药理学—抗胆碱酯酶药

药理学—抗胆碱酯酶药思维导图，药理学考试重点，包含抗胆碱酯酶药的特点及分类、易逆性抗AChE药、难逆性抗AChE药等。

抗胆碱酯酶药

乙酰胆碱酯酶作用过程

胆碱酯酶

乙酰胆碱酯酶（AChE）/真性胆碱酯酶

存在于胆碱能神经末梢+突触间隙

水解乙酰胆碱，专一性强

丁酰胆碱酯酶/假性胆碱酯酶

存在于血浆+肝脏

抗胆碱酯酶药的特点及分类

间接作用

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶形成 药物-胆碱酯酶复合物，其结合牢固+水解慢，使AChE活性受抑制→ACh堆积→激动M、N受体

按与胆碱酯酶形成复合物水解的难易程度分类

易逆性抗AChE药

机制

氨基甲酰化胆碱酯酶

作用部位

内源性ACh的释放部位

药理作用

心血管

作用复杂

胃肠道

促进平滑肌收缩，增加胃酸分泌

眼

缩瞳，降低眼内压，调节痉挛

腺体

促进分泌

骨骼肌神经接头

治疗作用

毒性作用（大剂量：肌束震颤）

临床应用

重症肌无力

腹气胀，尿潴留

解毒（竞争性神经肌肉阻滞药过量、阿托品过量）

青光眼—毒扁豆碱常用

阿尔兹海默病—必须通过血脑屏障：他克林

新斯的明

体内过程

口服吸收少

不易入脑

不易入眼

药理作用

骨骼肌兴奋作用强

抑制AChE，使受体附近ACh增加

直接激动N2受体

促进运动神经末梢释放ACh

对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用

对腺体/眼/心血管/支气管平滑肌等作用弱

很少进入CNS

临床应用

重症肌无力（首选）

腹气胀，尿潴留

竞争性肌松药/非除极化肌松药（筒箭毒碱）过量的解毒

阵发性室上性心动过速

不良反应

胆碱能神经过度兴奋→胆碱能危象

恶心呕吐，腹痛，心动过缓，肌震颤

禁忌

机械性肠梗阻，泌尿道梗阻，支气管哮喘

毒扁豆碱

药理作用

抑制AChE，使ACh增加，通过ACh兴奋虹膜括约肌上的M受体→瞳孔缩小→前房角间隙增宽→房水易于回流，降低眼内压

对中枢和外周都有作用

应用

青光眼急性期治疗（不是首选）

选择性差，副作用大

难逆性抗AChE药

有机磷酸酯类

毒理学

中毒机制

与AChE结合→磷酸化AChE

新生AChE的出现需要几周

中毒表现

急性胆碱能危象—M样、N样症状

M样

心血管系统

呼吸困难

支气管平滑肌痉挛

呼吸道腺体分泌增加，严重时可肺水肿

胃肠绞痛

泌尿道症状

瞳孔缩小

流涎

N样

肌束震颤

神经节兴奋

中枢（先兴奋，后抑制）

急性中毒死亡的原因—呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍

轻度中毒M

中度中毒M，N

严重中毒M，N+中枢神经系统

解救

预防为主

清除毒物（清洁皮肤+洗胃2%碳酸氢钠溶液/1%盐水），避免继续吸收

立即解开中毒者紧身衣物

支持治疗：维持呼吸、循环功能

药物

M胆碱受体阻断药—阿托品

及早、足量、重复注射

迅速解除M样症状

不能阻断N受体，不能恢复酶活性

胆碱酯酶复活药—碘解磷定（PAM），氯解磷定

药理作用

复活AChE（对老化酶无效）

与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出

用药后迅速缓解肌肉震颤

对体内堆积的ACh无效，必须与阿托品合用（氯解磷定复活AChE酶，阿托品阻断M受体）

用药

早期、足量、重复给药