第八章液体制剂

药剂学 人卫版 第8版 方亮 ，药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服/外用的液体形态制剂。

第八章液体制剂

• 第一节：概述
  • 一、液体制剂的概念—药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服/外用的液体形态制剂。
  • 二、液体制剂的特点和质量要求
    • 特点
      • 1.药物以微粒/分子状态分散在介质中 2.给药途径多 3.服用方便 4.减少刺激性
    • 质量要求
      • （1）均匀相为澄明溶液；非均匀相为药物粒子分散均匀； （2）口服液体制剂应—外观良好、口感适宜；外用应—无刺激性；（3）液体制剂在保存+使用中—不应发生霉变 （4）包装容器适宜，方便携带+使用；
  • 三、液体制剂的分类
    • 一、以分散系统分类
      • 1.均相液体制剂（药物以分子状态分散在分散介质中而成）
        • （1）低分子溶液剂
          • 分类
            • 溶液剂
              • 制备方法
                • 1.溶解法
                • 2.稀释法
            • 芳香水剂
              • 概念—芳香挥发性药物的饱和或者近饱和水溶液
              • 可作为矫味、矫臭、分散剂使用
            • 糖浆剂
              • 概念：含有原料药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。
              • 分类
                • 单糖浆
                • 矫味糖浆
                • 药物糖浆
                  • 作用：疾病治疗
              • 制备方法
                • 溶解法
                • 混合法
            • 甘油剂
            • 酊剂
            • 露剂
              • 概念：挥发性药物的浓乙醇溶液
        • （2）高分子溶液剂（亲水胶体溶液）
          • 属于热力学稳定体系
          • 性质
            • 高分子的荷电性
            • 高分子的渗透压
            • 高分子溶液的黏度和相对分子质量
            • 高分子溶液的聚结特性
              • 盐析
              • 絮凝
              • 聚结
            • 胶凝性
          • 制备
      • 2.非均相液体制剂（药物以微粒状态分散在分散介质中而成）
        • （1）溶胶剂（疏水胶体溶液）
          • 概念：固体药物的微细粒子分散在水中形成非均相分散体系
          • 溶胶性质
            • 光学性质：丁达尔（Tyndall）效应 电学性质：双电子层结构 动力学性质：布朗（Brown）运动 稳定性：热力学不稳定体系
          • 制备
            • 1.分散法
              • （1）机械分散法 （2）胶溶法 （3）超声分散法
            • 2.凝聚法
        • （2）混悬剂
          • 概念：难溶性固体药物以微粒形态分散于分散介质中形成的非均匀溶液
          • 适合药物
            • 1.将难溶性药物制成液体制剂 2.药物的剂量超过溶解度而不能以溶液形式应用 3.两种溶液混合时，药物的溶解度降低而析出固体药物 4.使药物产生缓释作用
            • 毒剧药/剂量小的药物不应制成混悬剂·
          • 混悬剂的稳定剂
            • 助悬剂
              • 低分子—甘油、糖浆剂
              • 高分子—甲基纤维素（MC);羧甲纤维素（CMC-Na); 羟丙纤维素（HPC)...
            • 润湿剂
            • 絮凝剂（flocculation）与反絮凝剂(defiocculation)
          • 评价混悬剂质量的方法—1.微粒大小；—2.沉降容积比；—3.絮凝度；—4.重新分散性；—5.电位；—6.流变学特性
        • （3）乳剂
          • 概念：互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系
          • 基本共同组成包括 水相、油相、
            • 乳化剂
              • 作用
                • 1.降低表面张力
                • 2.吸附在分散相液滴周围形成界面膜
                • 3.在液滴表面形成电屏障
                • 4.黏度增加（混悬剂也有此作用）
              • 种类
                • 1.表面活性剂—原理：形成单分子乳化膜
                • 2.天然高分子乳化剂—原理：形成多分子乳化膜 如:(阿拉伯胶、西黄蓍胶、磷脂（O/W）;胆固醇（W/O）)
                • 3.固体微粒乳化剂—角度＜90°，O/W型；角度＞90°，W/O型
                • 4.助乳化剂—作用:(1)提高乳剂的浓度;(2)增强乳剂的强度 —增加水相黏度的助乳化剂:甲基纤维素（MC);羧甲纤维素（CMC-Na); 羟丙纤维素（HPC);海藻酸钠； —增加油相黏度的助乳化剂：鲸蜡醇、蜂蜡、硬脂酸...
              • 乳化剂的选择
                • 根据类型选择—O/W型（HLB=3-8);W/O型（HLB=8-16)
                • 根据给药途径—口服乳剂（选择阿拉伯胶、Tween、Span...) —外用乳剂（选择阴离子型表面活性剂) —注射用乳剂（磷脂、F68)
                • 混合乳化剂的选择（注意：阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用）
              • 影响乳剂类型的主要因素 ——1.最主要的因素：乳化剂的性质、HLB值； ——2.其次是乳化膜牢固性、相容积比、温度、制备方法
                • 相容积比的概念—油、水两相的容积比； 相容积比的稳定范围—40%—60%
              • 乳剂的稳定性 ——1.分层（原因：分散相与分散介质之间的密度差） ——2.絮凝（原因：乳剂中的电解质和离子性乳化剂） ——3.转相（原因：乳化剂的性质改变） ——4.合并与破裂 ——5.酸败
              • 制备——制备方法：1.胶溶法（干胶法；湿胶法）；2.新生皂法、3.两相交替加入法；4.机械法、5.纳米乳的制备；6.复合乳剂的制备 ——制备装置{搅拌乳化装置、高压乳匀机、胶体磨、超声波乳化器} ——药物的加入方法{1.若药物可溶于油相，先将药物溶于油再制成乳剂；2.若药物溶于水相，先将药物溶于水再制成乳剂；3.若药物有、水两相都不溶，先用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂}
              • 质量评定 1.微径大小； 2.分层现象； 3.乳滴合并速度； 4.稳定常数的测定·
          • 分类
            • 普通乳：1—100um 亚微乳:0.1—1.0um 纳米乳:＜100nm
    • 二、按给药途径分类
• 亲水胶与疏水胶的区别
• 单糖浆和矫味糖浆作用：
  • 提供制备含药糖浆
  • 矫味
  • 助悬剂