药理学—胰岛素

药理学考试重点，胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。

胰岛素

胰岛素

药理作用

降血糖

阻断来源

抑制食物中的糖消化吸收

抑制肝糖原分解

抑制非糖物质转化

增加去路

促进葡萄糖氧化分解

促进葡萄糖合成储存为糖原

促进葡萄糖向非糖物质转化

促进K内流

临床应用

糖尿病

I型糖尿病唯一有效—首先

II型糖尿病经饮食和口服降糖药均无效

糖尿病危重急症或严重并发症（酮症酸中毒）

糖尿病有合并症

高钾血症

给药方法

将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注

纠正细胞内缺钾

方法

合用葡萄糖、胰岛素、氯化钾液

静脉滴注

机制

促进K进入细胞

应用

心肌梗死早期防止心律失常

不良反应

低血糖症（最常见）

发生原因

胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝肾功能不全

临床表现

短效制剂—饥饿感，心跳加快，出汗，焦虑，震颤，昏迷，休克，脑损伤甚至死亡

长效制剂—头痛，运动障碍，精神障碍

预防措施—教会病人熟知反应症状，及时服用糖水

耐受性—胰岛素抵抗

正常量的循环胰岛素产生低于正常的生物学反应

快速耐受—机体处于应激状态，产生大量对抗胰岛素的机制

慢速耐受—产生了抗胰岛素的抗体/胰岛素受体数量减少

过敏反应

注射局部红肿、硬结、脂肪萎缩

治疗目的

模拟生理性胰岛素分泌，维持血糖稳定

餐时血糖

进食时胰岛素的分泌增加→对抗因进餐引起的血糖升高

基础血糖

任何时间体内都会有少量胰岛素分泌

类型

短效

中效

长效

口服降糖药

促胰岛素分泌药

磺酰脲类（格列…）

机制

药物与胰岛B细胞表面磺酰脲类受体结合→引起胰岛素释放

对胰岛功能尚存病人有效

对I型糖尿病无效

作用

刺激—胰岛素释放

降低—胰岛素代谢

增强—靶细胞对胰岛素敏感性

增加—胰岛素与其受体的结合能力

临床应用

II型糖尿病

氯磺丙脲可用于尿崩症

不良反应

持久性低血糖（胰岛素，格列类）

肝损害

血液系统损害

定期检查血常规和肝功能

禁忌

对磺胺类过敏者，孕妇

药物相互作用

合用增强磺酰脲类药物作用，导致严重低血糖

水杨酸类、磺胺类、双香豆素类—抢蛋白

抗痛风药，乙醇—影响排泄

氯霉素、抗真菌药—影响代谢

合用降低磺酰脲类药物作用

利尿药、皮质激素

非磺酰脲类（…格列奈）

II型糖尿病

口服吸收迅速，作用短暂

适合餐前给药

低血糖风险低于磺酰脲类

双胍类（二甲双胍）

药理作用

降血糖，降血脂，降体重

增加—组织对葡萄糖的摄取和利用（糖酵解→乳酸）

减少—葡萄糖在肠道吸收

改善—胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素作用

抑制—胰高血糖素释放

作用特点

不依赖胰岛素B细胞功能

不引起低血糖

I、II型糖尿病

对正常人无降糖作用

临床应用

肥胖的II型糖尿病—首选

轻中度II型糖尿病—可单用

中、重度II型糖尿病、I型糖尿病—与胰岛素/磺酰脲类合用

不良反应

胃肠道反应，口内金属味

乳酸血症，酮血症

叶酸、VB12缺乏

a-葡萄糖苷酶抑制剂

常用药物

阿卡波糖

伏格列波糖

米格列醇

机制

在小肠竞争性抑制a葡萄糖苷酶→减少糖在小肠的消化和吸收→使正常和糖尿病患者餐后血糖降低

不刺激胰岛素分泌，不导致低血糖

临床应用

餐后高血糖患者

I、II型糖尿病

不良反应

消化道反应：胃胀

原因

未消化的糖类停于肠道内，菌群降解产气

解决

降低单糖摄入量

胰岛素增敏剂（…格列酮）

药理作用

降血糖

机制

增加组织对胰岛素的敏感性（需要体内有胰岛素存在）

纠正脂质代谢紊乱

临床应用

胰岛素抵抗

合并高血压、高血脂

I型、II型胰岛严重损害者单用无效

不良反应

常见—体重增加，水肿

严重—心力衰竭

骨—背痛，肌痛、肌磷酸激酶增高，女性骨折

禁忌

心力衰竭

骨质疏松，骨折

18岁以下

肝损害

药物选择

饮食干预、体育锻炼、控制体重—基石

I型—首选胰岛素，可与a糖苷酶抑制剂、双胍类合用

II型—首选口服降糖药

肥胖型糖尿病患者—首选二甲双胍

II型非肥胖—首选促胰岛素分泌剂

单纯餐后血糖高—首选a糖苷酶抑制剂

餐后血糖升高为主，伴餐前血糖轻度升高—首选胰岛素增敏剂

糖尿病合并肾病—首选格列喹酮

II型糖尿病目前只有二甲双胍被批准用于儿童