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药理学—钙通道阻滞剂
药理学考试重点，整理了离子通道的门控特性、作用于钠通道的药物、作用于钾通道的药物等内容。
编辑于2024-01-10 08:49:07- 期末考试
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钙通道阻滞药
离子通道的门控特性
电压门控离子通道
激活途径
膜电位变化
特点
电压依赖性
时间依赖性
配体门控离子通道
激活途径
递质与通道蛋白分子的结合位点相结合而开启
N型乙酰胆碱受体，y氨基丁酸（GABAA）受体
机械门控离子通道
作用于钠通道的药物
I类抗心律失常药
奎尼丁，利多卡因，苯妥英钠，普罗帕酮
局部麻醉药
普鲁卡因
抗癫痫药
苯妥英钠
作用于钾通道的药物
钾通道阻滞药
胺碘酮，磺酰脲类
钾通道开放药
米诺地尔
钙通道
电压门控钙通道—细胞膜
类型
L，T，N， P ，Q，R六种亚型
L型
分子结构
五个亚单位形成的糖基化多肽复合体
a1亚单位是主要功能单位
结构
四个重复结构域
受体调控性钙通道—肌质网和内质网膜
Ryanodine受体钙释放通道
IP3受体通道
钙通道阻滞药（Calcium Channel Blockers，CCB）
选择性阻滞电压依赖性钙通道，抑制细胞外Ca内流，降低细胞内Ca浓度，从而改变细胞生物活性的药物
选择性钙通道阻滞药（作用于L型电压依赖性钙通道）
作用特点
频率依赖性
阻滞作用与单位时间内通道的开放次数有关（苯烷胺类）
药物作用于激活态Ca通道
药物进入细胞越多，阻滞作用越强
电压依赖性
阻滞作用受膜电压影响
细胞膜除级程度越高，阻滞作用越强
钙的作用
神经递质释放
兴奋收缩耦联
心脏起搏
腺体分泌，基因表达
钙超载
心律失常，心肌肥大，动脉硬化，高血压，心脑缺血及缺血再灌注
药理作用
对心肌的作用
负性肌力作用
影响动作电位复极化2期平台期→兴奋收缩脱耦联
药物（尤其二氢吡啶类）还有扩张外周血管的作用→血压下降→反射性兴奋交感神经→抵消负性肌力作用，甚至出现心率加快+收缩力增强（反射性心动过速）
负性频率作用
窦房结细胞—4期自动去极化
负性传导作用
房室结细胞—0期去极化
对血管平滑肌
舒张动脉血管（冠状动脉，脑血管，外周血管）
血管收缩时所需要的Ca主要来自细胞外
电压依赖性使得对痉挛性收缩的血管扩张作用更强
抗动脉粥样硬化作用
降低血液粘滞度，抑制血小板聚集
增加肾血流量
临床应用
防治心绞痛（扩张动脉血管，降低心肌耗氧）
冠状动脉痉挛→变异型心绞痛
冠状动脉粥样硬化→劳累型心绞痛
治疗心律失常（负性频率，负性传导）
阵发性室上性心动过速（首选维拉帕米）
心房颤动，心房扑动
对室性心律失常一般无效（因为是非自律快反应细胞，Ca对其影响不大）
治疗高血压
扩血管作用可能导致反射性心动过速
脑血管病（舒张脑血管）
尼莫地平，氟桂利嗪
体内过程
均为脂溶性药物，口服吸收好
首过消除明显，但不影响血药浓度
血浆蛋白结合率较高，游离药物浓度较低
部分药物代谢产物仍有一定药理活性（维拉帕米，地尔硫卓），长期应用时剂量应适当减少
不良反应
血药浓度过高引起
头痛，面部潮红
脚踝水肿
恶心呕吐，便秘
低血压
心动过缓，心脏停搏
硝苯地平
特点
二氢吡啶类药物，对血管的作用强
药理作用
对血管作用
扩张阻力血管→减轻心脏后负荷
扩张冠脉→解除冠脉痉挛，增加冠脉血流
对心脏作用
离体心脏：轻度负性肌力
全身给药：反射性交感神经兴奋→心率加快，心肌收缩力增强
临床应用
高血压
心绞痛（变异型心绞痛首选药）
心力衰竭（高血压并发的急性左心衰）
雷诺综合征（解除血管痉挛）
维拉帕米
药理作用
明显的心脏抑制作用
临床应用
室上性心动过速首选
心房扑动，心房颤动
心绞痛
高血压
禁忌症
病窦综合征，房室传导阻滞，心动过缓，低血压，心衰，洋地黄中毒
地尔硫卓
药理作用与维拉帕米相似
对脑血管有选择性扩张作用的CCB—尼莫地平、氯桂利嗪
非选择性钙通道阻滞药