作用于血液及造血系统的药物

作用于血液及造血系统的药物，药理知识总结，包含了抗凝血药、抗血小板药、抗贫血药、血容量扩充药等内容。

作用于血液及造血系统的药物

• 抗凝血药
  • 凝血酶直接抑制药
    • 水蛭素
      • 主要经肾脏排出。
      • 药理作用。
        • 强效特异性的凝血酶抑制剂。
        • 由于凝血酶是最强的血小板激活物，因此水蛭素也可以抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌。
      • 临床应用。
        • 预防术后血栓形成，不稳定性心绞痛，急性心梗后溶栓的辅助治疗。
    • 阿加曲班
      • 抑制凝血酶，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌。
  • 凝血酶间接抑制药
    • 肝素
      • 带有大量负电荷和强酸性。
      • 起效迅速，作用短暂。
      • 口服不吸收。肌肉注射引起局部出血和刺激症状，临床常用静脉注射
      • 药理作用。
        • 抗凝作用。
          • 体内体外均有强大抗凝作用。
          • 抗凝作用依赖于抗凝血酶Ⅲ。
        • 其他作用。
          • 调血脂。
          • 抗炎。
          • 抑制血管内膜增生。
          • 抑制血小板聚集。
      • 临床应用。
        • 血栓栓塞性疾病。
          • 对脑、心血管手术后的血栓形成有效，防治血栓的形成和扩大。
        • 弥散性血管内凝血。
          • 应该早期给药，防止纤维蛋白和凝血因子的消耗而引起继发性出血。
        • 体外抗凝。
          • 心导管检查、输血、体外循环及血液透析。
      • 不良反应。
        • 出血是肝素的主要不良反应。应该控制剂量监测。凝血时间或部分凝血活酶时间。出血严重。静脉注射鱼精蛋白，与肝素结合使其失活。
        • 血小板减少症。
        • 其他。
          • 抑制醛固酮合成导致高钾血症。
          • 长期用导致骨质疏松。
          • 孕妇应用可导致早产及死胎。
      • 禁忌症。
        • 不能和碱性药物合用，血小板功能不全和血小板减少症禁用。孕妇禁用，肾功能不全者禁用。
    • 低分子量肝素
      • 依诺肝素
      • 洛吉肝素
      • 弗希肝素
      • 替地肝素
      • 半衰期相对较长，分子链短。
  • 维生素K拮抗药
    • 华法林
      • 口服吸收快而完全。
      • 药理作用与机制。
        • 抑制维生素K，维生素K是γ羧化酶的辅酶。所以华法林对于已经γ羧化的上述因子一直无效。
        • 华法林体外无效，在体内也须在原有凝血因子耗竭后才发挥抗凝作用
      • 临床应用。
        • 口服用于防治血栓栓塞性疾病。接受心脏瓣膜修复手术的患者需长期使用华法林。防治静脉血栓和肺栓塞先采用肝素。后用华法林维持治疗。
      • 不良反应。
        • 用药前应测定凝血酶原时间。一旦出血立即停药，并静脉注射维生素k或新鲜血液。华法林可通过胎盘屏障引起胎儿出血性疾病。还可影响胎儿骨骼正常发育孕妇禁用。
      • 药物相互作用。
        • 阿司匹林、保泰松增强血中游离华法林浓度使抗凝作用增强。
        • 肝药酶诱导药：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平加速代谢降低其抗凝作用。
        • 肝药酶抑制药胺碘酮增强抗凝作用。
• 抗血小板药
  • 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物
    • 环氧化酶抑制药
      • 阿司匹林
        • 小剂量不可逆的抑制环氧化酶显著减少血小板中TXA2血栓素水平。
        • 血小板对阿司匹林敏感性较血管内皮细胞高。
    • TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药
      • 利多格雷
        • 对血小板血栓，冠脉血栓及防止新的缺血病变比阿司匹林更有效，不良反应轻
      • 同类药物：奥扎格雷
  • 阻碍ADP介导的血小板活化药物
    • 噻氯匹定
      • 不可逆的抑制血小板聚集和黏附 预防脑卒中心肌梗死。
      • 不良反应有骨髓抑制。
    • 氯吡格雷
      • 是一种前体药在体内需水解发挥作用，需要肝的发挥作用，肝肾功能不良者慎用。
      • 抗血小板聚集作用比噻氯匹定更强，不良反应少。
    • 替格瑞洛
      • 作用比氯吡格雷更强，且不依赖肝功能。
      • 可以引起呼吸困难。
    • P2Y12受体拮抗药
  • 增加血小板内cAMP的药物
    • 双嘧达莫（又称潘生丁）
      • 体内体外均可发挥抗血栓作用。
      • 主要用于防治血栓栓塞性疾病。
      • 不良反应为血管扩张引起的潮红，头痛，晕眩。
    • 西洛他唑
