药理学 评分第十七章抗高血压药

陈忠第九版药理学学习指导，主要包含卡托普利、抗高血压药、 应用原则、可乐定、可乐定、药物分类等内容。

抗高血压药

• 抗高血压药 应用原则
  • 平稳降压
    • 有效保护靶器官，减少并发症，降低死亡率
  • 长期治疗
    • 甚至终身用药
  • 根据高血压程度选择药物
    • 轻度:单用一线降压药
    • 中度:利尿药+一线降压药
    • 重度:利尿药+一线降压药+血管扩张药或中枢性降压药
    • 高血压危象:迅速起效降压药，如静滴硝普钠
  • 根据患者特点 及合并症选药
    • 合并心功能不全，支气管哮喘者
      • 宜用利尿药，哌唑嗪等
      • 不宜用β受体阻断药
    • 合并肾功能不良者
      • 宜用ACEI，钙通道阻滞药
      • 不宜用β受体阻断药
    • 合并窦性心动过速者
      • 宜用β受体阻断药
    • 合并糖尿病或痛风者
      • 宜用ACEI，α1受体阻断药，钙通道阻滞药
      • 不宜用噻嗪类利尿药
    • 合并消化性溃疡者
      • 宜用可乐定
      • 不宜用利血平
    • 老年高血压者
      • 避免用引起体位性低血压的药物
        • 大剂量利尿药，α1受体阻断药
      • 不宜用影响认知能力的药物
        • 如可乐定
  • 联合用药
    • 增加降压疗效，加强对靶器官保护
  • 个体化治疗
    • 最好疗效，最小不良反应
• 药物分类
  • 肾上腺素受体拮抗药
    • β受体拮抗药:普萘洛尔
    • α1受体拮抗药:哌唑嗪
    • α和β受体拮抗药:拉贝洛尔
  • 钙通道阻滞药:硝苯地平
    • 降压特点
      • 降压同时心率增加
      • 不减少心脑肾等重要器官血流量
      • 改善或逆转心肌肥厚和你血管肥厚
      • 抑制血小板聚集，降低血液黏稠度
      • 不引起水钠潴留，不影响糖，脂质代谢
    • 二氢吡啶类
      • 对血管平滑肌选择性强，血管扩张明显，较少影响心脏
    • 非二氢吡啶类
      • 选择性差，对心脏和血管均有作用
        • 维拉帕米，地尔硫卓
  • 肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制药
    • 血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）:卡托普利
      • 作用
        • 降压
          • 不伴反射性心率加快
          • 可预防和逆转心肌与血管重构
          • 不易引起脂代谢和电解质紊乱
          • 久用无耐受性，停药反跳现象
        • 影响血流动力学
          • 增加心脑肾血流量
        • 抑制和逆转心血管重构
          • 抑制AnhⅡ对心肌及血管促增生作用
          • 减轻心肌间质纤维化
        • 保护血管内皮细胞
          • 减少氧自由基产生
          • 促进NO及PGI2产生，扩张血管
        • 保护肾脏
          • 增加肾血流量，减少醛固酮合成
        • 抗动脉粥样硬化
          • 降低LDL氧化
      • 机制
        • 抑制ACE
          • 降低血浆，组织中AngⅡ和醛固酮浓度
        • 减少缓激肽降解
          • 促进NO及PGI2产生，扩张血管
        • 抑制交感神经递质的释放
          • 减少NA释放，降低外周交感神经活性
        • 清除自由基
          • 保护缺血心肌
      • 应用
        • 各种高血压
          • 尤适用于高肾素型高血压
        • 慢性心功能衰竭
          • 改善预后，降低死亡率
        • 急性心肌梗死与预防心脑血管意外
        • 糖尿病肾病及其他肾病
      • 不良反应
        • 首剂低血压，无痰性干咳，高血钾，低血糖，血管神经性水肿，血锌降低
        • 禁用于双侧肾动脉痉挛
    • 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻滞药（ARB）:氯沙坦
      • 与ACEI比 作用特点
        • 拮抗AngⅡ作用更完全，降压作用更强，更持久
        • 不影响缓激肽降解，无咳嗽，血管神经性水肿等不良反应
        • AngⅡ激动未被阻断的AT2受体，可扩血管及抗组织增生
    • 直接肾素抑制药（DRI）:阿利吉仑
  • 交感神经抑制药
    • 中枢性降压药:可乐定
    • 神经节阻断药:美卡拉明
      • 降压作用快且强大
      • 不良反应多且严重
    • 交感神经末梢抑制药:利血平
      • 抑制单胺类递质再摄取，耗竭囊泡内递质
      • 降压作用缓慢持久
      • 中重度高血压
        • 不良反应多
  • 利尿药:氢氯塞嗪
  • 血管扩张药
    • 直接舒张血管平滑肌药:硝普钠
    • 钾通道开放药:米诺地尔
    • 其他扩血管药:吲达帕胺
      • 具有利尿，钙拮抗作用
        • 舒张血管平滑肌作用大于利尿作用
        • 轻中度原发性高血压，单用有良效
• 米诺地尔
  • 作用
    • 激活钾通道，钾外流增加，细胞膜超极化， 膜兴奋性降低，钙内流减少，血管舒张
  • 应用
