药学-抗精神病药

抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和有精神病性症状的精神障碍的一类药物。抗精神病药物主要通过对受体的作用，以实现其治疗目标。

抗精神病药

• 概述
  • 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和有精神病性症状的精神障碍的一类药物。抗精神病药物主要通过对受体的作用，以实现其治疗目标。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。
• 分类
  • 典型抗精神病药物(传统抗精神病药物)
    • 以氯丙嗪为代表的典型抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症、躁狂症；
  • 非典型抗精神病药(非传统抗精神病药物）
    • 多为单纯的多巴胺D2受体阻断剂，而目前抗精神病药物研发的焦点集中于非典型抗精神病药物上。
  • 分类及代表药物
    • 吩噻嗪类:如复内嗪、奋乃静 丁酰苯类:如氟哌啶醇、氟哌利多 硫杂蒽类:如氯普噻吨、氟哌噻吨 苯甲酰胺类:如舒必利、硫必利
    • 新型结构
      • 二苯二氮卓类:如氯氮平、奥氮平、喹硫平 苯丙异嗓唑类:如利培酮齐拉西酮 二苯丁酰哌啶类:如五氟利多、氟司必林 吲哚类:如舍吼噪吗苗酮 其他:如阿立哌唑、曲美托嗪
    • 长效:如葵氟奋乃静、哌泊噻嗪棕榈酸酯
• 作用机理
  • 第一代抗精神病药（First-generation antipsychotics, FGAs），又称神经阻滞剂（neuroleptics），典型抗精神病药物，传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂。
  • 主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体，治疗中可产生椎体外系副作用和催乳素水平升高。
  • 主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等，极大地改善了对精神分裂症的治疗，并为许多精神药物的发现铺平了道路。这些药物通过阻断中脑-边缘-皮质DA通路D2受体, 发挥抗精神病作用。
  • 第一代抗精神病药主要作用于脑内D2受体，为D2受体阻断药，其他药理作用还包括对α1、α2肾上腺素受体、毒蕈碱M1受体，组胺H1受体等的阻断作用。
• 氯丙嗪
  • • 构效关系
      • 吩噻嗪类 2 位引入吸电子基团时，抗精神病作用增强
      • 氯丙嗪 2 位氯被吸电子作用更强的三氟甲基取代时，抗精神病活性增强，如三氟丙嗪的活性为氯丙嗪的 4 倍。
      • 氯丙嗪 2 位被乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用，如乙酰丙嗪作用弱于氯丙嗪，但毒性亦较低
      • 吩噻嗪母核上的氮原子(10 位)的取代基对活性的影响：:10 位 N 原子常为叔胺，也可为氮杂环，以哌嗪取代的侧链作用最强，如奋乃静、氟奋乃静的活性都比氯丙嗪强很多。
  • 适应症
    • 治疗精神病：用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症患者无效，甚至可加重病情。
    • 镇吐：几乎对各种原因引起的呕吐，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。也可治疗顽固性呃逆。但对晕动病呕吐无效。
    • 低温麻醉及人工冬眠：用于低温麻醉时可防止休克发生。人工冬眠时，与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂用于创伤性休克、中毒性休克、烧伤、高烧及甲状腺危象的辅助治疗。
    • 与镇痛药合用，治疗癌症晚期患者的剧痛。 治疗心力衰竭。⑥试用于治疗巨人症。
  • 代谢
    • 氯丙嗪具有高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布较广，以下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。
    • 氯丙嗪主要经肝微粒体酶代谢成去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化或羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。
    • 氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢。