肉芽组织，防黏连，疤痕，减轻后遗症
      • 弊
        • 降低防御，感染扩散，阻碍伤口愈合
      • 机制
        • 基因效应
        • 非基因快速效应
    • 免疫抑制
      • 小剂量（治疗量）：抑制细胞免疫
      • 大剂量：抑制体液免疫
      • 抑制移植排斥反应、过敏 帮助自身免疫性疾病
    • 抗过敏
      • 减少肥大细胞脱颗粒释放过敏介质
    • 抗休克
      • 超大剂量：感染中毒性休克
        • 抑制炎症因子
        • 稳定溶酶体膜
        • 扩张痉挛血管，兴奋心
        • 提高对内毒素的耐受能力
    • 其他
      • 允许作用：对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥有利条件
        • 增强AC的血管收缩作用
        • 增强胰高血糖素升糖作用
      • 退热作用：用于严重中毒性感染好
      • 刺激造血（3多1少）
        • 中性粒细胞、RBC、PLT↑ 淋巴细胞↓
          • 肾上腺皮质功能亢进→淋巴组织萎缩
      • 中枢神经系统：兴奋性↑ 促癫痫、精神失常、儿童晕厥
      • 骨骼：骨质疏松、骨折、鱼尾骨/楔形畸形→脊椎骨腰背痛
      • 心血管系统：增强心血管系统对其他活性物质反应性；HBP
    • 三抗（抗炎抗敏抗休克） 三强（代谢、心血管、CNS） 一抑制（免疫） 血多骨松许退热
  • 应用
    • 停药反应
      • 医源性肾上腺皮质功能不全
        • 须缓慢减量，停用糖皮质激素后连续应用ACTH 7天左右 肾上腺皮质对ACTH起反应：半年以上
      • 反跳现象
        • 加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量和停药
      • 糖皮质激素抵抗
        • 停用糖皮质激素
    • 主要用法及指征
      • 大剂量冲击疗法
        • 急性、重度、危及生命疾病抢救：休克、急性移植排斥
      • 一般剂量长期疗法
        • 结缔组织病和肾病综合征
        • 每日清晨一次给药法
          • 短效类可的松——每日清晨7~8时一次
          • 可避免反馈性抑制肾上腺-垂体功能
        • 隔日清晨给药法
          • 中效类泼尼松——每隔一日，早晨7-8时给药一次
      • 小剂量替代疗法
        • 急、慢性肾上腺皮质功能不全症、垂体功能减退、肾上腺次全切除术后
• ACTH
  • 垂体前叶嗜碱细胞合成，注射给药（有首过消除）
  • ACTH↓，肾上腺皮质萎缩，分泌功能↓
  • 利用ACTH兴奋实验：肾上腺皮质储备功能
• 盐皮质激素
  • 药物
    • ALD：远曲小管，作用max，分泌min
    • 去氧皮质酮：效用仅有ALD3%
  • 潴钠排钾→低血钾、组织水肿、HBP
  • 临床应用
    • 盐皮质激素+氢化可的松→慢性肾上腺皮质功能减退症
• 皮质激素抑制剂
  • 代替外科的肾上腺皮质切除术
  • 螺内酯、米托坦、美替拉酮
  • 米托坦
    • 使网状带、束状带坏死 不影响ALD分泌
    • 用于无法切除的皮质癌、复发癌、皮质癌术后辅助治疗
    • 不良反应：消化道不适、中枢抑制、运动失调