药物-青霉素

青霉素是一种由霉菌产生的抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌具有强大的抗菌活性。

青霉素

• 概述
  • 青霉素是一种由霉菌产生的抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌具有强大的抗菌活性。
  • • 青霉素的发现为临床治疗细菌感染提供了重要的药物。
• 分类
  • 天然青霉素
    • • 从菌种发酵制得，第一代青霉素
        • • 如青霉素G（苄青霉素）
  • 半合成青霉素
    • • 第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－APA），改变侧链而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素；第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β－内酰胺环，但不具有四氢噻唑环，如硫霉素、奴卡霉素。
• 特点
  • 青霉素水溶液在室温下不稳定，易分解，临床上使用其粉针剂。
  • • 青霉素抗菌作用强，特别是对各种球菌和革兰阳性菌。
  • • 青霉素不稳定，β-内酰胺环在酸性，碱性条件下或β-内酰胺酶存在下均易发生水解和分子重排，一旦遭到破坏，立即失去抗菌活性。
• 缺点
  • 不耐酸，碱
  • 不耐酶
    • 改造
      • 耐酸青霉素：引入吸电子基团 降低酰胺基电子与密度增加对酸的稳定性。如阿杜西林，非奈西林，丙匹西林。
      • 耐酶青霉素：引入空间位阻较大的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合，如甲氧西林，奈夫西林。
      • 广谱青霉素：引入亲水性强的集团，扩大其抗菌谱，如氨苄西林。
  • 抗菌谱窄
• 合成方法
  • 酰氯法
  • 酸酐发
  • DCl法
  • 固相酶法
• 药理作用
  • 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
    • 青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
• 耐药性
  • 细菌产生β内酰胺酶，使青霉素类水解灭活
  • 细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白发生改变
  • • 细胞壁对青霉素类的渗透性减低。