流行病学—病因与病因推断

流行病学—病因与病因推断，总结了病因的概念和病因模型、 病因的分类及研究方法、 因果推断的逻辑方法等。

病因与病因推断

• 病因的概念和病因模型
  • 病因的定义
    • lilienfeld概率病因学说
      • 那些能使人群发病概率增加的因素，当其中一个或多个因素不存在时，人群中发生该种疾病的概率就下降
      • 病因＝危险因素，指能使疾病发生概率升高的因素
  • 病因的分类
    • 必要病因
      • eg：对于乙肝患者，一定有乙肝病毒感染，但有乙肝病毒感染不一定有乙肝
    • 充分病因
  • 病因模型
    • 三角模型
      • 病原体，宿主，环境
    • 轮状模型
    • 病因网模型
      • 病因链
      • 病因网
• 病因的分类及研究方法
  • 分类
    • 宿主
      • 遗传因素
      • 免疫状况
      • 年龄和性别
      • 种族
      • 精神心理状态
      • 行为因素
    • 环境
      • 生物因素
      • 物理因素
      • 化学因素
      • 社会环境因素
  • 研究方法
    • 基本过程
      • 描述性研究获取病因线索（逻辑推断）
      • 分析性研究（病例对照研究和队列研究）+实验性研究进行假设检验
      • 病因推断
• 因果推断的逻辑方法
  • 假设演绎法
    • 推理形式
      • 演绎推理→归纳推理→检验证据
  • Mill准则
    • 病因假设的形成
      • 求同法
      • 求异法
      • 共变法（剂量-反应关系）
      • 类推法
      • 排除法
• 因果关系的推断
  • 误差
    • 随机误差（机遇）
      • 样本和总体之间的随机变异
      • 测量方法本身的随机变异
    • 系统误差（偏倚）
      • 在流行病学的各个环节，包括研究设计、实施、分析和推断过程中的各种对暴露因素与疾病关系的错误估计，系统地歪曲了两者间的真实关系
      • 统计学联系的本质—病因+偏倚+机遇
      • 种类
        • 选择偏倚
          • 定义
            • 由于选择研究对象方法上的缺点，使入选者与未入选者在某些特征上存在差异，造成所选的研究对象不能代表总体，从而导致暴露与疾病之间的联系偏倚
          • 分类
            • 入院率偏倚（Berkson偏倚）
              • 由于各种疾病的入院率不同导致病例组与对照组某些特征上的系统差异而导致的系统误差
              • 控制方法
                • 在多个医院选择研究对象
            • 现患-新发病例偏倚（Neyman偏倚）
              • 现患者的很多信息可能只与存活有关而未必与该病发病有关+现患者改变了生活习惯从而改变了某危险因素的水平 导致某一因素与疾病的关联误差
              • 控制方法
                • 调查时明确规定纳入标准为新发病例
            • 检出症候偏倚（暴露偏倚）
              • 病人常因某些与致病无关的症候而就医，从而提高了早期病例的检出率，致使过高地估计了暴露程度而产生的系统误差
              • 控制方法
                • 收集病例同时包含早、中、晚期病人
            • 失访偏倚
              • 控制方法
                • 选择较为稳定的人群，便于随访
                • 在估计的样本量基础上增加10%
                • 尽量了解失访者的结局
                • 比较暴露组与非暴露组的失访率有无差别
                • 将失访人群的基线资料与完成随访的研究对象的基线资料进行对比，若无统计学差异则可认为失访是随机的，对结果的影响不大
            • 无应答偏倚
              • 控制方法
                • 选取依从性好的研究对象
        • 信息偏倚
          • 定义
            • 在研究实施阶段，由于测量暴露与结局的方法有缺陷，造成研究对象的错误分类，从而导致研究结果偏离真实情况
          • 错误分类
            • 无差异性错分
            • 差异性错分
          • 分类
            • 来自研究对象
              • 回忆偏倚
              • 报告偏倚
            • 来自研究者
              • 诊断怀疑偏倚
              • 暴露怀疑偏倚
            • 来自测量仪器
              • 测量偏倚
          • 控制
            • 尽可能采用盲法收集资料
            • 尽可能采取客观指标
            • 提高询问技巧或调查技术
            • 测量仪器的标准化
        • 混杂偏倚
          • 特征
            • 是疾病的危险因素
            • 与研究的暴露因素有统计学关联
            • 不是暴露因素与疾病因果链上的中间病因
          • 控制
            • 严格按照随机抽样的原则选取研究对象
            • 严格纳入标准
            • 采用匹配的方法选择对照
            • 资料分析时采取分层分析，标准化或多因素模型
          • 分层分析（M-H法）
            • 步骤
              • 对可能的混杂因素分层
              • 判断层间OR或RR是否相等或相近
              • 将各层的OR或RR合并起来，得到控制混杂因素后的调整的OR或RR
              • 将调整后的OR与分层前的粗OR进行比较，根据x2下“存在混杂偏倚”的结论
  • 虚假关联
    • 也称人为关联，是指本来两事件间不存在统计学关联，但由于在研究过程中，没设对照组或对照组选择不当或其他偏倚，造成暴露与疾病之间的虚假关联
    • 来源
      • 机遇
      • 选择偏倚，信息偏倚，混杂偏倚
  • 继发关联
    • A和C不存在因果关联，但由于两件事的发生都与B有关联，结果A和C出现了统计学上的联系
    • 来源
      • 混杂偏倚
  • 因果关联
    • 形式
      • 单因单果
      • 单因多果
      • 多因单果
      • 多因多果
    • 推断标准
      • Hill九条
        • 关联的强度
          • 两事件发生频率的相对比
          • RR＞3
          • OR
        • 关联的时间顺序
          • 实验和队列研究＞病例对照和生态学研究＞横断面研究
        • 关联的特异性
          • 只适用于传染病
          • 对慢性病该标准是无用的
        • 关联的可重复性
          • 不同人群、地点、时间由不同的研究者用不同的研究方法均可得到相同的结果
          • 重复出现的次数越多，因果推断越具有说服力
            • 实验性研究＞观察性研究
        • 剂量反应关系
          • 随着某因素暴露剂量的增加，人群中发生某疾病的频率随之增加，因果关联的强度增大
        • 因素与疾病分布的一致性
        • 关联的生物学合理性
        • 实验证据
        • 相似性
          • 如果已知某化学物有致病作用，当发现另一种类似的化学物与某种疾病有联系时，则两者因果关系成立的可能性也较大