药理7-内分泌系统思维导图

•知识点齐全，蓝色字体是刷题中的知识点。•药理学内分泌系统：肾上腺皮质激素类药物，胰岛素及降血糖药。介绍详细，可以让你更快速更方便去了解学习。有需要的赶紧收藏吧！

内分泌系统

• 肾上腺皮质激素类药物
  • 主要影响水盐代谢的肾上腺皮质激素是：醛固酮
  • 糖皮质激素类药物
    • 短效——可的松、氢化可的松 中效——泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙 长效——地塞米松、倍他米松 保泰松 ×
    • 水钠潴留作用最弱的糖皮质激素：地塞米松
    • 抗炎作用弱，水钠潴留作用较强的是：氢化泼尼松
    • 药动学
      • ▲ 入血后90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运球蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合。[GC＋CBG（80%）、白蛋白（10%）] ▲ 【雌激素促进其合成】妊娠过程中雌激素水平↑，血中CBG浓度↑2~3倍，游离型GC↓ 【CBG在肝中合成】肝、肾病时CBG↓，游离型GC↑，易致不良反应。 ▲ 作用： 生理状态：主要影响物质代谢 应激状态：【允许作用】糖皮质激素大量分泌，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激 药理剂量（超生理剂量）：影响物质代谢＋【药理作用】抗炎、免疫抑制、抗休克…… ▲ 调节作用方式： ①直接调节功能蛋白表达：如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2 ②允许作用：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。 ③快速作用：如GCs对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。
      • ▲影响氢化可的松体内代谢的因素有：肝脏功能，肾脏功能，甲状腺功能，合用苯妥英钠 √ 胰岛功能 ×
    • 作用机制
      • 【基因效应】 GC易透过细胞膜进入细胞质，与受体GCα结合，GCα构象改变被活化， 类固醇-受体复合物易位进入细胞核，与特异性DNA位点（正性/负性GRE）结合 → 从而诱导/抑制基因转录 → 诱导/抑制活性蛋白质的合成 → 抗炎、免疫抑制等作用 【非基因效应】
    • 药理作用
      • 药理作用： █4个“抗” 1、抗炎作用：非特异性（只是对症，不能减缓免疫进程），强，各种原因所致类症反应均有效。 炎症急性期——a.增加血管紧张性，降低毛细血管通透性，减轻渗出和水肿； b.减少各种炎症因子的释放，抑制白细胞活性，缓解红、肿、热、痛等症状，改善全身状况。 炎症后期——a.抑制毛细血管和成纤维C增生； b.抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止组织粘连及瘢痕形成，减轻后遗症； 抑制炎症体征的同时也可导致感染扩散、创面愈合延迟，降低了机体防御功能。 作用机制：基因效应，激动细胞内GR，产生相应的基因效应变化，发挥抗炎作用 GCS扩散进入细胞质，与糖皮质激素受体-热休克蛋白（GCα-Hsp）结合，GCα构象改变被活化，Hsp被分离 → 类固醇-受体复合物（GCS-GCα）易位进入细胞核，与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应元件（GRE）结合 → 增加抗炎细胞因子的基因转录，与nGRE结合 ＋ 增加致炎因子的基因转录 → 诱导/抑制活性蛋白质的合成 → 抗炎、免疫抑制等作用 【非基因效应】 （1）对炎症抑制蛋白、某些靶酶的影响 ①促进炎症抑制膜联蛋白的生成，继而抑制磷脂酶A2，影响花生四烯酸代谢的连锁反应，使前列腺素、白三烯类等炎症介质↓ ②抑制一氧化氮合酶、环氧酶-2（COX-2）等的表达，阻断NO、PGE2等相关介质的产生 ③诱导血管紧张素转换酶的合成，以降解[舒血管＋致痛]的缓激肽 （2）对细胞因子、黏附分子的影响 ①抑制多种致炎细胞因子的产生（TNF-α、IL-1/2//4/5/6） 糖皮质激素不抑制下列哪种细胞因子的转录：IL-3 ②在转录水平上直接抑制某些黏附分子、细胞间黏附分子（ICAM-1）的表达 ③增加多种抗炎介质的表达（IκB-1、IL-10/12/1受体拮抗药） （3）诱导炎细胞凋亡 2、抗免疫作用：作用于免疫过程中多个环节，小剂量抑制细胞免疫，大剂量干扰体液免疫。 ①抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原 ②抑制免疫母细胞的增殖、分裂、转化；抑制B细胞转化为浆细胞（大剂量） ③破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ ④阻断致敏T细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集，抑制淋巴因子所引起的炎症反应 3、抗过敏作用：减少过敏介质的产生，抑制因过敏反应而产生的病理变化，从而减轻过敏症状 4、抗休克抗毒作用：用于治疗中毒性、心源性、过敏性休克，特别是感染中毒性休克 ①抑制某些炎症介质的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微血管血流动力学恢复正常，改善休克状态。 ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成 ③提高心血管对儿茶酚胺的敏感性，扩张痉挛收缩的血管 兴奋心脏、加强心肌收缩力 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力，但不能中和毒素，降低内毒素对机体的损害；对外毒素无防御作用 █4个“代谢” 1）糖代谢：促进糖异生；减少机体组织对葡萄糖的摄取和利用→血糖↑→糖尿病 2）蛋白质代谢：促进胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解；大剂量抑制蛋白质合成→血清中氨基酸、尿氮含量↑→负氮平衡→影响生长发育，伤口愈合 3）脂肪代谢：促进四肢脂肪分解，抑制合成 → 血中游离脂肪酸、胆固醇含量↑ 脂肪重新分布，中心部位脂肪堆积→向心性肥胖（水牛背，满月脸）—医源性肾上腺皮质功能亢进/皮质醇增多症（库欣综合征） →动脉粥样硬化 4）水和电解质代谢：抑制钙的吸收 + 促进磷的排泄 + 促进钾的排泄 较弱的盐皮质激素样作用→长期大量用可致水钠潴留、钾分泌↑。→高血压 （继发性醛固酮增多症时）抗醛固酮、抗ADH作用→排钠利尿 具有抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄→导致低钙、低磷、脱钙→骨质疏松 █4个“系统”＋允许作用＋退热 1、血液与造血系统：A）刺激骨髓造血功能→红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原浓度↑； B）使中性粒细胞数量增多但功能降低（骨髓中的中性粒细胞释放入血）； C）血液中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸/碱性粒细胞↓ 糖皮质激素具有哪种作用：使血小板增多√， 使血小板活化因子↑×，使白三烯↑ ×，使前列腺素↑×，使花生四烯酸↑× 2、心血管系统：增强血管对儿茶酚胺、ATⅡ的敏感性，扩张痉挛收缩的血管 兴奋心脏、加强心肌收缩力 3、CNS：A）提高兴奋性，出现欣快、激动、失眠等； B）降低兴奋阈，促使癫痫发作 呼吸抑制 4、消化系统：促进胃酸、胃蛋白酶分泌→诱发或加重溃疡 5、骨骼、肌肉系统：长期大量应用可致骨质疏松 A）抑制成骨细胞活性，提高破骨细胞活性和数量； B）降低Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 6、生长发育：抑制生长激素的分泌＋造成负氮平衡→生长迟缓 7、允许作用：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。 8、退热、增强应急能力等作用 作用机制：1）抑制中性粒细胞释放致热因子 2）抑制体温中枢对致热因子的敏感性 糖皮质激素平喘的主要机制：抗炎、抗过敏
    • 临床应用
      • 临床应用： 1、严重感染/预防炎症后遗症 → 目的：利用其强大的抗炎作用，缓解症状，使病人度过危险期 A）严重急性感染：•中毒性感染同时伴有休克者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。 •带状疱疹等一般病毒感染不用。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。 B）预防某些炎症的后遗症：【可减轻愈合过程中纤维组织的过度增生，抑制粘连及瘢痕形成】 → 结脑、脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，可局部用药。 【可防止角膜混浊及瘢痕粘连的形成 】→ 各种非特异性眼炎等，可局部用药。 2、免疫相关疾病 1) 自身免疫性疾病、风湿性疾病：只缓解症状，采取综合疗法。 2) 过敏性疾病：一般采用抗组胺药、拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 3) 器官移植排斥反应 3、抗休克治疗：▲早、短、大量突击应用；▲待微循环改善、脱离休克时停用；▲尽可能在抗菌药物之后使用，撤去抗菌药物之前停用 1) 中毒性（感染性）：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性：首选与肾上腺素合用； 3) 低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时，可合用超大剂量的皮质激素 ；孕妇分娩/产后大出血致失血性休克伴希恩综合征 4) 心源性：针对病因治疗。 4、替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后，肾上腺皮质功能不全等。 5、局部应用：•皮肤） 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等； •肌肉韧带或关节损伤）可局部注射； •眼科、呼吸道）也可局部应用。眼科禁用于：角膜溃疡 6、血液病：•治疗儿童急性淋巴细胞性白血病，对急性非淋巴细胞性白血病效果差。 •另外还可用于再生障碍性贫血、粒C减少症、血小板减少症，过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。
