药理3-中枢神经系统思维导图

关于药理学中枢神经系统思维导图，包含解热镇痛抗炎药，麻醉药，镇静催眠药，抗癫痫药，镇痛药，为药物在中枢神经系统中的作用提供了全面的概述，包括药物类别、作用机制、不良反应以及特定药物的应用，知识点系统且全面，希望可以对大家有所帮助！

药理-中枢神经系统

• 解热镇痛抗炎药
  • 药理作用
    • 药理作用： 机制：抑制环氧合酶（前列腺素内氧化镁还原酶，COX）活性，抑制前列腺素（PG）合成 过氧化物酶× 腺苷酸环化酶× 1、解热 2、镇痛 3、抗炎
  • 非选择性环氧化酶抑制药
    • 1、水杨酸类
      • 阿司匹林 （乙酰水杨酸）
        • 药理作用
          • 药理作用： 1、解热、镇痛、抗炎、抗风湿： 解热：[机制：抑制下丘脑体温调节中枢PG的合成] 主要通过出汗散热 只降低过高体温，不影响正常体温 镇痛：用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛、癌症患者 的轻、中度疼痛 胃肠绞痛、胆绞痛、心绞痛、手术后剧痛× 抗炎：抗炎作用弱× 2、抗血栓形成：小剂量抗血栓形成：不可逆性抑制血小板的COX、TXA2生成 大剂量促血栓形成：直接抑制血管内皮细胞合成PGI2（PGI2是TXA2的拮抗药），从而促进血小板聚集和血栓形成 3、用于儿童黏膜皮肤淋巴结综合征（川崎病）
          • 抗冠状动脉血栓较阿司匹林更有效的TXA2合成酶抑制药是：利多格雷
        • 不良反应
          • 不良反应： 1、胃肠道反应：最常见 2、出血：会抑制血小板聚集，延长出血时间 抑制凝血酶原合成，延长出血时间、凝血时间 → 用维生素K预防 引起凝血障碍，手术前一周应停用阿司匹林 3、水杨酸反应：中毒表现 4、过敏反应：哮喘、慢性荨麻疹、鼻息肉患者禁用 5、瑞氏综合征 水钠储留，引起局部水肿×
        • 药动学
          • 吸收：口服吸收迅速，主要在小肠 分布：包括关节腔、脑脊液、胎盘 代谢：主要在肝脏，＜1g：一级动力学消除（恒比消除） ＞1g：零级动力学消除（恒量消除） 排泄：从肾脏排泄，碱化尿液可加速排泄
    • 2、苯胺类
      • 对乙酰氨基酚
    • 3、吲哚类
      • 吲哚美辛
    • 4、芳基乙酸类
    • 5、芳基丙酸类
      • 布洛芬
    • 6、烯醇酸类（昔康类）
    • 7、吡唑酮类
      • 保泰松
        • 解热镇痛作用弱，抗炎抗风湿作用强，毒性大
  • 选择性环氧化酶抑制药
    • 塞来昔布
• 麻醉药
  • 定义
    • •麻醉：是通过药物等方法而产生的 以全身或局部感觉（尤其是痛觉）丧失为特征 的一种状态 •麻醉药：能够引起麻醉的药物 •分类： 1、全身麻醉药 2、局部麻醉药
  • 局麻药
    • 定义
      • 是局部应用于神经末梢或神经干，可逆地阻断神经冲动的发生或（和）传导，在意识清醒的条件下引起局部感觉暂时丧失的药物
    • 特点
      • 麻醉顺序： 感觉神经纤维> 中枢神经元（先抑制性神经元，再兴奋性神经元）> 传出神经（先植物神经，再运动神经）>心肌>平滑肌>骨骼肌 特点： ①阻滞任何神经，高浓度也阻滞平滑肌和骨骼肌 ②各种神经、组织对局麻药的敏感性顺序不同，对混合神经作用顺序：痛觉、冷、温、触、压、运动觉 1）与种类有关 2）与粗细有关 感觉功能丧失的顺序：痛觉>温觉>触觉>压觉 恢复顺序为：压觉>触觉>温觉>痛觉（可逆的） 局麻药在炎症组织中：作用减弱
    • 作用机制
      • 局麻药(胺基)与神经细胞膜Na＋通道内侧受体结合→通道蛋白构象变化→闸门关闭→Na＋内流受阻→细胞膜无法去极化 →阻止神经冲动的产生和传导，从而阻断伤害性刺激上传到中枢神经→发挥镇痛作用
    • 影响因素
      • ①剂量：剂量↑，局麻作用的潜伏期↓、强度↑、持续时间↑ ②局部pH值：给药局部pH↑，局麻作用↑（非解离型进入神经细胞发挥局麻作用） ③血管收缩药：局麻药液中加入AD：a.可使局麻药的吸收↓，吸收中毒↓（末梢部位除外） b.提高局部药物浓度，局麻作用↑，延长局麻时间 c.减少手术区出血，利于手术操作 ④注射部位 ⑤药物联用
    • 临床应用
      • 1.表面麻醉：常用丁卡因、利多卡因等 2.浸润麻醉：常用普鲁卡因、利多卡因 3.传导麻醉：常用普鲁卡因、利多卡因等 4.蛛网膜下腔麻醉（脊麻、腰麻） 5.硬脊膜外腔阻滞麻醉（硬膜外麻醉）
