药理学—药效学

关于药理学—药效学思维导图，药理学考试重点，包含药物的基本作用、药物作用的两重性、受体理论、药效学等。

药物的基本作用

药物作用的两重性

治疗作用

对因治疗

对症治疗

不良反应

副反应

药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应

取决于药物的选择性（选择性低的药物，副作用多）

毒性反应

药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应

急性毒性

循环，呼吸，神经

慢性毒性

肝，肾，骨髓，内分泌

特殊毒性

致癌，致畸，致突变

后遗效应

停药后，血药浓度降到阈浓度以下，残存的药效

eg：镇静催眠药引起的“宿醉”

停药反应/反跳现象

长期用药突然停药，原有疾病重新出现或加重

eg：普萘洛尔，可乐定，糖皮质激素

继发反应

药物治疗作用所引发的不良后果

eg：广谱抗生素引起的二重反应

变态反应

少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫反应

特点

过敏体质易发生

首次用药不发生

过敏性终生不退

结构相似药物有交叉过敏

与毒性反应区别

与剂量和疗程无关

与药理作用无关

不可预知

特异质反应

先天遗传异常所致反应

eg：蚕豆病—红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血

依赖性

心理依赖性（觅药行为）

生理依赖性（戒断综合征）

受体理论

受体

本质—大分子化合物

特性

饱和性

受体被饱和时，即达到药物的最大效应

特异性

特定的受体与特定的配体结合产生特定的效应

可逆性

配体与受体可以结合，可以解离

高亲和性（灵敏性）

极低的配体可引起显著的效应

结构专一性

受体只与结构相适应的配体结合

立体选择性

同一药物的不同光学异构体与受体的亲和力相差很大

区域分布性

决定药物作用的选择性

亚细胞或分子特征

同类受体不同亚型的特征不同

配体结合强度与药理活性的相关性

结合能力越强，药物活性越强

内源性配体

内源性递质，激素

类型

按受体所在位置不同

细胞膜受体

胆碱受体，肾上腺素受体，多巴胺受体

胞浆受体

肾上腺皮质激素，性激素

胞核受体

甲状腺激素

按受体蛋白结构和信号传导的机制不同

离子通道受体

GABA受体

G蛋白偶联受体

M受体，肾上腺素受体，多巴胺受体

酪氨酸激酶受体

胰岛素，生长因子，神经营养因子

调节基因表达的受体

甾体激素，甲状腺激素

调节

受体数目和亲和力的变化

向下调节（受体脱敏）

见于—长期使用激动剂→受体数目减少

表现—耐受性

eg：异丙肾上腺素治疗哮喘，疗效下降

向上调节（受体增敏）

见于—长期使用拮抗剂→受体数目增加

表现—反跳现象

eg：普萘洛尔

信号传导

第一信使

部位—细胞外

物质—激素、神经递质、药物

第二信使

部位—胞浆

物质

环磷酸腺苷（cAMP）（最早发现）

一氧化氮（第一信使，第二信使）

二酰基甘油DG

三磷酸肌醇IP3

第三信使

部位—细胞核

配体

受点（位点）

药效学

作用于受体的药物

药物与受体相互作用的动力学

亲和力

药物与受体的结合能力

内在活性a

药物激动受体产生最大效应的能力

a＝1 有内在活性

a＝0 无内在活性（阻断药）

0＜a＜1 有部分内在活性

药物分类

激动剂

激动剂（与同一受体位点结合＝存在竞争）

有亲和力，a＝1

部分激动剂（与同一受体位点结合＝存在竞争）

有亲和力，0＜a＜1

拮抗剂

竞争性拮抗剂（与同一受体位点结合＝存在竞争）

有亲和力，a＝0

非竞争性拮抗剂

不与激动剂争夺相同位点 作用于受体其他位点，与受体结合后影响激动剂与受体结合

竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂作用特点比较

激动剂+竞争性拮抗剂—影响亲和力，不影响内在活性

效价下降（但是数值升高）＝亲和力下降

激动剂+非竞争性拮抗剂—既影响亲和力，又影响内在活性

药物的作用机制

非特异性药物作用

与药物的理化性质有关

改变渗透压—甘露醇脱水，硫酸镁导泻

改变pH—抗酸药治疗胃溃疡

络合作用—二硫基丁二酸钠解救重金属中毒

特异性药物作用

结构特异性药物（主要）

药物的构效关系与量效关系

构效关系

药物结构与药理活性

量效关系

药物剂量与药理活性

量效曲线

效价—亲和力

效能—内在活性

指标

横坐标—药物剂量/血药浓度

纵坐标—药物效应（量反应，质反应）

量反应

阈剂量/最小有效量

引起效应的最小药物剂量

常用量/治疗量

大于阈剂量，小于极量

极量/最大有效量

国家药典规定的某些药物的用药极限量

最小中毒量

最小致死量

质反应

半数有效量ED50

能使群体中半数个体（50%）出现某一效应的剂量

半数致死量LD50

能使群体中半数个体（50%）出现死亡的剂量

治疗指数TI

TI＝LD50/ED50

半数致死量越大→药物治疗指数越高→药物越安全

安全指数

LD5/ED95

安全范围

最小有效量和最小中毒量之间的距离

影响药效的因素

机体方面

年龄

新生儿—白蛋白含量少+肝肾功能未发育全→药物消除能力低

婴儿—影响水盐代谢和酸碱平衡的药物敏感

小儿—生长发育期，不能用中枢抑制药

老年人—对药物耐受性较差，对药物敏感性增加→老年人用药剂量一般为成年人剂量的3/4

性别

女性月经期和妊娠期—禁用剧泻药、抗凝血药

妊娠头三个月内—禁用抗代谢药、激素（致畸）

临产前—禁用吗啡（抑制胎儿呼吸）

哺乳期—禁用大环内酯类

病理因素

肝功能不全

需经肝代谢的药物—肝的生物转化速率减慢，作用加强，持续时间延长

甲苯磺丁脲、氯霉素

前体药物，需经肝转化—肝的转化速率减慢，作用减弱

可的松，泼尼松

不经肝脏转化的药物—不受影响

氢化可的松，泼尼松龙

肾功能不全

靠肾消除的药物—药物蓄积中毒

氨基糖苷类

头孢唑林

营养不良

药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多→中毒

肝微粒酶活性低→药物代谢慢

脂肪组织减少→影响药物储存

个体差异和遗传因素

种属差异

药物方面

剂型

剂量

给药途径

给药时间

反复给药

药物的相互作用

配伍禁忌

药动学相互作用

药效学相互作用

协同作用

拮抗作用

相减作用

两药合用作用＜单用时之和

抵消作用

两药合用作用＝0

生理性拮抗

阿托品抢救有机磷中毒

毛果芸香碱拮抗颠茄碱类中毒

纳洛酮拮抗吗啡中毒

氟马西尼拮抗苯二氮䓬类中毒

化学性拮抗

鱼精蛋白解救肝素过量

二巯丙醇结合重金属