《生理学》第9版：1、2绪论、细胞

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生理1、2

• 体液
  • 成分、比例、联系
  • 内环境
    • 概念
      • 细胞外液
    • 稳态
      • 相对恒定
• 生理活动调节
  • 1、神经调节
    • 生理调节的最主要形式；结构基础反射弧（排尿反射★）
    • 反应快、调节准、持续短
  • 2、体液调节
    • 媒介：特殊化学物质（激素等）；5种方式★
      • 4.神经内分泌：神经细胞分泌激素，垂体分泌ADH/OT
      • 远、旁、自、神内、神体
    • 反应慢、不精确、持续久、范围广
  • 3、自身调节
    • 适应性反应
    • 强度弱、范围小、灵敏低
    • 举例
      • 脑、肾血流调节★；毛细血管前括约肌舒缩
        • 脑60-140；肾70-180
  • 调节类型判断
    • 唾液分泌（神经）、寒冷刺激★（神经-体液）
• 自动控制系统
  • 反馈
    • 负反馈（主要）
      • 主要调控方式，相反调整
      • 例子：减压反射、肺牵张反射、动脉压感受器反射★、O2/CO2浓度调节
    • 正反馈
      • 加强调控
      • 例子：四排一凝二酶原，零期去极排卵前，（心交感反射排血★，胃、胰酶原激活，LH峰排卵）
    • 两者均存在的情况
      • 雌激素对促性腺激素(FSH)的调节（先负后正）★
    • 共同点
      • 均有调定点，滞后性、波动性
  • 前馈
    • 调节快速、有预见性、适应性更大、可能失误
• 物质转运
  • 膜结构
    • 液态镶嵌模型
  • 小分子转运
    • 1、单纯扩散
      • 脂溶、不带电的极性分子（气水酒尿甘）
    • 2、易化扩散
      • 经通道
        • （水、离子）；通道快，无饱和，特异低
        • 特征：离子选择性、门控性（电压、化学、机械）★、非门控通道:N钾漏通道，心肌IK1通道（可调开放程度）
          • 电压：去极化/超级化均可能打开通道 机械：耳蜗毛细胞K通道；动脉平滑肌Ca通道
          • 选择性：可选择一种或多种
        • 通道类型
          • Na+通道
            • 两门三态（静息、激活、失活）
          • K+通道
            • 一门两态（静息、激活）
          • 水通道（AQP）
        • 通道阻断剂：快钠/河豚毒；钾/四乙铵；钙/维拉帕米（异搏定）
      • 经载体
        • 非脂溶小分子（葡糖/氨基酸入红/脑细胞）；载体慢，有饱和，特异高
        • 特征：化学结构特异性
    • 3、主动转运
      • 原发性
        • 离子泵
          • 钠（-钾）泵
            • 哺乳动物cell普遍存在，三Na+出二K+进
            • 意义：维持高钾（糖原合成）、维持渗透压（细胞水肿）、浓度差、 势能储备、生电效应（正后电位，超速驱动压抑）
            • 特异抑制剂：哇巴因
          • 钙泵
            • 2种钙泵转运量：出胞一/入质二
            • 钙离子是重要的信号分子
          • 质子泵
            • 泌酸H-K泵；细胞器质子泵（维持适酶pH，提供跨膜H梯度）
      • 继发性
        • 多以Na+势能为驱动力
        • 同向
          • 肠黏膜/近端肾小管上皮吸收葡糖、氨基酸
          • Na-K-2Cl同向转运体（髓袢升支粗段、血管纹形成耳蜗内电位）
            • 抑制剂：呋塞米（耳毒性）
          • 对单胺类、肽类递质、碘的摄取★
            • Na-I同向转运体
            • 突触前膜对单胺类递质再摄取
              • 抑制剂：三环类抗抑郁药
        • 反向
          • 钠氢交换
            • 调节酸碱平衡
          • 钠钙交换
            • 可双向交换（取决于钠浓度梯度方向）★
            • 故抑制钠泵呈双相变化（钠外高内低的梯度降低——细胞内钠超载，梯度方向改变）
              • 哇巴因抑制交换-洋地黄中毒促进交换
  • 大分子转运
    • 4、膜泡运输
      • 出胞
        • 分泌激素、粘液、酶原，释放递质
        • 特点：持续性/调节性
      • 入胞
        • 多肽类激素、抗体、运铁蛋白、流感病毒、LDL
        • 分型
