医学青霉素

青霉素是一种由霉菌产生的抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌具有强大的抗菌活性。

青霉素

概述

青霉素是一种由霉菌产生的抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌具有强大的抗菌活性。

青霉素的发现为临床治疗细菌感染提供了重要的药物。

分类

天然青霉素

从菌种发酵制得，第一代青霉素

如青霉素G（苄青霉素）

半合成青霉素

第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－APA），改变侧链而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素；第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β－内酰胺环，但不具有四氢噻唑环，如硫霉素、奴卡霉素。

特点

青霉素水溶液在室温下不稳定，易分解，临床上使用其粉针剂。

青霉素抗菌作用强，特别是对各种球菌和革兰阳性菌。

青霉素不稳定，β-内酰胺环在酸性，碱性条件下或β-内酰胺酶存在下均易发生水解和分子重排，一旦遭到破坏，立即失去抗菌活性。

缺点

不耐酸，碱

不耐酶

改造

耐酸青霉素：引入吸电子基团 降低酰胺基电子与密度增加对酸的稳定性。如阿杜西林，非奈西林，丙匹西林。

耐酶青霉素：引入空间位阻较大的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合，如甲氧西林，奈夫西林。

广谱青霉素：引入亲水性强的集团，扩大其抗菌谱，如氨苄西林。

抗菌谱窄

合成方法

酰氯法

酸酐发

DCl法

固相酶法

药理作用

青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。

青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。

耐药性

细菌产生β内酰胺酶，使青霉素类水解灭活

细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白发生改变

细胞壁对青霉素类的渗透性减低。