  • 血小板膜蛋白Ⅱa/Ⅲb受体阻断药
    • 阿昔单抗
    • 非肽类
      • 替罗非班
      • 拉米非班
      • 夫雷非班
• 纤溶药与纤溶抑制药
  • 纤溶药
    • 链激酶
      • 可以和纤溶酶原结合，使纤溶酶原转化为纤溶酶。后者迅速水解血栓中的纤维蛋白。
      • 治疗新鲜的血栓效果好。
      • 临床应用：血栓栓塞性疾病及心肺栓塞。
      • 不良反应为出血，局部注射血肿，皮疹，药热等过敏反应。
    • 尿激酶
      • 作用短暂，无抗原性，不引起过敏反应。
    • 组织型纤溶酶原激活剂
      • 阿替普酶
        • 第二代溶栓药。是组织型纤溶酶原激活剂。
        • 促进纤维蛋白表面的纤溶酶原转变为纤溶酶。此作用比激活血中游离纤溶酶快数百倍。
        • 主要治疗急性心梗，肺栓塞，脑栓塞，血管再通率高于链激酶。
      • 瑞替普酶
        • 为第三代溶栓药，主要治疗急性心肌梗死，有出血倾向的患者禁用。
  • 纤溶抑制药
    • 氨甲苯酸
      • 竞争性阻断纤溶酶原对纤维蛋白的吸附，抑制纤溶酶原转变为纤溶酶。抑制纤维蛋白溶解，起止血作用。
      • 主要用于富含纤溶酶原激活因子的脏器因纤溶亢进所致的出血。
    • 氨甲环酸。
• 促凝血药
  • 维生素K
    • 维生素k1k2需胆汁协助吸收，维生素k3k4无须胆汁协助。
    • k1k2为脂溶性维生素。k3k4为水溶性维生素。植物富含维生素k1，肠道细菌产维生素k2，维生素k3k4为人工合成品。
    • 维生素K缺乏，使凝血障碍，凝血酶原时间延长，引发出血。
    • 临床应用。
      • 维生素K缺乏症。
        • 用于梗阻性黄疸。新生儿维生素K合成不足，所致的出血。
      • 抗凝血药过量，所致出血。
        • 华法林阿司匹林引起的出血。
    • 不良反应。
      • 静脉注射维生素k过快产生面部潮红。支气管痉挛，甚至危及生命。
      • 维生素k3k4导致恶心呕吐，等胃肠道反应。
      • 较大剂量导致新生儿、早产儿，溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸。
  • 凝血因子抑制剂
    • 凝血酶原复合物。
      • 还有凝血因子。2、7、9、10上述四种凝血，因子的凝血作用依赖维生素K存在。
    • 纤维蛋白原。
      • 注射后使血中纤维蛋白原浓度迅速升高，在凝血酶作用下转变为纤溶蛋白，促进凝血和止血。
    • 凝血酶。
      • 使血中纤维蛋白原转变为纤维蛋白产生止血作用。
• 抗贫血药
  • 铁剂
    • 常用铁剂：硫酸亚铁，绝缘酸铁胺。富马酸亚铁，左旋糖酐铁，山梨醇铁。
    • 临床应用。
      • 治疗因摄入不足（营养不良）失血过多（月经过多、痔疮出血；子宫肌瘤）或许铁增加（妊娠儿童生长发育所需）所致的缺铁性贫血
      • 恢复体内正常的铁贮存量大血红蛋白正常后仍需半量继续服用两到三个月。
    • 不良反应。
      • 恶心呕吐。上腹部不适。
      • 小儿误服1g以上引起急性中毒。急救措施为：磷酸盐或碳酸盐洗胃。并注入特殊解毒剂去铁胺。结合残存铁。
  • 叶酸
    • 需从食物中摄取。
    • 临床应用
      • 治疗各种原因所致的巨幼细胞贫血。维生素b12促进叶酸利用两者合用效果更好。
      • 对维生素b12缺乏所致的恶性贫血，叶酸仅能纠正异常血象，治疗时应以维生素b12为主，叶酸为辅
      • 二氢叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤所致的巨幼细胞贫血需用四氢叶酸制剂如亚叶酸钙治疗。
  • 维生素B12
    • 维生素b12必须与被壁细胞分泌的糖蛋白，即内因子结合才能吸收。
    • 药理作用。
      • 促进四氢叶酸利用。
        • 维生素b12缺乏时，出现叶酸缺乏症。
      • 促进脂肪代谢。
    • 临床应用。
      • 用于治疗恶性贫血和巨幼细胞贫血（需合用叶酸）
• 造血细胞生长因子
  • 促红素
    • 肾脏分泌。
    • 治疗各种原因引起的贫血。适当给予铁剂和叶酸增加促红素疗效。
    • 不良反应为高血压和血凝增强。与红细胞快速增加血液粘滞度增高有关。
  • 非格司亭
    • 是粒细胞集落刺激因子制剂。
    • 治疗骨髓移植，肿瘤化疗，艾滋病导致的中性粒细胞严重缺乏。缩短中性粒细胞缺乏时间，降低感染发病率。
  • 沙格司亭
    • 与非格司亭类似。
  • 白介素-11
• 血容量扩充药
  • 右旋糖苷
    • 有右旋糖酐70，右旋糖酐40和右旋糖酐10。
    • 药理作用。
      • 提高血浆胶体渗透压扩充血容量维持血压。
      • 低分子量和小分子量右旋糖酐阻止红细胞血小板聚集，纤维蛋白聚合使血液粘滞度降低，改善微循环。
      • 小分子量的渗透性利尿作用更明显。
    • 临床应用。
      • 低血容量性休克（急性失血，创伤和烧伤性休克。）
      • 小分子量右旋糖酐改善微循环，防止休克后期dic，防治心肌梗死，心绞痛。
    • 心功能不全，肾功能不全、肺水肿患者慎用。