          • 吞噬（巨噬/中性粒，泡大）/吞饮（均可，泡小）
          • 吞饮可分：液相入胞（非选择）/受体介导入胞（选择）
• 信号转导
  • 概述
    • 信号的胞间/胞内转换传递，通常指跨膜信号转导
    • 受体，配体
      • 第一信使（胞外）
        • 激素，神经递质、细胞因子
    • 第二信使（胞内）
      • cAMP、cGMP、IP3（三磷酸肌醇）、D(A)G（二酰甘油）、Ca2+
  • 介导信号转导途径
    • 离子通道型受体（神经）
      • N2-ACh受体阳离子通道★，氯通道受体
    • G蛋白耦联受体 （促代谢型受体）
      • 逐级放大，作用广泛
      • ★配体：胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素
      • 传导步骤：受体、G蛋白、效应器（AC/PLC）、第二信使、激酶（PKA/PKC）等
      • G蛋白（鸟苷酸结合蛋白）
        • 结合GTP/GDP(激活/失活)
      • 效应器
        • 腺苷酸环化酶（AC）和磷脂酶C（PLC）
    • 酶联型受体
      • 酪氨酸激酶受体
        • 4种生长因子、胰岛素
      • Tyr（酪氨酸）激酶结合型受体
        • EPO、干扰素、IL（白介素）、GH（生长素）、催乳素、瘦素
      • 鸟苷酸环化酶（GC）受体
        • 可催化生成第二信使cGMP（PDE分解），激活PKG
        • 心房钠尿肽ANP、脑钠尿肽BNP、NO
      • 丝/苏氨酸激酶受体
        • 转化生长因子-β
    • 核受体
      • 核受体活化：由非DNA结合型转变为DNA结合型
      • 脂溶性配体
        • 类固醇激素、VitD3、甲状腺激素、维甲酸
• 膜电位
  • 带电离子
    • Na+、K+、Ca2+（心肌）、Cl-（神经）
    • 浓度差
      • K＞Cl（被动分布）＞Ca＞Na
  • 电位状态：极化
    • 5种极化（极化就是外正内负状态）
  • 平衡电位（Ex）
    • Nernst公式，电-化学驱动力为0时电位
  • 静息电位
    • 带电离子（主要K、次要Na）跨膜流动形成，钾漏通道为主，外正内负
    • 电位值
      • 枪乌贼：骨骼肌-90＜神经-70＜平滑肌-55＜红细胞-10
      • 人：神经细胞-90★
    • 影响因素
      • 膜外离子浓度、膜通透性、钠泵活动
    • 跨膜电位梯度方向
      • 正极指向负极
  • 动作电位
    • 静息电位接受有效刺激后，产生的可向远处传播的电位波动
    • 产生
      • 电化学驱动力（膜电位-平衡电位；负向内/正向外；Ca2+此处平衡电位需除2）★、膜通透性
      • 静息时Ca2+电化学驱动力最大，K+最小★
    • 电位
      • 锋电位
        • 动作电位（兴奋）的标志/主要组成部分
        • 去极相（上升支）
          • 内向电流：Na+内流：有效刺激→阈电位→进一步去极化
            • 电压门控钠通道：去极化激活，再随时间失活，若持续去极化不会复活（去极化肌松药）
        • 超射
          • 钠通道激活/失活交界点
        • 复极相（下降）
          • 外向电流：K+外流、钠通道失活★
            • 电压门控钾通道激活慢
      • 
      • 后电位
        • 负后电位
          • （负值）膜电位＜静息（负值），膜电位还未还原至静息水平
          • 外流K+离子膜外蓄积阻碍K+外流
        • 正后电位
          • 膜电位＞静息，膜电位负值比静息大
          • 钠泵生电作用
    • 特点
      • 全或无、不衰减传播、脉冲式发放（不融合）
    • 触发
      • 有效刺激、阈电位
    • 传播
      • 同细胞（传导）
        • 无髓神经纤维/肌细胞
          • 局部电流学说
          • 速度与直径成正比
        • 有髓神经纤维
          • 沿郎飞结跳跃式传导（快）★
            • 速度快、跳跃式、耗能少
            • 速度与直径成正比（含髓鞘，轴鞘比0.7最佳）
        • 局部电位
          • 电紧张传播
      • 细胞间
        • 局部电流通过缝隙连接（非门控通道，也叫电突触，可被钙关闭）传播
          • 心肌、子宫平滑肌
      • 电位传导速度
        • 与直径成正比，与有无髓鞘相关
    • 兴奋性