    • 不良反应
      • 1.毒性反应 中枢神经系统表现：先兴奋后抑制（最常见） 心脏抑制 预防措施： ①严格控制剂量；②加入肾上腺素；③避免注入血管 2.过敏反应 3.其他 腰麻时常伴血压↓（可用麻黄碱预防） 硬膜外麻醉易致术后头痛 椎管内麻醉的水平过高，可导致呼吸肌瘫痪
    • 常用药
      • 酯类
        • 普鲁卡因 （procaine，奴佛卡因）
          • 短效局麻药；局麻作用弱、对皮肤、粘膜的穿透力弱、毒性低 用于浸润麻醉、传导麻醉、椎管内麻醉、复合麻醉，一般不用于表面麻醉；还可用于局部封闭 普鲁卡因在体内很快被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨苯甲酸和二乙氨基乙醇 用前应做过敏试验
        • 丁卡因 （tetracaine，地卡因）
          • 长效局麻药；对皮肤、粘膜穿透力强，局麻强度、毒性大（是普鲁卡因的10倍） 主要用于表面麻醉，还用于传导麻醉、椎管内麻醉，但须严格控制剂量；不用于浸润麻醉，以免吸收中毒
      • 酰胺类
        • 利多卡因 （lidocaine）
          • 中效局麻药，起效快，穿透力强； 局麻强度、持续时间、毒性均介于普鲁卡因和丁卡因之间， 可用于各种局麻方法，在组织中扩散力强，一般不作腰麻 与酯类局麻药无交叉过敏，故对酯类过敏者可用此药
          • 常引起变态反应×
    • 局麻药在炎症组织中：作用减弱
  • 全麻药
    • 定义
      • 是一类作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（尤其是痛觉）和反射消失，骨骼肌松弛，辅助外科手术进行的药物
      • 麻醉乙醚： 镇痛、肌松作用强，有箭毒样作用 √ 安全性大，对心肝肾毒性小， 对呼吸、循环抑制轻，对呼吸道刺激大，刺激呼吸道腺体分泌增加 √ 麻醉诱导期、苏醒期长，易发生意外√
      • 产生分离麻醉效果的全麻药：氯胺酮
      • 氟烷吸入麻醉时，应禁用：肾上腺素
  • 进入外科麻醉期的主要标注：病人由兴奋转为安静，呼吸、血压平稳
• 镇静催眠药
  • 苯二氮卓类BZ （地西泮）
    • 长效类——地西泮，氟西泮 中效类——氯西泮，硝西泮，艾司唑仑 短效类——奥沙西泮， 三唑仑 氯氮卓，氯西泮，三唑仑 甲丙氨酯×
      • 拮抗药——氟马西尼
    • 药动学： 1、口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。 2、多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期较长。 3、脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。 ×血浆蛋白结合率低，约为1%
    • 作用机制
      • 与毗邻GABAa受体的苯二氮卓类（BZ）结合位点特异性结合， →增强GABAa受体对GABA递质的亲和力，增强GABA能神经传递和突触抑制效应， →从而增强超极化（增强Cl-通道开放的频率）， →降低兴奋性
    • 药理作用
      • 1、抗焦虑作用：小剂量可用于焦虑症 →抗焦虑作用部位：边缘系统 2、镇静催眠作用: •小剂量：镇静，作用温和 •大剂量：催眠，缩短睡眠潜伏期，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 （对快动眼睡眠时相影响小） →临床用于：失眠，麻醉前给药，心脏电击复律/内镜检查前给药 3、抗惊厥、抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 ▲癫痫持续状态：首选地西泮(iv) 4、中枢性肌肉松弛作用：用于中枢损伤导致的肌肉强直 5、治疗癔病：用于极度兴奋躁动者 （6、其他：大剂量可致暂时性记忆缺失，抑制肺泡换气功能）
      • 不具有：抗抑郁作用
    • 不良反应
      • 毒性较小，安全剂量较大，低成瘾性