    • 用法
      • 1、大剂量冲击疗法：适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救——严重感染，感染性休克， 中毒性肺炎，败血症√ 中心性视网膜炎，淋巴细胞性白血病，恶性淋巴瘤 × 应大剂量立即静脉注射 √ 大剂量肌内注射 ×， 将长时间大剂量给药 × ， 一次负荷量、然后给予维持量 × 2、一般剂量长期疗法：多用于结缔组织病、肾病综合征等 3、小剂量替代疗法：适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症（阿狄森病），腺垂体功能减退症
      • 长期使用泼尼松治疗的病人 最佳的给药方法是：隔日清晨一次
    • 不良反应
      • 长期应用糖皮质激素后，突然停药产生反跳现象是由于：肾上腺皮质功能减退
      • 不宜用于治疗：癫痫 糖皮质激素禁忌症：严重精神病√； 活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术； 骨折，创伤修复期，角膜溃疡； 严重高血压，糖尿病； 抗菌药物不能控制的感染（水痘、真菌感染）√ 枯草热× ' 不良反应包括：类肾上腺皮质功能亢进症 √ 诱发或加重炎症反应 ×？ 中枢兴奋√ 耳毒性、肾毒性 × ' 为减少/避免长期使用糖皮质激素类药物引起的肾上腺皮质功能不全，应：1）隔日疗法 2）逐渐减量停药 3）停药前注射ACTH √ 合用足量有效的抗菌药物 × 给予低盐、低糖、高蛋白饮食 × ' 关于糖皮质激素诱发胃十二指肠溃疡：使胃酸分泌↑，胃蛋白酶分泌↑，直接损伤胃肠粘膜组织，降低胃黏膜抵抗力 √ 抑制胃黏液分泌 × 长期应用糖皮质激素后，突然停药产生反跳现象是由于：肾上腺皮质功能减退 √？ 病人对激素产生了依赖/病情未能控制 ×？ 长期应用糖皮质激素后突然停药会出现：反跳现象，肾上腺皮质功能减退症 √ 诱发或加重感染，高血压，类肾上腺皮质功能亢进症×
• 胰岛素及降血糖药
  • 胰岛素
    • 药动学
      • 口服无效，注射给药（皮下注射吸收迅速） 胰岛素的常用给药途径：静脉注射，皮下注射 √ 肌内注射 ×，口服 ×
    • 胰岛素受体是：糖蛋白
    • 药理作用
      • 药理作用： 1、糖代谢：【葡萄糖：抑制生成，促进利用】 【糖原：促进合成，抑制分解】 加速葡萄糖转运， 加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖的氧化和酵解， 促进糖原的合成和贮存， 抑制糖原分解和异生而降低血糖。 2、脂肪代谢：【促进合成，抑制分解】能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 脂肪→①（合成↑，分解↓）→②游离脂肪酸、酮体↓ → ③（转运↑）→ ④（利用↑） 3、蛋白质代谢：【促进合成，抑制分解】增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 氨基酸→①（转运↑）→②核酸、蛋白质↑→③（分解↓） 4、其他：促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。（↓） 可加快心率，加强心肌收缩力（↑） 减少肾血流。（↓）
    • 临床应用
      • 临床应用： 1、各型糖尿病 ①1型糖尿病（胰岛素依赖型，原发性） ②2型糖尿病（非胰岛素依赖型，继发性） 需迅速降低血糖至正常水平者的初始治疗 ③ …… 经饮食控制/口服降血糖药未能控制者 ④糖尿病发生各种急性/严重并发症者（如酮症酸中毒、非酮症性高渗性昏迷） ⑤合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病 【应激状态，体内能量需求↑而供应不足，利用脂肪，易出现酮症酸中毒】 非胰岛素依赖型糖尿病，继发性糖尿病，糖尿病酮症酸中毒，非酮症高血糖高渗性昏迷，合并严重感染 2、其他 细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流（钾进入细胞） 1）高血压症：合用胰岛素＋葡萄糖 2）心肌梗死的早期治疗，防治心律失常：合用胰岛素＋葡萄糖＋氯化钾液（GIK极化液）
    • 不良反应
      • 不良反应： 1、【低】低血糖反应：最重要，最常见，胰岛素过量所致 饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳定 严重时低血糖休克 惊厥、昏迷，甚至死亡 2、【敏】过敏反应：胰岛素及其制剂的抗原性（动物与人的胰岛素结构差异/制剂中含有的杂质）所致 3、【抵】胰岛素抵抗：•急性抵抗性：并发感染、创伤、手术等应激状态；酮症酸中毒；PH的降低 时 •慢性抵抗性：体内产生了胰岛素抗体、胰岛素受体数目↓、受体与胰岛素的亲和力↓、靶细胞膜上胰岛素转运失常 ▲临床指每日需用胰岛素200U以上，且无并发症者。 4、【皮】皮肤红肿、硬结、皮疹、脂肪萎缩：见于注射部位，女性多于男性。 乳酸性酸血症 ×