      • 接受刺激反应能力，与刺激阈值成反比
      • 可兴奋细胞
        • 可产生动作电位：神经细胞、肌细胞、部分腺细胞
        • 兴奋标志：动作电位、锋电位的产生
        • 分期
          • 绝对不应期
            • 无兴奋性，相当于锋电位
          • 相对不应期
            • 低兴奋性（新电位幅度低），相当于负后电位前期
          • 超常期
            • 兴奋性略高，相当于负后电位后期；通道恢复，膜电位未恢复
          • 低常期
            • 兴奋性略低，相当于正后电位；通道恢复，膜超极化
  • 局部电位
    • 阈下刺激引发的轻度膜去极化，幅度随刺激增加
    • 特点：等级性电位、衰减性传导（电紧张扩布）、没有不应期（可叠加）
    • 举例：终板电位、EPSP、IPSP、感受器电位、发生器电位
• 肌细胞收缩
  • 肌组织
    • 横纹肌
      • 骨骼肌、心肌
    • 平滑肌
  • 骨骼肌神经-肌接头
    • 结构
      • 接头前膜
        • 动作电位→Ca2+（通道开放）内流→突触囊泡：ACh分子→与前膜融合释放
      • 接头间隙
      • 接头后膜
        • 配受体结合通道开放→终板电位（EPP，局部电位）→传给附近肌膜产生动作电位
        • 结构
          • N2-ACh受体阳离子通道（受体通道为一个整体；静息钠内向驱动力最大★，故钠内流为主）
          • 乙酰胆碱酯酶（有机磷农药中毒机制）
        • 终板电位
          • 大小与ACh量成正比，不产生动作电位（终板膜无电压门控Na+通道），持续时间短
    • 影响因素
      • 强直后增强
        • 强直（高频）刺激后，突触异化，单刺激作用下反应增强
      • 化学因素
        • 筒箭毒碱/α-银环蛇毒
          • 特异性阻断N2-ACh受体阳离子通道，松弛肌肉
        • 自身抗体
          • 破坏N2-ACh受体阳离子通道，导致重症肌无力
        • 新斯的明
          • 抑制乙酰胆碱酯酶，而改善肌无力患者的症状
        • 有机磷农药
          • 抑制乙酰胆碱酯酶，而引起N样症状（肌震颤）
    • 特点：一次递质可产生一次动作电位
    • 经典突触结构
      • N1型ACh受体，突触后电位（去极化EPSP/超级化IPSP），需总和多次冲动后产生动作电位
  • 横纹肌兴奋收缩耦联
    • 结构特征
      • 肌原纤维
        • 肌丝
          • 收缩蛋白（肌球/肌动蛋白） 调节蛋白（原肌球/肌钙蛋白）
          • 粗肌丝（肌球蛋白：横桥）
          • 细肌丝（肌动蛋白：与横桥结合、原肌球蛋白、肌钙蛋白）
        • 肌节
          • 相邻Z线之间的部分
            • 明带I（细）
              • Z线
            • 暗带A（粗细、粗）
              • M线、H带（粗）
        • 
      • 肌管系统（控制）
        • 横管（T管，电位信号传导）
          • 骨骼肌：肌膜和横管膜L型钙通道激活，但不开放
        • 纵管（L管/肌质网SR）
          • 纵行肌质网（LSR，膜上有钙泵，摄钙）
            • 心肌还可由Na+-Ca2+交换体和钙泵排出胞外
          • 连接肌质网（JSR，肌质网与T管接触★末端膨大——终池，储钙/释钙）
            • 骨骼肌：构象变化触发钙释放 心肌：钙诱导钙释放
        • 耦联（终池+钙泵）
          • 骨骼肌（三联管）、心肌（二联管，故需胞外钙10%~20%）
    • 横桥周期
      • 结合，摆动，复位，（再结合）
    • 影响收缩效能因素
      • 前负荷
        • 肌肉长度-张力关系曲线（存在最适初长度）
      • 后负荷（张力）
        • 肌肉张力-速度关系曲线（随负荷增加，缩短速度减小）
      • 肌肉收缩能力（内在特性）
        • 收缩能力提高：长度-张力曲线上移，张力-速度曲线右上移（x-y曲线）
      • 收缩的总和（骨骼肌主要调节★）
        • 空间总和（多运动单位同时收缩）
        • 频率总和
          • 单收缩（有完整的收缩-舒张过程）
          • 强直收缩（期内叠加）
            • 不完全强直收缩（低频，舒张期再收缩）
            • 完全强直收缩（高频，收缩期再收缩）