        • 1、催眠剂量（后遗效应）：头昏、嗜睡、乏力和记忆力下降最常见 2、大剂量：共济失调，运动功能障碍，言语含糊不清 3、过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 → 过量解救：BZ受体拮抗剂-氟马西尼 4、静注过快：心血管和呼吸抑制作用 5、与其他中枢抑制药有协同作用。 6、久服：可产生耐受性、依赖性、成瘾。 7、停药：出现反跳，戒断症状。（失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、震颤、偶有皮疹和白细胞↓） 慎用：老年，肝肾功能不全，交实验，高空作业者，青光眼，重症肌无力患者
  • 巴比妥类
    • 脂溶性高、起效快、维持时间短，弱酸性 有较强的肝药酶诱导作用 ＋ 神经阻滞对药物产生适应性 → 连续应用产生耐受性
    • 作用机制
      • 激动GABAa受体，增强GABA效应，增加Cl-内流时间，降低兴奋性
    • 药理作用
      • 1、镇静催眠（缩短REM睡眠） 2、抗癫痫、抗惊厥 3、治疗高胆红素血症、肝内胆汁淤积性黄疸 （4、麻醉及麻醉前给药）大剂量可产生麻醉作用
    • 不良反应
      • 副作用较大，中枢抑制，戒断反应
        • 1.催眠剂量：过敏反应、后遗效应——服药次日早晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等症状，类似宿醉 2.中剂量：轻度抑制呼吸中枢 大剂量：明显抑制呼吸中枢 治疗量静脉注射过快，也可抑制 3.久用可产生耐受性、依赖性（特别是苯巴比妥） 4.突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后，戒断症状明显——表现为失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥 过量：急性中毒——表现为深度昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低、反射消失最后因深度呼吸抑制而死 解救：清除毒物，维持呼吸和循环； 中枢兴奋药拮抗； 用碳酸氢钠，碱化尿液促进毒物从肾脏排出 解除苯巴比妥中毒：贝美格
  • 镇静催眠药的共同不良反应：久用产生依赖性和成瘾
• 抗癫痫药
  • 抗癫痫药分类：（按作用机制） 钠通道阻断剂（种类最多）：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、瑞替加滨、拉考沙胺。。。 GABA功能增强剂：苯巴比妥、地西泮、替加宾、唑尼沙胺。。。 其他类型：左乙拉西坦、大麻二醇、依维莫司
  • 苯妥英钠
    • 药动学
    • 药理作用
      • 1.阻滞高频异常放电神经元的Na+通道 → 降低细胞膜的兴奋性 → 抑制神经元的高频异常放电及放电的扩散 2.阻滞神经元的各型Ca2+通道 → 抑制Ca2+内流 3.高浓度时，抑制K+外流 → 延长动作电位时程和不应期 4.抑制神经末梢对GABA的再摄取，诱导GABAa受体增多 → 增强GABA介导的突触后抑制作用
    • 临床应用
      • 1、抗癫痫：治疗大发作（全面性发作）和局灶性发作的首选药物， 但对小发作（失神发作）无效，甚至会使病情恶化。 2、治疗外周神经痛：治疗三叉神经痛、坐骨神经痛等中枢疼痛综合征。 3、抗心律失常 小儿高热惊厥 ×
    • 不良反应
      • 1.局部刺激：胃肠反应（恶心，厌食）牙龈增生 2.齿龈增生 3.神经系统反应：震颤、共济失调等 4.造血系统反应：巨幼红细胞性贫血（抑制叶酸） 5.骨骼系统反应：加速VD代谢—低钙血症，骨软化 6.过敏反应 7.其他：致畸（妥英综合征）、多毛症、诱发或加重癫痫等 ♦停药反应：随意停药会出现癫痫加重 耳、肾毒性 × 久用可发生依赖性和成瘾 × 呼吸抑制×
    • 
  • 卡马西平
    • 阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。同时还能增强GABA在突触后的作用
    • 可治疗外周神经痛（如三叉神经痛）的抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平
  • 苯巴比妥
    • 【临床用途】 对失神小发作无效 对其他各类癫痫及癫痫持续状态有效 抑制放电起始，也抑制扩散 【不良反应】 中枢抑制作用明显，不作首选药
  • 地西泮
    • 【临床用途及不良反应】 癫痫持续状态(SE)首选药 静脉注射 严格控制用量 其他用途及不良反应详见《镇静催眠药》一章
