T细胞介导的细胞免疫应答

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T细胞介导的细胞免疫应答

• T细胞对抗原的识别
  • APC向T细胞提呈抗原
    • 谁负责提呈病毒抗原给初始T细胞？
      • 树突状细胞
    • iDC如何加工处理摄取的病毒抗原？
      • 交叉提呈（外源性抗原途径，内源性抗原途径）
    • 摄取病毒抗原的DC将何去何从
      • 淋巴结副皮质区，脾脏白髓动脉周围淋巴鞘 不成熟DC（iDC）→迁移期DC→成熟DC（mDC）
    • 提呈抗原信息的mDC如何找到抗原特异性T细胞？
      • 初始的抗原特异性T细频率：1/10^6
  • APC与T细胞相互作用
    • 非特异结合
    • 特异性结合
    • 巩固结合
  • 免疫突触（immunological synapse）
    • 指T细胞与APC相互作用的过程中，在细胞间接触部位，多种跨膜分子 聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“脂筏”结构上，并相互靠拢成簇形成的一个特殊结构。
    • 意义：保证信号有序传导，确保T细胞有效激活。
• T细胞的活化，增殖和分化
  • CD4+T细胞活化
    • 双信号激活
      • 第一（抗原）信号：pMHC-TCR
      • 第二（共刺激）信号：B7-CD28
  • CD8+T细胞活化【活化阈值更高】
    • 直接激活
    • 间接激活
      • 大部分情况依赖CD4+T细胞辅助：DC激活初始CD4+T细胞，活化的CD4+T细胞上调CD40L，与DC表面CD40结合，增强DC交叉提呈功能并上调其共刺激信号，激活初始CD8+T细胞。
  • T细胞增殖
    • 初始抗原特异性T细胞1/10^6→克隆扩增→1/100
    • 从G0期进入细胞周期依赖IL-2和IL-2R
  • T细胞分化
    • 在IL-2作用下，激活的CD8+T细胞分化为细胞毒性T细胞（CLT）
    • 在微环境不同细胞因子作用下，CD4+T细胞分化为不同功能亚群
• T细胞的免疫学效应
  • CTL的杀伤效应
    • 特异性，MHC限制性
    • CTL趋化迁移至感染部位
    • 效-靶结合
      • 非特异性黏附→TCR特异性识别pMHC-1复合物
    • CTL极化
      • 细胞膜分子，细胞骨架及胞内亚细胞器聚集于接触部位
    • 致死性攻击
      • 穿孔素/颗粒酶
      • FasL/Fas（死亡受体途径）
      • TNF-α/β、 IFN-γ:抗病毒，抗肿瘤，诱导细胞凋亡
    • CLT能连续杀伤表面呈现相同pMHC-1复合物的靶细胞
  • Th1的生物学效应
  • 其他Th亚群的功能
• 效应性T细胞的转归
  • 自限性
    • 90%效应T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答
  • 记忆性
    • 记忆T细胞形成，参与免疫应答
• 小结