药物代谢动力学3

这是一篇关于药物代谢动力学3的思维导图，药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动学，主要研究机体对药物的处置(Dispostion) 的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生化转换(或称代谢) 及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。

药物代谢动力学

• 药物的速率过程
  • 房室模型
    • 它将整个机体看成一个系统，并将该系统按动力学特性划分为若干个房室，把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统。
    • 分类
      • 开放性一室模型/单室模型
        • 是指给药后药物一经进入血液循环，立即均匀分布至全身，因而把整个机体视为一个房室
      • 二室模型
        • 是把机体分为两个室，即中央室与周边室。中央室往往是药物首先进入的区域，然后又以较慢的速率进入另一个区域（周边室）
      • 非房室模型
      • 生理药动学模型
  • 消除速率过程
    • 一级消除动力学
      • 概念
        • 指体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变（恒定比例消除），也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。血浆药物浓度高，单位时间内消除多，血浆药物浓度低，单位时间消除药物也相应减少。
      • 特点：
        • 1、药物转运呈指数衰减、恒比消除（等比转运） 2、半衰期、总体清除率恒定，与剂量或药物浓度无关。 3、血药浓度对时间曲线下的面积与所给的单一剂量成正比。 4、按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个半衰期达到稳态浓度；约经5个半衰期，药物在体内消除近于完毕。 5、是大多数药物在体内的消除方式 6、对数血药浓度与时间呈直线关系
    • 零级消除动力学
      • 概念
        • 药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物的量不变
      • 特点：
        • 1、转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。但每单位时间内转运的百分比是可变的。 2、半衰期、总体清除率不恒定 3、血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加。 4、血药浓度与时间呈直线关系
    • 米-曼速率方程
      • 是一级动力学与零级动力学相互移行的过程。
      • 此过程在高药物浓度时是零级动力学过程
      • 在低药物浓度时是一级动力学过程
  • 药动学主要的参数
    • 半衰期
      • 概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间（反映药物的消除速度）
      • 特点
        • 一级消除动力学半衰期
          • t1/2=0.693/Ke (Ke:消除速率常数)
        • 零级消除动力学半衰期
          • t1/2=0.5Co/ko
      • 意义
        • 有利于设计最佳给药间隔 可预计停药后药物从体内消除时间 可预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间
    • 表观分布容积
      • 概念：体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积
      • 特点：
        • Vd=D/C（D：体内总药量，C：药物在血浆与组织间达到平衡时的血浆药物浓度） 表观分布容积是一个假想的容积，它并不代表体内具体的生理空间。
      • 意义：
        • 可以计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量 可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度
    • 血药浓度-时间曲线下面积
      • 概念：药-时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积，其大小反映药物进入血循环的总量（反映进入体循环药物的相对量）
      • 某药物在口服和静脉注射相同剂量时的曲线下面积相等，这表明该药口服“吸收完全”
    • 生物利用度
      • 概念：生物利用度是指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度，用AUC表示，而其吸收速度是以用药后达到最高血药浓度（Cmax）的时间即达峰时间(Tmax)来表示
      • 特点
        • 绝对生物利用度=血管外给药AUC/静脉给药AUC X100
        • 相对生物利用度=AUC受试试剂/AUC标准试剂 X100
          • 同一给药量、同一给药途径下对不同制剂进行比较
    • 总体清除率
      • 多数药物 的每天给药次数取决于体内清除的速度
      • 概念：总体清除率是指体内消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。因为总体清除率是根据血浆药物浓度计算的。
    • 稳态血药浓度
      • 概念：在临床药物治疗中，很多药物是通过重复给药来达到有效治疗浓度。如按固定间隔时间给予固定药物剂量，在每次给药时体内总有前次给药的留存量，多次给药形成多次蓄积。随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度称为Css，又称坪值。
      • 假定按半衰期给药，则经过相当于5个半衰期后血药浓度基本达到稳态。
      • 特点：
        • 为尽快达到稳态水平，可给与较大的首次剂量，第一次给药就能使血药浓度达到稳态水平，称为负荷剂量。
        • 对于一级动力学消除的一室模型来说，当给药时间间隔为一个半衰期时，负荷量等于2倍的维持量，即首剂加倍量。
    • 清除率
      • 概念
        • 药物的清除率是指每单位时间内机体能将多少升血液中的药物全部清除干净。
        • 每个药物都有其固定的CL