预防202哈丽米然毒理学绪论思维导图

这是一个关于预防202哈丽米然毒理学绪论思维导图，是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

毒理学基础绪论

• 毒理学概述
  • 定义
    • 传统毒理学
      • 研究外源化学物对生物机体的损害作用以及毒作用机制的科学
    • 现代毒理学
      • 是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
  • 毒理学两个鲜明特征
    • 基础学科
    • 应用学科
  • 毒理学两个基本功能
    • 危害性鉴定功能
    • 危害度评价功能
  • 毒理学研究领域
    • 描述毒理学
      • 直接关注的是对外源化学物毒性描述、毒性鉴定和毒性表型锚定
    • 机制毒理学
      • 研究外源有害因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制
    • 管理毒理学
      • 在上述二者的基础上，进行科学决策和管理，其具体管理过程由政府相关部门主导
  • 毒理学研究方法
    • 体内试验
      • 整体动物试验，试验多采用哺乳动物
        • 优点
          • 试验条件便于控制
          • 能够评价对整体动物的作用及器官系统的反应
          • 可以研究多种不同效应
        • 缺点
          • 动物与人类反应是否一致不确定
          • 接触剂量与人类实际情况差别大
          • 动物与人类结构和功能方面的种属差异使外推存在不确定性
          • 难以揭示代谢通路和阐明毒作用机制
    • 体外试验
      • 游离器官、培养的细胞或细胞器或组分，如线粒体、微粒体、核等
        • 优点
          • 简便经济，试验条件便于控制
          • 减少动物使用，合乎伦理准则
          • 能够使用人体材料
          • 可研究毒作用机制
        • 缺点
          • 不能全面反映完整机体的复杂反应过程
          • 无法检测慢性作用与迟发作用
    • 人体观察
      • 临床观察、受控的临床研究但前提条件是需符合伦理学要求、受试物必须是低浓度、短时间的接触，且毒作用可逆
        • 优点
          • 试验条件受到严格限定与控制
          • 研究对象为人类
          • 可以通过定期调整接触条件显现某种结果，易于取得“未观察到有害作用水平”
        • 缺点
          • 可能耗费较大
          • 敏感人群可能不宜参与
          • 主要限于对安全接触水平及轻微效应的检测
          • 通常限于一段时间的接触
    • 流行病学研究
      • 对人群的直接观察
        • 优点
          • 直接观察对人体的作用
          • 与化学物诱发的效应相关的真实暴露
          • 可以研究多种不同效应全人群敏感谱
          • 能够探讨化学物直接的相互作用
        • 缺点
          • 费时、费力、费钱
          • 存在诸多混杂因素
          • 暴露条件测定不准确
          • 评价指标粗略，多为死亡率与发病率等
• 毒理学的应用
  • 毒理学研究领域
  • 安全性评价
    • 主要通过体内外试验，结合人群暴露资料，阐明受试物的毒性和潜在危害，决定其能否进入市场，达到确保人群健康的目的
  • 风险评估
    • 四个步骤
      • 危害识别
      • 剂量-反应评定
      • 暴露评定/接触评定
      • 危险度表征
  • 法规毒理学
• 毒理学发展史
  • 学科萌芽期(公园前3000年-15世纪)
  • 学科形成期(16世纪-19世纪)
  • 学科发展期(20世纪初叶至今)
• 毒理学展望
  • 系统毒理学
  • 计算/预测毒理学
  • 表观遗传毒理学
  • 毒理学替代法
    • 3R原则
      • 优化
      • 减少
      • 替代
  • 转化毒理学
  • 管理毒理学