  • 左乙拉西坦
    • 主要用于部分性癫痫发作 由于其作用机制与传统钠通道阻断剂不同，对于难治性癫痫也有较好的效果 副作用较小，目前癫痫孕妇患者控制发作首选药
  • 乙琥胺
    • 治疗癫痫小发作和失神性发作首选药，但对大发作无效，甚至加重。 对于失神小发作混有大发作病人，应与其他药物合用
  • 丙戊酸钠
    • 对癫痫强直—阵挛发作，失神发作，复杂部分性发作均有效
  • 根据发作类型选药 ①全身性大发作：苯妥英钠（首）、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮 地西泮 ②失神小发作：乙琥胺（首）、氯硝西泮、丙戊酸钠 ③单纯部分性：卡马西平、苯妥英钠 ④复杂部分性：卡马西平（首）、苯妥英钠+扑米酮 ⑤肌阵挛：丙戊酸钠、氯硝西泮 ⑥癫痫持续状态：地西泮 5～10mg静注（首）、若仍无法控制，加用苯巴比妥
  • 抗癫痫药的共同不良反应 中枢神经反应；造血系统损害；肝功能损伤 嗜睡：所有药物除了拉莫三嗪、非氨酯
  • 作用机理与GABA受体有关：地西泮，苯巴比妥，苯妥英钠，丙戊酸钠√ 乙琥胺×
• 镇痛药
  • 阿片类镇痛药的概念： 一类主要作用于中枢神经系统，消除或缓解疼痛的药物 同时还可缓解疼痛引起的不愉快情绪 反复应用容易产生依赖性，故又称为麻醉性镇痛药/成瘾性镇痛药 属于麻醉药品，应根据国家颁布的《麻醉药品管理条例》生产、管理、使用等
  • 作用机理： 阿片受体、内源性阿片样肽和含脑啡肽神经及其他有关神经元共同组成体内的“抗痛系统”，维持了正常痛阈，行使生理性抗痛机能
  • 成瘾性镇痛药：吗啡，度冷丁，美沙酮，二氢埃托啡 罗通定
  • 阿片受体激动药
    • 吗啡
      • 作用机理：激活了阿片受体（不是拮抗！）
      • 药理作用
        • 药理作用： ◤1、中枢神经系统： ①镇痛和镇静：A. 镇痛强大，μ受体，对绝大多数急、慢性痛有效，效果：慢性持续性钝痛（尤其是内脏痛）＞急性间断性锐痛，对神经性疼痛的效果较差。 B. 镇静、致欣快作用：吗啡能改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。 还可引起欣快症，表现为满足感和飘飘欲仙等。 ②抑制呼吸：▪治疗量：呼吸变深慢，降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量降低； ▪大剂量：呼吸变浅慢，直接抑制脑桥呼吸调整中枢（死因） ▪急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ③镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失.——a. 强力镇咳（肺出血、肋骨骨折） b. 有痰禁用 ④催吐：兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐 ⑤缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其吗啡过量的诊断依据之一。 ⑥调节体温：作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略有降低 ⑦其他中枢作用：▪抑制丘脑下部释放：促性腺释放激素和促肾上腺皮质激素释放因子。 ▪抑制肾功能，增强肾小管重吸收＋促进ADH释放→ 抗利尿作用 ◤ 2、平滑肌： ①胃肠道平滑肌：提高肌张力，减缓推进性蠕动，引起便秘，用于止泻。 ②胆道平滑肌：收缩胆道平滑肌、奥狄括约肌，使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛。胆绞痛时合用阿托品。 ③其他平滑肌：▪降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度，延长产程+可抑制新生儿呼吸——分娩止痛禁用 ▪提高膀胱括约肌张力，致排尿困难，引起尿潴留； ▪大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发或加重哮喘——支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用 ◤ 3、心血管系统： ①扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压← 与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放、扩张外周血管有关。 可降低心肌耗氧量，有心肌保护作用，用于心绞痛、心肌梗死 ②间接扩张脑血管而使颅内压升高← 主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张，脑血流量↑。——颅脑损伤，颅内压高者禁用 ◤ 4、免疫系统：抑制体液免疫和细胞免疫：在戒断期最明显 依赖者肺炎、肿瘤、HIV感染等高发