    • 精蛋白锌胰岛素 作用持久的原因：1）微量锌使之稳定 2）注射部位沉淀，缓慢释放、吸收 肾脏排泄/肝脏代谢/血浆蛋白结合率 ×
  • 比较胰岛素和口服降糖药的降糖作用，及其优缺点
  • 口服降血糖药
    • 一、促胰岛素分泌药
      • 1）磺酰脲类
        • 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列本脲、格列吡嗪 第三代：格列美脲、格列齐特
          • 机制：刺激胰岛β细胞释放胰岛素
          • 【药理作用及机制】 1、降血糖作用：降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对胰岛功能完全丧失的糖尿病患者无效 刺激胰岛素的分泌，增加胰岛素受体的数目与亲和力 √ 促进已合成的胰岛素释放 × 2、对水排泄的影响：促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症 3、对凝血功能的影响：为第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成
          • 【临床应用】 1、用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者 2、尿崩症：只用氯磺丙脲
          • 有降血糖+抗利尿作用的药物：氯磺丙脲
          • 老年糖尿病病人不宜用：甲苯磺丁脲
          • 可降低磺酰脲类药物降糖作用的药物：氯丙嗪
          • 可使磺酰脲类游离药物浓度升高的药物：青霉素
      • 2）氯茴苯酸类
        • 瑞格列奈
          • 机制与磺酰脲类相似，但低血糖较磺酰脲类少见。
    • 二、双胍类
      • 二甲双胍（甲福明） 苯乙双胍（苯乙福明）
        • 机制：作用于AMP活化蛋白激酶（AMPK），抑制肠壁细胞葡萄糖的吸收、促进脂肪等组织对葡萄糖的摄取、抑制糖原异生、增强胰岛素敏感性、抑制胰高血糖素的释放
        • 2型糖尿病首选药（尤其是肥胖性2型糖尿病）
        • 糖尿病人用之血糖可较明显降低，但对正常人血糖无明显影响。其作用机制可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等。主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。 因为本类药有乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜严格控制其应用，只在必须用药而由于各种原因不能应用胰岛素或磺酰脲类时用之。
        • 可引乳酸性血症的口服降糖药是：双胍类； 原因是：增加组织无氧糖酵解，乳酸增多（填空）
    • 三、胰岛素增敏药
      • 吡格列酮、罗格列酮
        • 【药理作用】 1．改善胰岛素抵抗、降低高血糖：治疗2型糖尿病，增加机体对胰岛素敏感性 2．改善脂肪代谢紊乱 3．对2型糖尿病血管并发症的防治作用。 4．改善胰岛B细胞功能。 【临床应用】治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病 【不良反应】低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。
    • 四、葡萄糖苷酶抑制药
      • 阿卡波糖
        • 机制：抑制寡糖分解为单糖，减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收，控制餐后血糖的升高
        • α-葡萄糖甙酶抑制剂 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。
        • 尤其是和老年糖尿病患者
        • 老年糖尿病病人不宜用：甲苯磺丁脲
        • 阿卡波糖√ 1）药动学：口服很难吸收 2）作用机理：可竞争性抑制葡萄糖苷酶的作用 3）药理作用：可降低餐后血糖 4） 可治疗单纯饮食控制失败的糖尿病 必须在餐后半小时服用 ×
  • 其它降血糖药
  • 糖尿病多尿是由于：原尿渗透压高
  • 目前糖尿病的主要死亡原因：心血管并发症
  • 合并严重感染的糖尿病患者宜选用：正规胰岛素
  • 重症糖尿病宜选用：普通胰岛素
• 未分类
  • 性激素
    • 雌激素的临床应用中错误的是：痛经
    • 雌激素的临床应用有：前列腺癌
    • 能干扰孕卵着床而避孕的药物是：高效孕激素
  • 关于碘制剂的描述，哪项正确：治疗甲亢危象的主要药物
  • 能降低极低密度脂蛋白和甘油三酯的药物：阿西莫司