考研病理 肿瘤

这是一篇关于6 肿瘤的思维导图，包含发病机制、 肿瘤组织、 分类、肿瘤标志物、 常见肿瘤特点、 癌前病变等。

肿瘤

• 致瘤因素→单克隆异常增殖
  • 特点
    • 致瘤因素有相对自主性（不需要致瘤因素持续存在）
    • 有无限增殖潜能（永生化），失去分化成熟能力
    • 机体局部异常肿块，与机体不协调，对机体有害无利（不可能有代偿功能）
  • eg.
• 发病机制
  • 原癌基因激活为癌基因
  • 抑癌基因失活
    • • *p53–基因组卫士
        • • 阻止细胞通过G1 / S期检查点（停滞在G1期）
          • 促进DNA损伤修复
          • 诱导细胞凋亡 / 老化
    • p53（点突变）
      • 大多数肿瘤（eg.弥漫性大B细胞淋巴瘤、宫颈癌（E6蛋白抑制p53）、Li-Fraumeni综合征）
    • Rb
      • 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、宫颈癌（E7蛋白抑制Rb）
  • 遗传性（家族性）肿瘤综合征
    • 常显
      • • *MSH：错配修复系统
    • 常隐
      • • *bloom综合症：重组修复系统缺陷
        • *Fanconi综合征：SOS修复系统缺陷
        • *XP：核苷酸切除修复系统缺陷
• 肿瘤组织
  • 构成
    • 实质（肿瘤细胞—特征）
      • 判断分化方向、分类（上皮—癌，间叶—肉瘤）、影响生物学行为
    • 间质（结缔组织、血管、淋巴C）
      • 支持、营养实质、参与免疫、构成微环境影响肿瘤、影响生物学行为
  • 异型性
    • 与来源的正常组织有差异
      • 细胞异型性（无特异超微结构）
        • 核大、多形性、深染；核仁大、数目多；核分裂象多、可有病理性核分裂象（不对称）
        • 细胞间连接减少；细胞器减少、形态异常
      • 结构（组织）异型性
        • 空间排列方式不同
        • *良性肿瘤的组织异型性比细胞异型性明显
    • 意义
      • 异型性大→分化低→恶性度高
        • *间变（—去分化）：恶性肿瘤由未分化细胞构成，异型性显著、分化程度极低（去分化）、恶性度极高（eg.甲状腺未分化癌）
      • 分级：异型性级别越高→恶性度越高
        • I级—高分化、II级—中分化、III级—低分化
        • 对比：分期（TNM）：依据生长范围 & 播散程度
          • T：原发灶大小（eg.乳腺癌）、浸润深度（胃癌）、范围（宫颈癌）
          • N：区域淋巴结转移
          • M：血道转移
  • 异质性
    • 单克隆来源的肿瘤细胞形成不同生物学特性（生长速度、侵袭能力、药敏性）的亚群—恶性肿瘤演进（侵袭性↑）
    • *eg.牛眼征：胃肠道癌转移至肝
• 分类
  • *交界性～（组织形态、生物学行为介于良恶性之间）
    • 浸润性生长（易局部复发）；多不发生转移
    • eg.侵蚀性葡萄胎、骨巨细胞瘤、卵巢浆液性乳头状囊腺瘤、带状瘤
  • 良性 VS 恶性
    • • *浸润性生长（易复发）
        • 大多数恶性肿瘤
        • 血管瘤、淋巴瘤（良性肿瘤！）
        • 皮肤基底细胞癌、卵巢颗粒细胞瘤（恶性！）
      • *转移
        • 大多数恶性肿瘤（最重要特征）
        • 皮肤基底细胞癌、卵巢颗粒细胞瘤（很少）
• 扩散（最重要生物学特征）
  • 肿瘤血管形成
    • 生长、浸润、转移的必要条件
    • 肿瘤细胞、巨噬细胞能产生血管生成因子（eg.VEGF）诱导血管生成
  • 肿瘤演进
    • 原因：获得异质性
  • 扩散方式
    • 直接蔓延
      • 以直接蔓延最早、最常见：胆管癌、子宫内膜癌
    • 淋巴（先转移至边缘窦）
      • 大多数癌最早、最常见途径
    • 血道
      • 肉瘤最常见转移途径
        • *骨肉瘤极易转移至肺（静脉—压力低）—术前需拍X线！
      • 绒癌、HCC、甲状腺滤泡癌、肺腺癌：最早、最常见转移途径
      • 乳腺癌：早期血道转移；但最早、最常见—淋巴转移
      • 晚期血道转移
        • 胃肠道癌→肝（牛眼征）
        • HCC →肺
        • 肺癌→脑
    • 种植
      • Krukenberg瘤：胃肠道粘液癌—印戒细胞癌→双侧卵巢（也可通过淋巴、血道转移）
  • 机制
    • step1：癌细胞彼此分离
      • 细胞表面粘附分子（CAMs）减少
