导图社区 甾体类激素
药物化学甾体类激素药物简介,介绍了肾上腺皮质激素、 基本结构、雌激素及雌激素受体调节剂、雄激素等。
本导图从机制角度出发,对抗高血压药物进行了分类,并举出了一定的药物示例,希望对大家有所帮助!
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甾体类激素
肾上腺皮质激素
分类
糖皮质激素
同时具有17α-羟基和11-氧
与糖,脂肪和蛋白质代谢和生长发育有关
盐皮质激素
不同时拥有两者
调节水,盐代谢和维持电解质平衡
构效关系
引入1,2双键,从半椅式变为平船式构象,增加抗炎活性
醋酸泼尼松龙
6α-氟及9α-氟衍生物增加活性,6α氟原子阻止6位氧化代谢失活,9α氟原子增加了11β羟基的离子化程度
曲安西龙,曲安奈德
16-甲基衍生物,妨碍17位氧化代谢,增加抗炎活性
地塞米松,倍他米松
21位酯化物,增加溶解性和口服速率
醋酸地塞米松
16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 21-醋酸酯
治疗风湿热,类风湿关节炎,红斑狼疮,白血病
本身抗炎活性不强,21位酯化后,亲脂性增加,容易渗透发挥作用
合成
基本结构
三个六元环脂环和五元脂环
四个环全反式稠合
仅有18甲基的是雌甾烷
有18-甲基,19-甲基的是雄甾烷
18,19甲基,20,21乙基的是孕甾烷
雌激素及雌激素受体调节剂
甾体雌激素
雌二醇
雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇
3位,17位羟基,18位甲基
活性极高,代谢极快,17位成酮
17位乙炔化得到炔雌醇,稳定性增加,酚羟基成环戊醚,失活更慢,作用持续一个月以上
3位或17位酯化物,苯甲酸雌二醇,戊酸雌二醇
非甾体雌激素
活性解释:一个大体积刚性和惰性的雌二醇母环上,两端的两个形成氢键的基团的间距为1.45nm
己烯雌酚
4,4'-[(3E)-己-3-烯-3,4-二基]双苯酚
只有反式有效
活性比雌二醇强,肝脏中失活慢,口服有效,作为事后紧急避孕药
丙酸己烯雌酚油针剂吸收慢
磷酸己烯雌酚水溶,对癌细胞有选择性,癌细胞中磷酸酶水解释放出己烯雌酚,治疗前列腺癌
安息香缩合,还原,烷基化,Grignard加成,脱水,脱甲基
雄激素
雄性活性和蛋白同化作用
雄性激素
丙酸睾酮
同化激素
羟甲烯龙
同化作用与雄性活性的构效关系
降低雄性活性提高蛋白同化活性
2位取代
A环稠合杂环
19位去甲基
提高雄性活性
17β-羟基酯化
17α位引入甲基
抗雄激素药物
阿帕他胺
4-[7-[6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
口服非甾体雄激素受体拮抗剂,首个用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
阻止雄激素介导的13种内源性基因组转录
孕激素和抗孕激素
孕酮类孕激素
19-去甲睾酮类孕激素
炔诺酮
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
抑制排卵作用比黄体酮强,用于功能性子宫出血,痛经,子宫内膜异位
短效孕激素,17位酯化得庚酸炔诺酮,起效时间延长至一个月
3α位还原为羟基,与硫酸酯或葡萄糖醛酸结合排泄
抗孕激素
米非司酮
11-β- [4-(N,N-二甲氨基)]-1-苯基-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮
17α引入丙炔基增加化学稳定性和亲和力,11β位引入二甲氨基苯基,增加孕激素的亲和力提高稳定性,9位双键减弱了孕激素活性
不影响垂体-下丘脑分泌轴的分泌调节,妊娠早期可诱发流产
代谢生成N-双去甲基及丙炔基羟基化合物