    • 严重的及其他降压药无效的中，重度高血压
  • 不良反应
    • 水钠潴留，心悸，多毛症
• 硝普钠
  • 作用
    • 降压强，快，短，扩张小动脉和小静脉
    • 静脉滴注起效快，不稳定，需现配先用
    • 在血管内释放NO
  • 应用
    • 高血压急症
    • 难治性心衰，高血压伴心衰
  • 不良反应
    • 较多，头痛，眩晕，心悸，低血压
    • 长期大剂量使用，可致风湿性关节炎，红斑狼疮样综合征
• 可乐定
  • 作用
    • 降压作用中等偏强
    • 抑制胃肠活动及分泌
    • 镇静，镇痛
  • 机制
    • 选择性激动延髓背侧孤束核突触后膜α2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动
    • 激动延髓嘴端腹外侧的咪唑啉受体，使交感神经张力下降
    • 激动外周交感神经突触前膜α2受体，抑制NA释放
    • 激动阿片受体，促进阿片肽释放
  • 应用
    • 其他降压药无效的中重度高血压，尤适用于兼患溃疡者，口服
    • 高血压危象，静脉滴注
    • 吗啡类成瘾者戒毒治疗
  • 不良反应
    • 镇静，嗜睡，口干，头痛，便秘
    • 突然停药可引起交感神经亢进
• 拉贝洛尔
  • 作用
    • 阻断α1，β1，β2受体
      • 阻断β受体＞阻断α受体
      • 口服降压作用快，温和，对心率影响不明显
  • 应用
    • 各型高血压，尤适用于伴心绞痛者
    • 高血压危象，静脉注射
  • 不良反应
    • 头皮刺麻感
    • 胃肠反应，头痛，乏力，过敏反应等
    • 支气管哮喘患者禁用
• 普萘洛尔
  • 作用
    • 阻断心肌β1受体
      • 心排出量减少
    • 阻断肾小球旁器β1受体
      • 抑制肾素分泌
    • 阻断突触前膜β2受体
      • NA释放减少
    • 阻断血管运动中枢β受体
      • 抑制中枢交感活性
    • 促进前列环素生成
      • 扩张血管
  • 应用
    • 轻，中度高血压
      • 单用
    • 中，重度高血压
      • 合用利尿药，血管扩张药
    • 尤适用于伴有
      • 心排出量偏高，血浆肾素活性增高
      • 心动过速，心绞痛，焦虑症
  • 不良反应
    • 升高血脂，低血糖者延缓血糖恢复
    • 反跳现象，不能突然停药
    • 禁用
      • 支气管哮喘
      • 严重左心衰竭
      • 重度房室传导阻滞
• 哌唑嗪
  • 作用
    • 选择性阻断α1受体
      • 小动脉，小静脉扩张
      • 降压作用中等偏强
    • 对心率，心输出量，肾血流量，肾小球滤过率无明显影响
    • 降血脂
      • 降低甘油三酯，LDL,VLDL，升高HDL
  • 应用
    • 高血压
      • 轻中度各型高血压，尤适用于伴肾功能障碍者
      • 重度高血压，合用利尿药或β受体阻断药
    • 慢性心功能不全
      • 降低心脏前后负荷
    • 嗜铬细胞瘤
  • 不良反应
    • 首剂现象
      • 首剂减半，或睡前服药
    • 眩晕，疲乏，鼻塞，尿频，口干，头痛，胃肠反应等
• 氯沙坦（洛沙坦）
  • 作用
    • 选择性阻断AT1受体
      • 拮抗AngⅡ作用
    • 增加肾血流量和肾小球滤过率
  • 应用
    • 各型高血压
    • 慢性心功能不全
  • 不良反应
    • 较少，头痛，高血钾，直立性低血压等
• 卡托普利
  • 作用
    • 轻，中等强度降压作用
    • 减轻或逆转高血压所致的血管壁增厚和心肌肥厚
    • 不易引起直立性低血压，水钠潴留
    • 久用无耐受性
  • 应用
    • 各型高血压
    • 慢性心功能不全
    • 心肌梗死
  • 不良反应
    • 首剂低血压，刺激性干咳，高血钾，低血锌等
    • 妊娠初期禁用
• 硝苯地平 （心痛定）
  • 作用
    • 抑制细胞外钙内流，小动脉扩张，血压下降
  • 特点
    • 对正常血压无降压作用
    • 血压越高降压越明显
    • 降压快，作用强，维持时间短
  • 伴有
    • 反射性心率加快，心输出量增加， 肾素活性增高
      • 合用β受体阻断药减轻
  • 应用
    • 各型高血压，尤其适用于低肾素性高血压
    • 对高血压伴有心绞痛，脑血管病，肾功能不全者效好
    • 多用其控释剂或缓释剂
  • 不良反应
    • 面部潮红，头痛，心悸，眩晕，踝部水肿
• 氢氯噻嗪
  • 作用
    • 降压作用温和，缓慢，持久
    • 降压平稳，长期用药无明显耐受
    • 对卧，立位血压均有降低作用，不引起直立性低血压
    • 单用降压作用弱
    • 合用血管扩张药，交感神经抑制药，协同降压
  • 机制
    • 初期用药
      • 排钠利尿，减少血容量，心输出量减少
    • 长期用药
      • 降低血管平滑肌内钠离子浓度，胞内钙离子减少
      • 血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱诱导动脉产生激肽，PGE2等扩血管物质
  • 应用
    • 高血压基础药
      • 轻度，单用
      • 中，重度，联用其他抗高血压药
    • 尤其适用于伴有心力衰竭的高血压患者
  • 不良反应
    • 长期大剂量
      • 电解质紊乱
      • 糖代谢，脂代谢异常
      • 代偿性血浆肾素活性增高
      • 激活肾素⁻血管紧张素系统（RAS）