        • 癌症止痛：分级治疗 轻度——解热镇痛抗炎药 中度——弱的阿片类镇痛药 剧烈疼痛——强的阿片类镇痛药
      • 临床应用
        • 1. 镇痛：对多种原因引起的疼痛均有效，作用强，具有中枢性镇痛作用。 因易成瘾，一般仅用于短期应用或其它镇痛药无效时。 对心肌梗塞性心前区剧痛（低血压不适用）者，除能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩血管作用可减轻患者心脏负担，但对神经压迫性疼痛疗效差。【镇痛＋镇静＋扩血管】 2.心源性哮喘：静脉注射吗啡可迅速缓解患者气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收。 机制：①吗啡扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于肺水肿的消除 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。 3.止泻：阿片酊可用于治疗单纯性腹泻
        • 胆绞痛、肾绞痛用：吗啡+阿托品
      • 不良反应
        • 耐受性与依赖性（慢性中毒） 耐受性：长期用药后敏感性降低(p-gb表达增高有关) 戒断症状：直立性低血压、兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大（可能与内源性阿片肽分泌减少有关） 依赖性：成瘾-吗啡可选择性抑制VTA的GABA能神经元，使得VTA多巴胺神经元去抑制，大量释放多巴胺 急性中毒时可用纳洛酮解毒 吗啡中毒的主要体征：昏迷，针尖样瞳孔，呼吸抑制
    • 哌替啶 （度冷丁）
      • 药理作用： 1. 镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1/10-1/7） 2. 没有便秘，也无止泻作用。 3. 对妊娠末期子宫收缩无影响，不对抗缩宫素的作用，故不延长产程 ——适用于分娩止痛 4. 可引起体位性低血压，颅内压升高。 【无：镇咳、缩瞳、止泻】 与吗啡比较，起效慢，维持时间长 ×
      • 临床应用： 1、镇痛 ①各种剧烈剧痛 ②内脏绞痛（仍需与解痉药（阿托品）合用） ③分娩止痛（临产前4小时内不易使用） 2、心源性哮喘和肺水肿：通过扩张血管减轻心脏的负担，同吗啡 3、麻醉前给药及人工冬眠（冬眠合剂：哌替啶+氯丙嗪+异丙嗪） 4、术后寒战 阿片类药物中最强
      • 不良反应：依赖性（较吗啡弱） 最易引起体位性低血压 体位性低血压：扩张外周动、静脉，减轻心脏负荷 [血管扩张药治疗心力衰竭的主要机制：扩张动、静脉，降低心脏前后负荷]
  • 阿片受体部分激动药 （小剂量激动，大剂量拮抗）
    • 喷他佐辛
      • 激动μ受体，拮抗μ受体 镇痛效果较强 主要用于慢性疼痛 成瘾性最小，按非麻醉药品管理
  • 阿片受体拮抗药
    • 纳洛酮
      • 【药理作用】竞争性拮抗阿片受体 【临床应用】 阿片类药物急性中毒（首选） 口服几乎无效，需静脉注射起效 解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制 阿片类药物成瘾者的鉴别诊断 急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、中风及脑外伤 研究疼痛与镇痛的工具药
  • 三级止痛阶梯治疗： 轻度：解热抗炎镇痛药 中度：加用或改用弱阿片药 重度：强阿片药 应用原则： 尽可能口服用药 按时规则用药，剂量个体化 辅助措施（解痉药、精神治疗）
    • 强镇痛药的应用原则： 禁用于诊断不明确的剧烈疼痛，以免掩盖症状造成误诊 不能反复应用以免引起依赖性 剧烈疼痛，为防止病情恶化（情绪）和休克发生，可用本类药 一般不用于慢性疼痛
• 激素
  • 脑内最重要的兴奋性神经递质：谷氨酸 乙酰胆碱