甲状腺知识梳理

甲状腺是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官，在哺乳动物类它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。下图梳理了甲状腺激素与抗甲状腺药的相关知识点，希望对你有所帮助！

甲状腺激素与抗甲状腺药

• 甲状腺激素
  • 药动学
    • 血浆蛋白结合率高达99%以上
    • T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，游离量为T4的10倍
    • 口服易吸收
      • T3吸收快，作用强而快，消除快
      • T4作用慢而弱，维持时间长
    • 半衰期
      • T3两天
      • T4五天
    • 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄
    • 可通过胎盘、进入乳汁
  • 药理作用
    • 对生长发育的影响：维持生长发育
      • 促进组织分化、生长与发育成熟
        • 维持人类正常发育不可缺少的激素
      • 对骨、脑的发育尤为重要
      • 甲状腺功能低下的儿童表现为呆小症
        • 又称克汀病 身材矮小 智力低下
    • 对代谢的影响：促进代谢、增加产热
      • 能量代谢
        • 促进糖、脂肪分解代谢
        • 蛋白质
          • 加速合成，正氮平衡
          • 过多加速组织蛋白质、尤其是骨骼肌蛋白质分解
      • 能量代谢
        • 增加组织耗氧量
        • 增加产热量
        • 基础代谢率升高
      • 甲亢和甲减
        • 甲亢
          • 食欲旺盛
          • 消瘦
          • 怕热易汗
        • 成年人甲减
          • 皮肤呈非凹陷性水肿，水肿处皮肤苍白或蜡黄色，这是由粘多糖沉积所致 特点多是全身性浮肿，用指头按压不出现凹陷性改变
          • 食量下降，代谢减少
          • 喜热恶寒、少汗
          • 严重时组织液停滞于皮下：黏液性水肿
          • 特征
            • 表情淡漠、呆板
            • 面及眼睑水肿
            • 鼻宽，唇厚，舌大、光滑发红
            • 发音喋喋不清，言语缓慢费力
    • 对心血管的影响
      • 增强对儿茶酚胺的敏感性
      • 心脏活动增强
        • 心率上升
        • 心肌收缩力增加
        • 血压上升
    • 对神经系统的影响
      • 提高交感-肾上腺系统感受性
      • 维持CNS的兴奋性
        • 注意力不集中
        • 易急躁不安
        • 喜怒无常
        • 多梦
        • 震颤
      • 提高机体对儿茶酚胺(CA)的敏感性
      • 对已分化成熟的NS活动也有作用
  • 作用机制
    • T3与甲状腺受体结合：调控该受体所介导的基因表达
      • 甲状腺激素受体
        • 分布广泛
          • 分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布
        • 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少
        • 对T3的亲和力比T4大10倍
        • 与胞核内的受体结合，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成
  • 临床应用
    • 主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法
    • 呆小症：重在预防和早期治疗
    • 粘性水肿
      • 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病
      • 垂体功能低下时宜先用皮质激素，否则可导致急性肾上腺皮质功能不全
      • 急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T4
    • 单纯性甲状腺肿
      • 按照病因补碘或补甲状腺素
    • T3抑制实验
      • 给药前测定摄碘量，给T3，T3能明显抑制摄碘率 抑制值大于对照值50%为单纯性甲状腺肿 小于对照值50%为甲亢
      • 鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢
  • 不良反应
    • 适当用药无不良反应
    • 过量引起类似甲亢症状，减量或停药症状消退
    • 立即停药用β受体阻断药对抗
    • 注意事项
      • 孕妇、哺乳妇女慎用
      • 老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/4
      • 高度个体化用药
      • 糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用
      • 甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GC
      • 病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增
      • 避免与其他药物合用
• 抗甲状腺药
  • 硫脲类
    • 分类
      • 硫氧嘧啶类
        • 甲硫氧嘧啶，MTU
        • 丙硫氧嘧啶，PTU
      • 咪唑类
        • 甲巯咪唑，他巴唑
        • 卡比马唑，甲亢平
    • 药动学
      • 口服易吸收，生物利用度约为80%
      • 血浆蛋白结合率约为75%
      • 半衰期
        • 硫氧嘧啶类为2h
        • 甲巯咪唑为6-13h
      • 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合排泄
      • 可通过胎盘、进入乳汁
    • 药理作用机制
      • 抑制甲状腺激素合成
        • 抑制过氧化物酶介导的酪氨酸的碘化和耦联反应
        • 对已经生成的T4无作用，疗效需1~2周起效
      • 抑制外周组织内T4转化为T3（丙硫氧嘧啶）
        • 重症甲亢，甲亢危象首选
      • 免疫抑制作用
        • 降低甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）含量和甲状腺受体抗体
    • 作用特点
      • 不影响释放，不拮抗T3、T4的作用，显效慢
      • 长期应用反馈性增加TSH，腺体和血管增生→压迫症状
      • 丙硫氧嘧啶：起效较快，能抑制周围组织内T4脱碘生成T3
