药理—抗精神失常药

这是一篇关于18——抗精神失常药的思维导图，主要包含抗精神分裂症药/神经安定药、抗抑郁症药等内容。

抗精神失常药

精神失常

精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症

抗精神分裂症药 /神经安定药

精神分裂症

思维、情感、行为之间的不协调，精神活动与现实脱离

Ⅰ型（阳性症状为主）：妄想、幻觉、行为异常

Ⅱ型（阴性症状为主）：情感淡漠、主动性缺乏

机制

I型多为DA亢进，所以药物大多数是多DA受体拮抗剂

1.阻断中脑-边缘通路、中脑-皮质通路中枢DA受体

2.阻断5-HT受体：氯氮平

酚噻嗪类

二甲胺类

氯丙嗪-冬眠灵

肌内注射；给药剂量个体化

药理作用

CNS

抗精神分裂症

抑制中枢神经（神经安定作用）

显著控制活动、躁狂，诱导入睡

与巴比妥类不同，大剂量不引起麻醉

正常人口服：安静、活动减少、感情淡漠、注意力下降 精神分裂患者：迅速控制兴奋躁动，大剂量消除幻觉、妄想

通过拮抗边缘、皮质的D2受体 长期应用，会拮抗黑质纹状体的D2，发生锥体外系反应

镇吐

小剂量阻断延脑催吐化学感受中枢→对抗DA受体激动剂阿扑吗啡

大剂量阻断抑制呕吐中枢

但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（晕车） 对顽固性呃逆有效

体温调节

抑制下丘脑体温调节中枢，导致体温失灵，不仅可降低高温，也可降低正常体温

体温随外部环境的变化而改变

自主神经

阻断α肾上腺素受体

血管扩张，血压下降，但副作用多，不用于治疗HBP

肾上腺素的升压翻转为降压作用

氯丙嗪引起的降压作用，不可用肾上腺素治疗

阻断M胆碱受体

大剂量可阻断M受体，呈阿托品样作用

内分泌

阻断结节一漏斗通路的DA受体

减少下丘脑释放催乳素抑制因子→催乳素增多

抑制促性腺释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵减少

抑制垂体生长激素的分泌：治疗巨人症

临床应用

精神分裂症

Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋、幻觉妄想为主）

急性患者

不能根治，长期用药，终身治疗

呕吐和顽固性呕逆

癌症和放射病等疾病

四环素和洋地黄等药物

低温麻醉及人工冬眠

氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶=冬眠合剂

低温麻醉

人工冬眠

严重创伤、高热惊厥、甲状腺危象、妊娠高血压综合征、中枢性高热及感染性休克等辅助治疗

不良反应

一般不良反应

中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、困倦、乏力

M受体阻断作用：视物模糊、鼻塞、口干、便秘

α受体阻断症状：BP下降、直立性低血压、心悸等

刺激性强，不可皮下注射，可深部肌肉注射

静脉注射给药易产生血栓性静脉炎

锥体外系反应

抗胆碱药缓解

帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎→拮抗D2受体

静坐不能：坐立不安、反复徘徊→纹状体DA功能减弱

急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸障碍、吞咽困难→ACh功能增强

长期服用→迟发性运动障碍TD

氯氮平治疗

机制：DA受体长期被拮抗，受体敏感性增加或反馈性促进DA释放

口面部不自主吸吮、舔舌、咀嚼等刻板运动以及广泛性舞蹈样手足徐动症

中老年患者、有器质性脑患者中发生率较高

中枢抗胆碱药失去作用，加重症状，抗多巴胺药可使此反应降低

精神异常

意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动——停药

惊厥与癫痫

局限性或全身性抽搐

脑电图癫痫样放电

惊厥、癫痫病史及脑器质性病变患者用药应谨慎

过敏反应

皮疹、接触性皮炎

心血管系统反应

直立性低血压，持续性低血压休克，多见于老年伴AS、HBP ECG异常、心律失常

内分泌系统反应

乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长、性功能障碍

急性中毒

昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损坏

药物的相互作用

协同

增强其他中枢性药物：镇静催眠药、镇痛药、抗组胺药、乙醇

抑制

左旋多巴等多巴胺前提药

哌嗪类

奋乃静

哌啶类

硫利达嗪

硫杂蒽类

氯普噻吨

治疗焦虑抑郁

氟派噻吨

丁酰苯类

氟哌啶醇

氟哌利多

神经阻滞镇痛术：与强镇痛药芬太尼一起静脉注射，可使患者产生一种特殊的麻醉状态

匹莫奇特

其他

五氟利多

舒必利

非典型抗精神分裂症药

氯氮平

选择性D4亚型受体阻断药，难治性精神分裂症首选药

锥体外系反应少、内分泌紊乱轻微

严重不良反应为粒细胞缺乏症、用药期间需做白细胞计数检查。

奥氮平

喹硫平

利培酮

齐拉西酮

阿立哌唑

抗狂躁症药

情绪高涨、烦躁不安、活动过度、和思维、言语不能自控

碳酸锂

口服吸收

安全范围较窄，不良反应多，易中毒：静脉注射NS加速li排泄

临床应用

正常人无影响

狂躁症、狂躁抑郁症

精神分裂症的兴奋躁动

抗抑郁症药

心境异常（情感淡漠、悲观、自卑）和行动的异常（少动、少语、对周围事物缺乏反应等），另外还往往伴有食欲低下、失眠及自主神经系统症状

发病机制

脑内单胺能神经（5-HT神经和NE能神经）功能低下

非选择性NA/5-HT再摄取抑制药 【三环类抗抑郁症药(TCAs)】

丙米嗪（米帕明）

口服

药理作用

CNS

正常人

安静、嗜睡、血压微降、头晕、目眩，连用数天后这些症状可能加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降

抑郁症患者

精神振奋，起效缓慢2-3w

PNS

治疗量阻断M胆碱受体

视力模糊、口干、便秘、尿潴留

心血管神经

血压下降、致心律失常

心血管患者禁用

临床应用

抑郁症

内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好、

焦虑和恐惧症

遗尿症

儿童

不良反应

前列腺患者、青光眼患者禁用

抗胆碱作用

口干、便秘、事物模糊、排尿困难、视物模糊、心动过速

嗜睡、乏力、头晕、直立性低血压及肌肉震颤

大剂量可导致心脏传导阻制、心律失常

偶见癫痫

粒细胞减少

中毒性肝损伤

药物相互作用

与Hb的结合可被保泰松、苯妥英钠、Aspirin、东莨菪碱竞争而减少

与MAOI合用，引起BP升高、高热、惊厥

增强中枢抑制药的作用

阿米替林

氯米帕明

多塞平

NA再摄取抑制药

地昔帕明（去甲丙咪嗪）

马普替林

去甲替林

瑞波西汀

文法拉辛、度洛西汀

5-HT再摄取抑制药

氟西汀（百忧解）

临床应用

各型抑郁症

强迫症

神经性贪食症

选择性强：不阻断a、M、5-HT、H-R，前列腺肥大和青光眼患者可用 不损害精神、运动功能，没有镇静作用 对自主神经和心血管影响小，安全性高 半衰期长

帕罗西汀

舍曲林

其他

曲唑酮、米氮平

米安舍林

吗氯贝胺