    • step2：癌细胞与基底膜黏着增加
      • 细胞层粘连蛋白（LN）增加
        • *金葡菌—层粘连蛋白多—播散
    • step3：降解细胞外基质
      • 蛋白酶增加
    • step4：癌细胞迁移
      • 类似阿米巴运动
  • 促进扩散的因素
• 命名
  • “瘤”一般为良性，但
    • 有些瘤为恶性
      • 绿色瘤、淋巴瘤、骨髓瘤
      • 颗粒细胞瘤、支持-间质细胞瘤、无性细胞瘤、内胚窦瘤
      • 尤文氏瘤（Ewing瘤）
      • 弥漫型星形细胞瘤
      • 黑色素瘤、精原细胞瘤、脊索瘤（记忆：黑精索）
      • 大多数母细胞瘤（视网膜～、肾～、神经～、髓～、胶质～）
        • *肌母细胞瘤、脂肪母细胞瘤、软骨母细胞瘤、骨母细胞瘤—良性～（记忆：鸡汁软骨）
    • 有些瘤不是肿瘤
      • 粥瘤（粥样斑块）、动脉瘤、室壁瘤（心梗）
      • 黄色瘤
        • *动脉粥样硬化时含大量胆固醇的巨噬细胞明显增多病聚集于皮下
      • 结核瘤（球）、梅毒瘤、迷离瘤、错构瘤
        • *错构瘤：正常组织在发育过程中出现错误的排列
        • *迷离瘤：误位于异常部位的分化正常的组织（eg.胃黏膜出现在胰腺组织、舌根出现在甲状腺组织）
      • 炎性假瘤、创伤性神经纤维瘤
  • 有的肿瘤以“病”命名（均为恶性肿瘤）
    • 白血病、Bowen病（原位鳞癌）、霍奇金病、非霍奇金病、Paget病（乳头湿疹样乳腺癌）
  • 畸胎瘤
    • 性腺 / 胚胎剩件中全能细胞发生的肿瘤；含2～3个胚层多种成分；可以是良性（成熟）/ 恶性（未成熟）
    • 皮样囊肿、卵巢甲状腺肿：单胚层畸胎瘤
  • 转移瘤
    • eg.肝癌转移到肺：肺转移性肝癌
  • 癌 VS 肉瘤
    • *恶性肿瘤来源
      • 上皮—癌：CK、EMA；多形成癌巢
        • 多数早期淋巴转移，而绒癌、HCC、甲状腺滤泡癌、肺腺癌最早最常见： 血道转移
      • 间叶—肉瘤：波形蛋白（Vimentin）
        • *间叶组织：纤维组织、脂肪、肌肉、血管、淋巴管、骨、软骨组织、淋巴造血系统
• 肿瘤标志物
  • 免疫组化标记
    • 癌：角蛋白（Keratin / CK）、上皮膜抗原（EMA）
    • 淋巴瘤：CD、扁豆素（LCA）
    • 黑色素瘤：HMB-45、S-100（记忆：黑色）
    • 肌细胞肿瘤：结蛋白（记忆：肌节）
  • 糖类抗原
    • CA125 ：卵巢癌（记忆：耳蜗）
    • CA153 ：乳腺癌
    • CA199 ：胰腺癌、胆管癌、胆囊癌
  • 胚胎抗原
    • 甲胎蛋白（AFP）：HCC、内胚窦瘤
    • 癌胚抗原（CEA）：大多数腺癌—胃癌、大肠癌、胰腺癌、胆管癌、胆囊癌、乳腺癌
  • 蛋白类
    • 细胞角蛋白（CYFRA21）：肺癌—鳞癌
    • 酸性糖蛋白：肺癌
    • VCA-IgA（抗EB病毒抗体）：鼻咽癌、CHL、Burkitt、NK / T淋巴瘤
  • 相关酶
    • 前列腺癌：前列腺特异抗原（PSA）、酸性磷酸酶（PAP）
    • 骨肉瘤（典型成骨细胞）、无性细胞瘤、造成胆道梗阻的肿瘤（eg.肝癌）：碱性磷酸酶（ALP）
      • *碱性磷酸酶需胆道系统排泄
    • 神经内分泌瘤（肺小细胞癌、甲状腺髓样癌）：神经特异性烯醇化酶（NSE）
  • 突触素（Syn）
    • 神经元肿瘤、神经内分泌肿瘤（eg.小细胞肺癌、大细胞神经内分泌癌、类癌）
  • Ki-67
    • 反映肿瘤增殖活性（eg.Burkitt淋巴瘤）
• 常见肿瘤特点
  • 高分化鳞癌
    • 癌巢中央有癌珠（角化珠）、细胞间有细胞间桥
  • 腺癌
    • 高分化腺癌
      • 小管癌（大量腺体/腺样形成）
    • 低分化腺癌
      • 单纯（实质）癌
        • 实质=间质；条索状
      • 硬癌
        • 实质<间质（大量纤维组织增生）
      • 髓样癌
        • 实质>间质：巢状、乳头状、滤泡状
    • 粘液（胶样）癌
      • 癌细胞分泌大量粘液至细胞外，形成粘液湖使癌细胞团漂浮于粘液中
        • 当癌组织中粘液成分超过50%—粘液腺癌
        • 若粘液潴留在细胞内—将核推向一侧—印戒细胞癌
  • 腺鳞癌
  • 脂肪瘤
    • 最常见的良性软组织肿瘤；分叶状、切面呈黄色
  • 骨肉瘤
    • 最常见的原发恶性肿瘤
    • 好发：长骨干骺端（股骨下端 & 胫骨上端）
    • 肿瘤细胞可溶骨、可成骨（诊断骨肉瘤最重要依据）
    • 骨膜反应：Codman三角
• 癌前病变