    • 临床应用
      • 甲亢内科保守治疗
        • 轻症、不宜手术及放射性碘治疗者
        • 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量
      • 甲状腺术前准备
        • 使甲状腺功能控制正常，以便手术
        • 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂
          • TSH分泌增加引起
      • 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）
        • 诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱
    • 不良反应
      • 常见过敏反应
      • 胃肠道反应
      • 急性粒细胞缺乏症
        • 严重不良反应（初用药后2~3个月多发）
      • 肝功能损害
      • 甲状腺肿
        • 长期用药代偿
      • 孕妇、哺乳期妇女慎用
  • 碘及碘化物
    • KI，NaI及复方碘溶液
      • 治疗甲状腺病最古老的药物
    • 药理作用及机制
      • 小剂量
        • 促进甲状腺激素合成
        • 治疗单纯性甲状腺肿
      • 大剂量
        • 抗甲状腺作用
        • 机制
          • 高浓度I-抑制TG蛋白水解酶→T3和T4不能和TG解离，拮抗TSH促进激素释放的作用
          • 影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合，减少T3、T4的合成
    • 临床应用
      • 单纯性甲状腺肿
      • 大剂量碘剂
        • 甲亢手术治疗的术前准备
          • 术前两周给予复方碘溶液
            • 卢戈液：含碘5%、碘化钾10%
          • 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，便于手术
        • 甲状腺危象的治疗
          • 抑制 T3、T4 的释放，合用硫脲类，危象消除即停药
      • 作用自限性
        • 大剂量碘剂作用快而强，持续给药反而使碘的摄取受到抑制，胞内碘离子浓度下降，失去抑制激素合成的效应，甲亢症状复发
        • 碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗
    • 不良反应
      • 慢性碘中毒
        • 粘膜刺激症状：口腔及咽喉部， 鼻窦和眼结膜
        • 停药后可消退
      • 急性过敏反应
        • 用药后立即或几小时后发生
        • 主要表现为血管神经性水肿
      • 诱发甲状腺功能紊乱
        • 诱发甲亢
        • 诱发甲减和甲状腺肿
      • 可进入乳汁并通过胎盘
        • 新生儿甲状腺肿，压迫气管可能致命
        • 孕妇及乳母应慎用
  • 放射性碘
    • 131I
    • 药理作用
      • β射线占99%，射程在2mm，其辐射作用仅限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，很少波及周围组织，近似切除部分甲状腺的作用
      • γ射线占1%，穿透力强，无组织损伤，可在体表通过仪器测定
    • 临床应用
      • 甲亢治疗
        • 不宜手术、术后复发
        • 硫脲类无效或过敏者
      • 甲状腺摄碘功能检查
        • 甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移
        • 甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延
    • 不良反应
      • 易致甲状腺功能低下
  • β受体阻断药
    • 药理作用及机制
      • 阻断β-R
        • 对抗甲亢时交感-肾上腺系统兴奋
          • 心血管系统兴奋，HR↑，心收缩力↑,代谢增加等
        • 单用时作用有限，与硫脲类合用则疗效迅速而显著
      • 适当减少T3、T4分泌，抑制T4脱碘成为T3
    • 临床应用
      • 甲亢、甲亢危象辅助治疗
        • 控制甲亢症状
          • 在硫脲类、放射性碘等尚未显效前
          • 可疑病例有较多症状时
          • 甲状腺危象时i.v
          • 不能作其它治疗的甲亢病人
        • 甲状腺手术前准备
          • β-R阻断药与硫脲类联合用于术前准备
          • 甲亢病人如需作紧急手术（甲状腺或其它手术）
• 甲状腺激素
  • 概念
    • 由甲状腺分泌，维持机体正常代谢和生长发育所必需的激素
    • 甲状腺功能亢进
      • 是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所产生的一种机体神经、循环及消化等多系统的高代谢综合征
    • 甲状腺功能减退
    • 分类
      • 甲状腺素，T4
      • 三碘甲腺原氨酸，T3
      • T3的生物活性比T4大5倍
  • 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
    • 碘的摄取
      • 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）20-50倍
    • 合成
      • 1.碘的活化和酪氨酸的碘化
        • 碘化物(I-)经过氧化酶的作用生成活性碘，与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合，生成3-碘酪氨酸(MIT)或3，5二碘酪氨酸(DIT)
      • 2.偶联，过氧化物酶
        • 2DIT→T4；DIT+MIT→T3
    • 释放
      • 胞饮作用
        • 腺泡细胞将甲状腺球蛋白吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放T3和T4入血, T4可以在脱碘酶脱碘为T3, T3的生物活性比T4大5倍
    • 贮存
      • 腺泡腔内胶质：滤泡
      • 贮存量大，量上居首位
      • 供机体利用2—4个月
      • 故用抗甲状腺药较长时间奏效
    • 代谢
      • 部分转化为T3才起效
      • T3作用快、强、短，t1/22天，蛋白结合率低
      • T4作用慢、弱、长，t1/25天，蛋白结合率高
    • 调节
      • 自身调节
        • 下丘脑-腺垂体-甲状腺调节环路维持甲状腺激素分泌的相对恒定