病理生理学：应激stress（重点梳理）

这是一篇关于病理生理学：应激stress（重点梳理）的思维导图，应激是一个复杂的生理和心理过程，涉及到多个系统和器官的相互作用。

应激

• 机制
  • 神经内分泌反应
    • 蓝斑-交感-肾上腺髓质 LSAM
      • 中枢作用
        • 作用于边缘系统（情绪和认知功能）
        • 调节外周交感-肾上腺髓质的应激反应
        • 启动HPAC途径的应激反应
      • 外周作用
        • 儿茶酚胺 CAs
          • 唤起
            • 心脏
              • 强心：心率 ↑、心肌收缩力 ↑、心排出量 ↑
            • 血管
              • 调节血液的分布
                • 冠脉、骨骼肌 ↑
                • 脑血流变化不大
                • 皮肤、黏膜、胃肠、肾 ↓
            • 呼吸
              • β受体 → 支气管扩张 → 增强肺泡通气量
            • 代谢
              • 促进代谢
                • 促进分泌：绝大多数激素 （胰高血糖素、生长激素）
                • 抑制分泌：胰岛素
          • 损害
            • 心率 ↑ 、心肌耗氧量 ↑ → 心肌缺血 （可诱发致死性心律失常）
            • 胃肠、肾缺血
            • 血小板数量 ↑、黏附聚集 ↑ → 血液粘度 ↑ → 有利于血栓形成
    • 下丘脑-垂体-肾上腺皮质 HPAC
      • 中枢作用
        • 调节情绪
          • CRH分泌量不同 → 发挥的效应不同
            • 小量：兴奋和愉快
            • 大量：焦虑和抑郁
        • 室旁核（CRH） → 腺垂体（ACTH） → 肾上腺皮质（GC）
        • 促进LSAM的效应
        • 促进内啡肽释放
      • 外周作用
        • 糖皮质激素 GC
          • 有利
            • 血糖的维持
              • 蛋白分解增强，促进糖异生
              • 增加组织对葡萄糖的利用率 → 葡萄糖利用减少 → 血糖 ↑
              • 允许作用
            • 脂动员
              • 允许作用
            • 血压的维持
              • 允许作用
                • CA的心血管调节作用
            • 对抗细胞的损伤
              • 稳定溶酶体膜
            • 抑炎
          • 有害
            • 免疫抑制，易感染
            • 蛋白分解，负氮平衡 → 抗组织修复再生，影响创口愈合
            • 生长发育迟缓
            • 抑制甲状腺轴
            • 抑制性腺轴
        • 其他激素
          • 胰岛素和胰高血糖素
            • 维持血糖
          • ADH和醛固酮
            • 维持血容量和血压
          • β-内啡肽
            • 调节LSAM和HPAC，防治过度激活
          • 生长激素
            • 急性应激：GH ↑
            • 慢性应激：GH ↓
  • 免疫反应
    • 免疫系统与神经内分泌系统双向调节
      • 神经内分泌系统通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统
      • 一些免疫细胞产生的神经激素和细胞因子可进入循环产生相应的内分泌激素作用
  • 急性期反应 APR
    • 体温升高、血糖升高、分解代谢增强、血浆蛋白含量的急剧变化
    • 急性期反应蛋白 APP
      • 不同蛋白的变化不同
        • 升高1000倍的：CRP、血清淀粉样蛋白A
        • 降低的：白蛋白、转铁蛋白，称作负急性期反应蛋白
      • 功能
        • 抗感染
          • 激活补体系统，先天性免疫
          • 主要是CRP
        • 抗损伤
          • 蛋白酶抑制剂
        • 凝血和纤溶
          • 早期：凝血因子 → 促凝血 → 防治病原体和毒素扩散
          • 晚期：纤溶酶原增加 → 纤溶系统激活 → 纤维蛋白凝块溶解 → 利于组织修复
        • 结合和运输
          • 铜蓝蛋白、血红素结合蛋白增加 → 避免Cu2+和血红素损伤机体
  • 细胞应激
    • ROS是细胞应激的第二信使
      • 热休克反应 HSR
        • HSP
          • 应激：HSP70
          • 功能：分子伴侣
            • 折叠：辅助新合成蛋白的折叠
            • 复性：帮助变性蛋白复性，防止蛋白聚集
            • 降解：对于不能复性的蛋白，HSP辅助蛋白酶系统降解
          • 表达调控
            • 组成性表达
            • 诱导性表达：应激状态下，HSP表达水平提高
              • 热休克因子 HSF
      • 氧化应激 oxidative stress
        • 机体活性氧产生过多或/和清除不足，导致活性氧在体内增 多并引起细胞氧化损伤反应的过程
  • 心理行为反应
• 疾病
  • 心血管
    • 心源性猝死 CSD
      • 交感-肾上腺髓质 → CA↑
        • 自由基、钙超载
        • 冠脉痉挛
        • 心肌耗氧量 ↑
        • 心律失常 → 猝死
    • 冠心病
      • GC
        • 血胆固醇 ↑
      • APR
        • 血液粘度 ↑ 高凝状态
    • 高血压
      • 交感-肾上腺髓质
        • 外周血管收缩
        • 小动脉收缩 → 肾灌注量降低 → RAAS ↑
          • 醛固酮 ↑
      • ADH ↑
  • 消化系统
    • 功能性胃肠病
      • 肠易激综合征 irratable bowel syndrome
    • 应激性溃疡
      • 表现
        • 主要：胃肠道黏膜糜烂、浅溃疡、渗血
        • 严重：穿孔和大出血
      • 机制
        • 胃肠粘膜缺血
          • 缺血：胃肠血管收缩
          • 抗组织修复： GC
        • 黏膜屏障功能降低
          • H+在黏膜中蓄积
            • 途径
              • 胃酸中的H+反向逆流进入黏膜
              • HCO3-减少，中和H+能力下降
              • 血流量少，速度慢 → 不能及时运走黏膜中的H+
        • 其他
          • 胆汁反流
          • 自由基损伤上皮细胞膜
  • 内分泌
  • 神经
    • 应激性精神障碍
      • 急性应激障碍
      • PTSD
      • 适应障碍
    • 抑郁症
      • GC及免疫功能紊乱
  • 免疫
    • 免疫抑制
    • 自身免疫
• 黏膜屏障破坏
  • 上皮细胞分泌HCO3-减少
  • 上皮细胞分泌黏液减少
  • 盐酸分泌增多，胃蛋白分泌增多
• 缺血
• CA
• GC
• CRP(C-reative protein)
  • 抗体调理作用
  • 激活补体经典途径
  • 增强吞噬细胞功能
• CA、胰高血糖素、生长激素的升糖和脂动员作用